XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemdKD
CerS6 将神经酰胺代谢与糖尿病肾病中的先天免疫反应联系起来
异位脂质沉积、线粒体损伤和炎症反应会导致糖尿病肾病 (DKD) 的发展；然而，这些过程之间的机制联系仍不清楚。在这项研究中，我们证明神经酰胺合酶 6 (CerS6) 主要位于肾小球的足细胞中，并在两种不同的糖尿病小鼠模型中上调。足细胞特异性 CerS6 敲除可改善雄性糖尿病小鼠和患有阿霉素诱发肾病的雄性小鼠的肾小球损伤和炎症反应。相反，足细胞特异性 CerS6 过度表达足以诱发蛋白尿。从机制上讲，CerS6 衍生的神经酰胺 (d18:1/16:0) 可以与线粒体通道蛋白 VDAC1 的 Glu59 残基结合，引发线粒体 DNA (mtDNA) 泄漏，激活 cGAS-STING 信号通路，最终促进肾脏的免疫炎症反应。重要的是，DKD 和局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 患者肾活检样本中的足细胞中 CERS6 表达增加，并且 CERS6 的表达水平与肾小球滤过率呈负相关，与蛋白尿呈正相关。因此，我们的研究结果表明，针对 CerS6 可能是治疗蛋白尿性肾病的潜在治疗策略。
血浆血管紧张素 - 转化酶2（ACE2）是...
摘要引言ACE将血管紧张素I（ANG I）切割到血管紧张素II（ANG II）通过ANG II型1（AT1）受体诱导血管收缩，而ACE2将ANG II裂解至ANG（1-7），从而通过在MAS受体上作用于MAS受体。在糖尿病性肾脏疾病（DKD）中，尚不清楚血浆或尿液ACE2水平是否预测肾脏结局。在777名糖尿病参与者中的研究设计和方法中，研究了糖尿病性肾病研究的连续和快速进展，研究了296例随后进行9年的患者。ELISA测量等离子体和尿ACE2水平。主要终点是估计肾小球滤过率（EGFR）降低至少30％的复合物，或血液透析或腹膜透析的启动至少30％。次要终点从基线到1年增加了30％或白蛋白与RICEATININE的比率下降30％。结果，在血浆ACE2最低的第1组中，肾复合结果的累积发生率显着更高（P = 0.040）。第2组中性和最高三位数与根据年龄和性别调整的粗cox回归模型中的更好的肾脏结局有关（HR 0.56，95％CI 0.31至0.99至0.99，p = 0.047）。等离子体ACE2水平在调整年龄，性别，收缩压，血压素A1C和EGFR后，ACR（OR 1.46，1.46，95％CI 1.044至2.035，p = 0.027）降低了30％（1.46，95％CI 1.044至2.035，p = 0.027）显着相关。试用注册号UMIN000011525。结论DKD中较高的基线血浆ACE2水平具有保护性的蛋白尿发展和发展，并且与较少的肾脏终点相关，这表明血浆ACE2可以用作DKD的预后标记。
Vivoryon Therapeutics N.V.分享了虚拟R＆D Update的亮点
与KOL演讲者Halle（Saale） /慕尼黑，德国，2025年2月19日 - Vivoryon Therapeutics N.V.（Euronext Amsterdam：vvy; nl00150002q7）（Vivoryon）（Vivoryon）（Vivoryon），临床阶段的临床阶段公司，该公司的临床舞台公司始终宣布和概念性，以调制小型分子的概念性，以概念性的概念性，该概念性的概念性，该病理的范围是活动，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性。 2025年2月18日举行的KOL（关键意见负责人）的虚拟研发更新。事件上下文化的关键数据和统计严格支持Varoglutamstat对两项独立2阶段研究中报道的肾脏功能的有益作用，提供了公司在糖尿病性肾脏疾病（DKD）中的临床开发计划（DKD）的临床开发计划的最新信息，概述了Varoglutamstat的潜在市场位置，并在其新开发中提供了进一步的数据。