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抑制ULK1/2介导的自噬增强抗原加工和表现 ARC-9：一项评估基于伊特鲁马德的治疗组合的随机研究
图2。与STK11 WT肿瘤相比， STK11MUT/DEL NSCLC具有ULK介导的自噬水平升高。 （a）用biorender.com创建的大噬细胞的示意图。 与STK11野生型（WT）肿瘤相比，具有已知致病性STK11突变的NSCLC肿瘤具有更高水平的ULK1复合基因[1]。 ULK1复合分数使用SSGSEA方法计算[7]。 （C）STK11 WT，STK11敲除（KO）和STK11突变体（MUT）NSCLC细胞系中的LKB1和P62蛋白水平。 图4。 ULK1和ULK2的双重敲除可降低自噬并增加STK11MUT NSCLC A549细胞中的APM。 （a）ULK DKO将PATG14降低至无法检测的水平，表明对ULK介导的自噬完全抑制。 （b）ULK1单个KO和ULK DKO增加了p62，但随着DKO的增加，dKO的增加表明自噬抑制更强。 （c）ULK DKO在蛋白质水平上增加了PSMB8成熟/前体比率。 （d）ULK DKO增加了细胞表面HLA-A，b，c。 需要ULK1/2的双重敲除以完全抑制ULK介导的自噬并增加抗原加工和表现机制。STK11MUT/DEL NSCLC具有ULK介导的自噬水平升高。（a）用biorender.com创建的大噬细胞的示意图。与STK11野生型（WT）肿瘤相比，具有已知致病性STK11突变的NSCLC肿瘤具有更高水平的ULK1复合基因[1]。ULK1复合分数使用SSGSEA方法计算[7]。 （C）STK11 WT，STK11敲除（KO）和STK11突变体（MUT）NSCLC细胞系中的LKB1和P62蛋白水平。 图4。 ULK1和ULK2的双重敲除可降低自噬并增加STK11MUT NSCLC A549细胞中的APM。 （a）ULK DKO将PATG14降低至无法检测的水平，表明对ULK介导的自噬完全抑制。 （b）ULK1单个KO和ULK DKO增加了p62，但随着DKO的增加，dKO的增加表明自噬抑制更强。 （c）ULK DKO在蛋白质水平上增加了PSMB8成熟/前体比率。 （d）ULK DKO增加了细胞表面HLA-A，b，c。 需要ULK1/2的双重敲除以完全抑制ULK介导的自噬并增加抗原加工和表现机制。ULK1复合分数使用SSGSEA方法计算[7]。（C）STK11 WT，STK11敲除（KO）和STK11突变体（MUT）NSCLC细胞系中的LKB1和P62蛋白水平。图4。ULK1和ULK2的双重敲除可降低自噬并增加STK11MUT NSCLC A549细胞中的APM。（a）ULK DKO将PATG14降低至无法检测的水平，表明对ULK介导的自噬完全抑制。（b）ULK1单个KO和ULK DKO增加了p62，但随着DKO的增加，dKO的增加表明自噬抑制更强。（c）ULK DKO在蛋白质水平上增加了PSMB8成熟/前体比率。（d）ULK DKO增加了细胞表面HLA-A，b，c。需要ULK1/2的双重敲除以完全抑制ULK介导的自噬并增加抗原加工和表现机制。
药理学研究日
