DNA 纤维测定是一组技术,可在玻璃支持物上显示拉伸至接近轮廓长度的单个基因组 DNA 分子,以研究体内 DNA 复制和 DNA 损伤反应,以及复制与特定 DNA 序列或特定蛋白质的共定位(Chastain 等人,2006 年;Cohen 等人,2010 年;Datta 和 Brosh,2022 年;Herrick 和 Bensimon,1999 年;Jackson 和 Pombo,1998 年;Norio 和 Schildkraut,2001 年;Quinet、Carvajal-Maldonado、Lemacon 和 Vindigni,2017 年;Sidorova、Li、Schwartz、Folch 和 Monnat,2009 年)。DNA 纤维测定于上世纪 90 年代末推出,已成为实验室在分子细节上研究这些过程的必备工具。它们是唯一广泛可用、经济且易于采用的方法,能够在单个复制叉的水平上提供有关 DNA 复制及其相关事件在细胞内发生方式的定量信息,尽管需要注意的是,基于纳米孔测序的技术正在开发中,以提供类似的分辨率水平(Boemo,2021 年;Hennion 等人,2020 年;Hennion、Theulot、Arbona、Audit 和 Hyrien,2022 年)。 DNA 纤维分析的传播推动了过去十年来人类和动物细胞复制应激反应研究的惊人进步,以及发现了支持正常细胞复制叉而在癌症中发生改变的多种途径,这些途径既导致了化学敏感性,也导致了获得性化学耐药性(Berti 等人,2013 年;Berti、Cortez 和 Lopes,2020 年;Chaudhuri 等人,2016 年;Cong 等人,2021 年;Vindigni 和 Lopes,2017 年)。
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≤2000 m/<3000 m (≤6561.68 ft/<9842.52 ft) 可用,降额应用海拔
一般信息问:半年度绩效(技术)报告的报告期是什么?答:根据连接少数民族社区 (CMC) 试点计划资助机会通知 (NOFO),每个受助人必须在受助人绩效期 (PoP) 的每一年,向联邦计划官员 (FPO)、拨款官员和拨款专家提交一份半年度绩效(技术)报告(针对截至 3 月 31 日和 9 月 30 日的期间)和年度绩效(技术)报告(针对截至 9 月 30 日的期间)。半年度绩效(技术)报告应在报告期结束后 30 个日历日内提交(4 月 30 日和 10 月 30 日)。最迟在 4 月 30 日之前提交的报告涵盖了 10 月 1 日至 3 月 31 日期间发生的项目工作,最迟在 10 月 30 日之前提交的报告涵盖了 4 月 1 日至 9 月 30 日期间发生的项目工作。如果流程有任何调整,拨款办公室将通知受助人。年度绩效(技术)报告应在报告期结束后 90 个日历日内提交,除非根据 47 CFR § 302.10 要求提交最终绩效(技术)报告。年度绩效(技术)报告应于 12 月 29 日提交,涵盖上一联邦财政年度(10 月 1 日至 9 月 30 日)完成的所有项目工作。
本文件将帮助州数字公平规划拨款计划内的管理实体 (AE) 了解 NTIA 将用于审查和评估州数字公平计划的标准。将根据州数字公平规划拨款资助机会通知 (NOFO) 以及适用的法规、法规和机构政策和程序对计划的完整性进行评估。以下模型计划指南的第一列说明了 NOFO 中规定的计划要求。“基本计划要求”部分阐明了 NTIA 的计划审查人员将如何确定一个州是否满足每个最低法定和计划要求。有关满足基本计划要求的更多信息,请参阅数字公平 (DE) 计划审查标准。“模型计划”部分提供了关于如何构建州数字公平计划的说明性见解,但这不是州数字公平规划拨款计划的额外要求或州数字公平能力拨款计划的最终指南。最后,“计划实施风险”部分详细介绍了可能破坏《数字公平法案》目标实现的计划特征。各州应致力于讲述一个连贯的故事,以扩大其数字公平计划中受保人群的经历和需求,其中明确了所确定的障碍、通过需求评估收集的数据、可衡量的目标和实施战略之间的联系。NTIA 已经开发并发布了各种技术援助资源,以支持各州和地区制定其数字公平计划。其中包括数字公平计划外部最佳实践,它提供了全国范围内符合每项数字公平计划要求的现有数字公平计划和方案的示例。
摘要STL是金黄色葡萄球菌致病岛(SAPIS)的主要阻遏物,靶向噬菌体编码的蛋白质来进行过度加压,并同步SAPI和辅助噬菌体生命周期。为了激活其循环,一些SAPI STL靶向噬菌体二聚体和噬菌体三聚体dutpass(DUT)作为抗压迫剂,它们是结构上无关的蛋白质,这些蛋白质对噬菌体执行相同的功能。SAPI的阻遏物与噬菌体诱导剂之间的这种紧密联系对STL进行了进化优化,从而允许与无关生物体的DUT相互作用。在这项工作中,我们通过与原型Sapibov1 STL的结构与原型和真核生物三聚合物进行了结构来表征这种复杂的专业化机制。与结核分枝杆菌和智人的杂膜复合物显示了STL的分子策略,以靶向来自不同王国的三聚体。我们的结构结果证实了三聚体在STL结合中的五个催化基序的参与,包括通过拥抱STL来增加因素的C末端活跃基序V。在有机硅和体外分析中,单次DUT支持STL认识到第三个DUT家族的能力,并确认该蛋白在不同王国的生活中是一种普遍的DUT抑制剂。
预计参与 BEAD 计划的每个合格实体都将同时参与州数字公平规划补助计划,并且在 BEAD 五年行动计划的 13 项要求中的许多要求中,都有机会融入数字包容活动,以满足州数字公平计划的要求并确保数字包容是宽带规划的核心组成部分。因此,如果有多个团队制定五年行动计划和州数字公平计划,则这些团队必须确保他们持续且正式地合作,以整合努力并减少相互相关的利益相关者的困惑。五年行动计划的要求 11 可以通过完成州数字公平规划补助计划下的州数字公平计划来满足。
如果合格实体的现有计划符合上述要求,且在收到初始规划资金之日前 12 个月内完成,则该实体可以将该计划作为其五年行动计划提交。如果合格实体的现有计划在收到初始规划资金之日前 12 个月以上完成,则鼓励合格实体利用之前规划工作中产生的材料并进行更新以满足五年行动计划的要求。此外,如果合格实体的现有计划部分满足上述要求,则该实体可以将该计划作为五年行动计划的一部分提交,并附上足以满足所有要求的补充材料。2
预计参与 BEAD 计划的每个合格实体都将同时参与州数字公平规划补助计划,并且在 BEAD 五年行动计划的 13 项要求中的许多要求中,都有机会融入数字包容活动,以满足州数字公平计划的要求并确保数字包容是宽带规划的核心组成部分。因此,如果有多个团队制定五年行动计划和州数字公平计划,则这些团队必须确保他们持续且正式地合作,以整合努力并减少相互相关的利益相关者的困惑。五年行动计划的要求 11 可以通过完成州数字公平规划补助计划下的州数字公平计划来满足。