该活动的特色是医学教授Tobias B. Huber医学博士和KJC统计局首席执行官Kevin Carroll以及Vivoryon的管理层的演讲。“As we progress varoglutamstat through the next steps of clinical development in kidney disease, we are extremely encouraged to have the support from key experts in the field like Tobias and Kevin, whose counsel is instrumental in designing our clinical studies with the maximum chance of success in effectively addressing the great medical need in kidney disease, especially in our initial target population of stage 3b/4 DKD,” said Frank Weber, MD, CEO of Vivoryon.“使用varoglutamstat，我们处于独特的位置，拥有大量临床证据，以支持一种完全新颖的作用机制，旨在克服持续的障碍，以发展可行，安全和有效的疗法，不仅可以缓慢进展，而且可以稳定甚至改善肾脏功能。” Huber教授的演讲的亮点包括：
糖尿病和糖尿病肾病
糖尿病（DM）是一种代谢系统性疾病，发病率和死亡率高。在2008年柳叶刀（Lancet）的编辑文章中，由于2型DM（T2DM）和妊娠DM病例的百分比增加，糖尿病的全球挑战是21世纪最大的流行病，以及T2DM的年轻患者的数量（年轻人成熟 - 糖糖尿病的年轻人，年轻人，MODY，MODY）[1]。DM的疾病负担预计将在未来几年和几十年内增加。国际DM联合会的地图集[2]估计，2022年有5.37亿成年人（20-79岁）的DM生活，到2030年，这一数字可能会增加到6.43亿，到2045年。在低收入和中等收入国家，有近75％的DM成年人生活。dm估计在2021年造成了670万人死亡，导致至少9660亿美元的成本，在过去15年中增长了316％。500万成年人患有葡萄糖耐受性受损的成年人的T2DM风险增加。有超过100万儿童患有1型DM [2]。与IDF数据并行，与DM有关的出版物数量不断增加。截至2023年4月3日，有419,974个相关出版物。有59,185个提及DM心血管（CV）并发症，糖尿病性肾病（DN）为34,299，糖尿病肾病（DKD）有33,414。DKD仍然是全球终末期肾脏疾病（ESRD）的主要原因。DN的定义和流行病学已经实质性发展。2011年，Tervaert等。在过去的15年中，与DM相关并发症，急性心肌梗死，中风和截肢的年龄标准化率有所下降，但尚未降低晚期慢性肾脏病（CKD）需要肾脏替代疗法（RRT）的发生率。经典演示包括蛋白尿和随后的蛋白尿的逐步增长[3]。然而，越来越多地描述了估计的肾小球效果率（EGFR）的DM和CKD患者的非蛋白尿表型[4]。指出，DN的经典定义包括肾小球病变，但DKD的更广泛概念考虑了包括肾小管间隙和/或血管病变在内的DM患者的肾脏参与[5]。与蛋白尿或EGFR不同的新型仪器（例如尿蛋白质组学）对于更好地发现基线EGFR高于60 mL/min/min/1.73 m 2的个体的DKD是必要的。四十年前，DM参加肾脏病门诊诊所的患者通常出现晚期CKD，严重的CV并发症，晚期视网膜病或Amauro-sis或下肢截肢。但是，在获得肾脏病护理之前，DM患者经常因尿毒症或简历并发症而死亡。多学科和多学科护理已极大地改变了这种古老的灾难性疾病的全景。用于管理DM和CKD患者的综合方法的支柱是基于五类药物的：