促卵泡激素 (FSH) 是哺乳动物生殖的重要调节剂，尤其是对雌性而言。抑制素是性腺中产生的 TGFβ 家族配体，可抑制垂体促性腺激素细胞合成 FSH。抑制素需要辅助受体 betaglycan 或 TGFBR3L 来介导其功能。与对照组相比，促性腺激素特异性 betaglycan 缺失或 Tgfbr3l 整体缺失的雌性小鼠的卵泡发育、排卵卵子数量和产仔数均有所增强。两个辅助受体均被敲除的雌性小鼠（以下称为 dKO）的 FSH 水平、卵巢大小和自然周期排卵卵子数量均显著增加。dKO 卵子具有受精能力，雌性小鼠会怀孕，并且胚胎第 7.5 天 (E7.5) 植入的胚胎数量显著增加。然而，dKO 雌性小鼠不会生下活的后代。到 E10.5 时，dKO 雌性小鼠的胎盘单位重量下降，许多胚胎出现形态异常。到 E14.5 时，dKO 雌性小鼠的大多数胚胎已死亡并被吸收。野生型代孕小鼠在移植对照组或 dKO 雌性小鼠的胚胎后生下活体幼崽。相反，对照组小鼠而非 dKO 雌性小鼠会将野生型胚胎带到足月。这些数据表明 dKO 小鼠的母体环境无法支持成功怀孕。事实上，使用阿那曲唑抑制怀孕的 dKO 雌性小鼠的雌激素产生可增加 E12.5 时的活体胚胎数量，这表明雌激素在怀孕期间升高，不利于胚胎发育。FSH 在妊娠期间也会升高。FSH 和雌激素都与胎盘血管生成有关。我们目前正在研究 E7.5 和 E10.5 时的胎盘单元形态，以确定异常胎盘发育是否可能导致 dKO 女性不孕。这些实验将显示垂体促性腺激素抑制素作用的丧失如何阻碍胚胎存活。
rab6介导的突触囊泡前体的极化转运对于建立神经元极性和脑形成至关重要
神经元是由单个轴突和多个树突组成的高度极化细胞。轴突 - 树突极性对于正确的组织形成和脑功能至关重要。细胞内蛋白转运在神经元极性的建立中起重要作用。但是，极化运输的调节机制尚不清楚。在这里，我们表明Rab6是一种针对细胞内囊泡传统调节的小GTPase，在神经元极化和脑发育中起着关键作用。中枢神经系统特异性RAB6A/B双敲除（RAB6 DKO）两性的小鼠均表现出新皮质和小脑的严重发育不良。在Rab6 DKO新皮层中，神经元的轴突延伸受损会导致中间区发育不全。在体外，从性别中培养的神经元中Rab6a和Rab6b的缺失会导致与高尔基体相邻的突触囊泡前体（SVP）的异常积累，从而导致轴突延伸中的缺陷和Axon -Axon -dendrite Polarity的丧失。此外，Rab6 DKO会导致神经元中溶酶体的显着膨胀。总体而言，我们的结果表明，RAB6介导的SVP的极化转运对于神经元极化和随后的脑形成至关重要。
人类甲基化和非甲基化DNA集
产品描述人类甲基化和非甲基化的DNA集由两个对照DNA（非甲基化和甲基化）以及一组特定设计的引物，可与EZ DNA甲基化 - 甲基化 - 光点™结合使用，EZ DNA甲基化 - ez DNA甲基化基因甲基化基因甲基化基因，EZ DNA甲基化基因， Zymo研究以评估DNA的亚硫酸含量转化的效率。从包含DNA甲基转移酶DNMT1（ - / - ）和DNMT3B（ - / - ）1的细胞中纯化了人类HCT116 DKO非甲基化DNA。源自HCT116 DKO细胞的DNA具有低水平的DNA甲基化，可用作DNA甲基化分析的对照（图1）。人类HCT116 DKO甲基化的DNA被纯化为HCT116 DKO DNA，并且已在所有胞质位置进行了酶甲基化，该位置包括M.SSSI甲基转移酶2的CG二核苷酸，并可以用作DNA甲基化分析的阳性对照。在亚硫酸盐处理后，甲基化的胞嘧啶仍未转化（在哺乳动物中，胞嘧啶甲基化主要发生在CPG的情况下），而PCR后，非甲基化的胞嘧啶被转化为尿嘧啶并被检测为胸骨。DAPK1控制引物扩增了与死亡相关蛋白激酶1（DAPK1）基因的甲基化，非甲基化和混合甲基化拷贝，并用于在甲硫酸盐转化对照DNA后用于使用。恢复的DNA非常适合许多应用，包括下游分析，例如PCR，限制性核酸内切酶消化，测序等。
高品质严重联合免疫缺陷 (SCID) 大鼠生物资源
免疫缺陷动物是外源组织植入的宝贵模型，广泛应用于人源化动物模型的建立、再生医学和肿瘤学等诸多领域。与小鼠相比，实验室大鼠体型较大，更容易接受各种组织器官的移植。考虑到缺乏优质的免疫缺陷大鼠资源，我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑系统，单独或联合敲除 F344/Jcl 大鼠的白细胞介素 2 受体γ 链基因 ( Il2rg )，以创建研究人员可以自由使用的优质生物资源：重症联合免疫缺陷 (SCID) 大鼠。选取Il2rg（5-bp del）和Rag2（[1-bp del+2-bp ins]/[7-bp del+2-bp ins]）同时发生移码突变的创始大鼠1只，进行交配，建立免疫缺陷大鼠系。Il2rg单敲除（sKO）和Il2rg/Rag2双敲除（dKO）大鼠均存在严重的胸腺发育不全，初步证实了免疫缺陷表型。外周血血细胞计数评估显示，sKO和dKO大鼠白细胞计数明显降低，红细胞计数不受影响。白细胞计数的减少主要是由于淋巴细胞的减少所致。此外，通过流式细胞术分析淋巴细胞群表明，在两只基因敲除大鼠中，B 细胞 (CD3 - CD45 + ) 和自然杀伤细胞 (CD3 - CD161 + ) 的数量均显著减少。相反，T 细胞显著减少，但在 sKO 和 dKO 大鼠之间结果略有不同。值得注意的是，我们的免疫缺陷大鼠没有表现出生长迟缓或配子发生缺陷。这种高质量的 SCID 大鼠资源现在由日本国家生物资源项目管理。我们的 SCID 大鼠模型已用于各个研究领域，证明了其作为生物资源的重要性。
lyl119，一种临床前ROR1靶向的汽车T细胞产品，融合了四种新型重编程技术，旨在实现功能性细胞疗法
缩写：AUC，曲线下方的区域；汽车，嵌合抗原受体； CD，分化簇； DKO，双淘汰赛； EGFROPT，截短表皮生长因子受体的优化变体； e：t，效应器到目标； Foxp3，叉子盒蛋白P3; IFN-γ，干扰素伽玛； IL-2，白介素2; IL7R，白介素7受体； ko，淘汰； lag3，淋巴细胞激活基因3; NR4A3，核受体亚科4组成员3； NLR，Nutlight红色； MHC，主要的组织相容性复合物； NSCLC，非小细胞肺癌； NSG，点头SCID伽玛； ROR1，受体酪氨酸激酶样孤儿受体1； SD，标准偏差； SEM，平均值的标准误差； TCF7，转录因子7；带有IG和ITIM结构域的Tigit，T细胞免疫受体。
DNA HMG1 - 用户手册
维护 1. 因不当使用或尝试修理而造成的损坏不在保修范围内。包装内没有可维修的部件，维修只能由授权服务中心进行。 2. 请勿让设备接触油、油脂或任何类似液体。 3.定期清洁可确保长期使用并保持适当的高质量工作。使用软布清洁设备。操作 1. 将充电后的电池对准并插入设备底座 - 确保电池已牢固锁定。 2. 关闭设备，将选定的按摩头插入设备开口。 3. 将底部的电源开关移至 ON 位置，打开设备电源。 4. 将电源开关置于 ON 位置，按一次设备的触摸开关将设备设置为一级振动，按两次将设备设置为二级振动，按三次将设备设置为三级振动。再次按下触摸开关将通过振动关闭设备。可以使用“+”和“-”按钮设置按摩速度。 5. 以所需的速度按摩选定的肌肉或肌肉群，并施加适当的（无痛的）压力。 6. 要关闭设备，请将设备底部的电源开关移至 OFF 位置。 7. 关闭设备后，轻轻将按摩头拉向您自己，即可将其取下。 8. 要取出电池，请按下电池释放按钮，然后将电池向下拉。
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维护1。由不符合目的或尝试独立修理的用途造成的损害。包装内没有服务零件，只能由授权服务点进行维修。2。不要让设备与油，脂肪或任何类似液体接触。3。常规清洁允许长期使用，并允许您维持高质量的工作。使用软布清洁设备。服务1。对齐并将带电的电池插入设备的底部 - 确保有安全的电池。2。设备关闭后，将选定的按摩头放在设备孔中。3。打开设备电源，移动底部底部的电源开关。4。当电源开关处于ON位置时，请按一下设备触摸开关，以在第一次或两次打开设备的振动，以在第二级打开设备振动，三次将设备设置为第三。重新安装触摸开关将关闭设备的振动。可以使用“+”和“ - ”按钮设置按摩速度。5。使用适当的（非涂抹疼痛）压力按摩所需速度所需速度。6。要关闭电源，将动力开关放置在电源上。7。8。关闭设备时，卸下按摩头，轻轻将其拉到自己身上。要卸下电池，按下电池释放按钮，然后将电池拉下电池。