使用ATR-FTIR
图2：PC1和PC2为整个数据集及其相应的负载分数，没有（a，c），并且具有光谱归一化（b，d）。正方形和恒星分别代表对照和DKD。蓝色和黑色分别代表澳大利亚和西班牙样本。箭头（a）表示两国的拐点。由于衍生了光谱，因此所描绘的负载代表了使用MATLAB暨函数计算的获得的载荷的累积总和来帮助解释。
引用Fang T，Deng X，Wang J，Han F，Liu X，Liu Y，Sun B和Chen L（2023）甲状腺功能减退症对糖尿病风险及其微腔
糖尿病是一个日益增长的公共卫生问题，其医疗保健成本和发病率很高。根据国际糖尿病联合会（IDF）报告的数据，中国的糖尿病患者数量最多，估计有1.41亿成年人在2021年患有该疾病，预计到2045年（1）到2045年。糖尿病微血管并发症是糖尿病最常见的并发症，主要是糖尿病肾脏疾病和糖尿病性视网膜病。糖尿病性肾脏疾病（DKD）是全球慢性肾脏疾病（CKD）和末期肾脏疾病（ESRD）的最常见原因，导致巨大的劳动和社会成本（2，3）。蛋白尿和肾功能降低是糖尿病患者DKD的显着临床病理特征（4）。典型的病理特征包括内皮细胞功能受损，足细胞疾病，肾小球肾小球膨胀，地下膜增厚，管状硬化症和管状间隙纤维化（5）。纤维化，氧化应激和凋亡是DKD肾损伤病理生理学的主要因素（6）。糖尿病性视网膜病是糖尿病患者失明的主要原因，进一步分为非增殖性视网膜病（NPDR）和增殖性视网膜病（PDR）。糖尿病性视网膜病是由代谢异常引起的（7）。典型的病理生理学包括视网膜毛细血管基底膜增厚，血管通透性增加，组织缺血的各种血管活性物质和新血管形成（8）。甲状腺功能减退症的诊断取决于血清TSH水平升高。NPDR通常以微型神经瘤形成和视网膜血管的较小扩张为特征，而PDR的特征是新生血管的特征。甲状腺功能减退症是由甲状腺功能减退症或甲状腺激素耐药的各种原因引起的一种全身性低代谢综合征（9）。病理学的特征是粘多糖在组织和皮肤中的积累，这表现为粘液水肿。甲状腺功能减退症的主要原因是自身免疫性障碍，甲状腺破坏，碘过量和使用抗甲状腺药物。甲状腺功能减退症通过增加心外膜血管渗透性和降低白蛋白淋巴引流而导致心包积液，从而导致心包腔中积液（10）。甲状腺功能减退症的治疗旨在恢复正常的甲状腺功能。甲状腺功能障碍（TD）和糖尿病（DM）是具有不同
蛋白质组学国际实验室
Proteomics International Laboratories (ASX: PIQ) 是一家生物科技公司，正在开发精准诊断医学测试，通过血液样本识别蛋白质生物标志物，从而识别医学指征。该公司准备在 CY25 上半年 (1H25) 将其中三种产品商业化 - 用于糖尿病肾病 (DKD) 的 PromarkerD、用于子宫内膜异位症的 PromarkerEndo 和用于食道癌的 PromarkerEso - 所有这些产品都以开发这些测试的 Promarker 平台命名。PIQ 的测试可以带来显著的改变这三种测试都提供了更简单、更具成本效益的诊断，有可能实现更早的干预和更有效的治疗。此外，根据迄今为止所做的工作，该公司未来可以开发多种指征的测试。即使投资者没有意识到，公司的状况也比以前更好未来 12 个月对于 PIQ 来说将是关键的。 2025 年上半年，该公司打算在美国、澳大利亚和欧洲推出 PromarkerD。投资者似乎对 PIQ 的雄心持怀疑态度，因为该公司与 Sonic Healthcare USA 签订了独家许可协议，在美国将 PromarkerD 商业化用于 DKD，但 PIQ 在 2024 年 9 月终止了这笔交易，因为很明显这笔交易不会带来公司想要的结果。该公司现在打算使用多种上市策略，而不是授权给任何一家公司。这可能会导致公司获得比没有这种情况更高的收入。每股估值 2.19-3.31 美元
慢性肾病管理的最新进展......
ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂 AKI：急性肾损伤 ARB：血管紧张素受体阻滞剂 ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病 BP：血压 C/I：禁忌 CKD：慢性肾脏病 CKD-EPI：慢性肾脏病流行病学协作 CrCl：肌酐清除率 CV：心血管 CVD：心血管疾病 DKD：糖尿病相关肾脏疾病 DPP-4：二肽基肽酶-4 eGFR：估计肾小球滤过率 ESKD：终末期肾脏疾病 GI：胃肠道 GLP-1：胰高血糖素样肽-1
提高精度和糖尿病的新分类
2型糖尿病（T2D）是全球增加最快的疾病之一。尽管它是由单一代谢产物葡萄糖定义的，但它越来越被认为是一种高度异质性疾病，具有不同的临床表现。在疾病的早期阶段可以识别不同的亚型，当时可能仍可以预防并发症，希望可以允许更多个性化的药物。迈向精确医学的重要一步是将正确的资源定位于正确的患者，从而改善患者的健康并降低社会的健康成本。更明确的疾病人群还为实验，遗传和临床研究提供了增加的功率。在最近的一项研究中，我们使用了六个临床变量（谷氨酸脱羧酶自身抗体，糖尿病发作时的年龄，糖化血红蛋白，BMI和简单的胰岛素抵抗和胰岛素耐药性和胰岛素分泌的方法（所谓的HOMA估计）（所谓的HOMA估计）将成人糖尿病患者聚集为五个糖尿病患者。这些亚组在全世界的几个人群中都得到了牢固地再现，并且与糖尿病并发症的不同风险和对治疗的反应有关。重要的是，患有严重胰岛素缺乏糖尿病的组患有视网膜病变和神经病的风险增加，而严重的耐胰岛素糖尿病组的糖尿病肾脏疾病（DKD）和脂肪肝的风险最高。这强调了胰岛素抵抗在T2D中DKD和脂肪肝发病机理中的关键作用。总而言之，这种新颖的子分类分类，在临床上有意义的亚组中分解了T2D，为在糖尿病中扩大个性化医学提供了前提框架，超出了已经可用于单基因的糖尿病，并且在某种程度上是1型糖尿病。
miR-155和CTBP1-AS2的循环水平是一种有前途的生物标志物，用于早期检测糖尿病性肾病
最受欢迎的传统临床生物标志物评估肾脏功能和糖尿病肾脏疾病（DKD）的鉴定，包括血清肌酐（SCR），肾小球滤过率（EGFR），尿白蛋白肌酐比率（UACR）和白蛋白尿尿症检测[7，8]。即使存在这些传统标记，及时，精确的DN诊断也存在重大障碍。最近的研究表明，大约30％的DN患者没有蛋白尿[9]。此外，在DN患者中，特别是在T2D中，在没有蛋白尿的情况下，GFR的降低。相反，这些患者以严重降低的GFR降低了慢性肾脏疾病（CKD），而没有从微藻尿症过渡到明显的蛋白尿[10]。并非特定于DKD的存在，也可能发生在其他疾病中[11]。由于DN的早期诊断对于防止该疾病的发展至关重要，因此近年来已经努力引入新的DN诊断标记。最近的研究表明，非编码RNA（NCRNA），尤其是microRNA（miRNA）和长期编码RNA（LNCRNA）参与DN的发作和进展[12-14]。LNCRNA和miRNA之间的相互作用，称为miRNA海绵或竞争性内源性RNA（CERNA），可以减少miRNA对mRNA的抑制作用，从而防止靶基因抑制[15]。此外，NCRNA可以作为一种新型敏感和无创的诊断生物标志物来预测DN进展，因为它们在体液，组织和组织和细胞特异性表达曲线上的稳定性很高[16，17]。