地穴居住在林奇综合征小鼠模型
图1肿瘤的发病率和大肠肿瘤多样性。dko的小肠（SB）和大肠（lb）中的肿瘤数量（n常规外壳= 9; n spf = 19），msh2 loxploxp vil-cre（n常规住房= 12; n spf = 9; n spf = 9）和IL-10- / iL-10- / sss spf = 12 n-s spf = 10 n = 10 n mm = 10 = 10 10; 32-34周龄。 a，肿瘤的发病率是SB和/或LB肿瘤的小鼠数量。 b，LB肿瘤的发病率，近端和/或远端的LB肿瘤。 C，LB的癌发病率。 在Lb中的肿瘤多重性（d），（e）在近端结肠中和远端结肠中的（f）。 g，来自不同住房条件的H＆E染色的小鼠的染色的组织学切片（比例尺：低放大图像500μm；高放大图像：100μm）的腺瘤（顶部面板）和癌（底面板）的代表性图像。 统计分析：Pearson的发病率测试；独立样品Mann-Whitney U检验比较两组之间的肿瘤多样性； * p <.05，** p <.01，*** p <.001dko的小肠（SB）和大肠（lb）中的肿瘤数量（n常规外壳= 9; n spf = 19），msh2 loxploxp vil-cre（n常规住房= 12; n spf = 9; n spf = 9）和IL-10- / iL-10- / sss spf = 12 n-s spf = 10 n = 10 n mm = 10 = 10 10; 32-34周龄。a，肿瘤的发病率是SB和/或LB肿瘤的小鼠数量。b，LB肿瘤的发病率，近端和/或远端的LB肿瘤。C，LB的癌发病率。 在Lb中的肿瘤多重性（d），（e）在近端结肠中和远端结肠中的（f）。 g，来自不同住房条件的H＆E染色的小鼠的染色的组织学切片（比例尺：低放大图像500μm；高放大图像：100μm）的腺瘤（顶部面板）和癌（底面板）的代表性图像。 统计分析：Pearson的发病率测试；独立样品Mann-Whitney U检验比较两组之间的肿瘤多样性； * p <.05，** p <.01，*** p <.001C，LB的癌发病率。在Lb中的肿瘤多重性（d），（e）在近端结肠中和远端结肠中的（f）。g，来自不同住房条件的H＆E染色的小鼠的染色的组织学切片（比例尺：低放大图像500μm；高放大图像：100μm）的腺瘤（顶部面板）和癌（底面板）的代表性图像。统计分析：Pearson的发病率测试；独立样品Mann-Whitney U检验比较两组之间的肿瘤多样性； * p <.05，** p <.01，*** p <.001
波兹南理工大学 ORCID: 1. 0000-0003-2725-2614; 2. 0000-0002-3622-8889 doi:10.15199/48.2022.11.60 风力涡轮机影响分析
波兹南理工大学 ORCID：1. 0000-0003-2725-2614；2. 0000-0002-3622-8889 doi:10.15199/48.2022.11.60 风力涡轮机功率特性对发电量影响的分析 摘要。以下文章介绍了风力涡轮机功率特性对总发电量的影响。科学文献的回顾表明需要进一步分析这个问题。为此，对八台 3kW 风力涡轮机的性能参数进行了分类，对其运行特性进行了建模，并包括在波兰的示例位置进行的基本环境参数的样本测量。利用收集的数据，不仅制作了风速直方图，还计算了特定月份的平均风速。然后，进行了模拟研究，以确定给定位置的最佳风力涡轮机。年度最大发电量是选择过程中的主要标准。 （分析 wpływu charakterystyk mocy turbin wiatrowych na ilość wytwarzanej energii）Streszczenie。 Wartykule przedstawiono wpływ charakterystyk mocy turbin wiatrowych na całkowitą ilość wytwarzanej mocy。对文学的分析W tym celu skatalogowano parametry pracy ośmiu turbin wiatrowych o mocy 3kW każda, zamodelowano ich charakterystyki eksploatacyjne, uwzględniając przykładowe pomiary istotnych parametrów środowiskowych, które wykonano w przykładowej lokalizacji na terenie Polski。 Dzięki zebranym danym wykonano nie tylko 直方图预测、调整和预测。 Następnie zrealizowano badania symulacyjne，które przeprowadzono w celu określenia najbardziej optymalnej turbiny wiatrowej dla danej lokalizacji。 Głównym kryterium wytworzonej mocy 的处理过程。关键词：风力发电机；功率特性建模；风速直方图；风力涡轮机模拟。 Słowa kluczowe: turbina wiatrowa; modelowani charakterystyk mocy;直方图 prędkości wiatru; symulacja turbiny wiatrowej。简介 风力涡轮机，通常称为风力发电机，是一种能够将风的动能转化为发电机涡轮叶片的机械运动，从而产生电能的设备。尽管风能似乎无处不在，但并非地球的每个角落都能提供有效生产电能的最佳条件。其总量在很大程度上取决于风力涡轮机的各种技术和性能参数以及风力发电机所在位置的环境条件。只有正确分析和相互关联这些因素，才能确保快速收回投资成本。这对于在分布式储能系统中使用风力涡轮机尤为重要，因为分布式储能系统的实施成本很高。通过将分析的涡轮机与位置进行适当匹配，投资成本的回收时间会缩短，从而提高投资的盈利能力。对于使用储能和灵活集成的可再生能源的投资，选择最佳的风力涡轮机可以为整体经济平衡带来最大的节约。尽可能充分利用风力涡轮机产生的电力可以限制所需的储能容量，从而降低投资和服务成本。这就是为什么作者将这个问题作为设计大型分布式系统的重要元素，以利用具有储能可能性的可再生能源发电。许多科学家试图精确确定目前在世界范围内应用的解决方案 [1-3] 的性能参数，以了解它们在风能领域的成本效益。例如 [4, 21] 中的一些问题解决了严格的机械性质问题，例如选择最佳机械和最佳调整其参数。在各种出版物 [5- 10] 中可以找到不同的解决方案或更新风力涡轮机控制系统的建议。如今，科学研究 [11, 12] 更加关注风源分散和多样化问题，以保持风力涡轮机的稳定性和安全性。12]更加关注风源分散和多样化问题，以维护电网的稳定和安全。12]更加关注风源分散和多样化问题，以维护电网的稳定和安全。