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基于结构的发现针对人多巴胺转运蛋白的新型变构抑制剂
摘要：人多巴胺转运蛋白（HDAT）调节细胞外多巴胺（DA）的再摄取，是中枢神经系统（CNS）疾病的必不可少的治疗靶标。数十年来已经确定了HDAT的变构调制。然而，运输基础的分子机制仍然难以捉摸，这阻碍了变构调节剂对HDAT的合理设计。在这里，进行了一种基于系统的结构方法，以探索内向开放（IO）构象中HDAT上的变构位点，并筛选具有变构亲和力的化合物。首先，基于最近报道的人类5-羟色胺转运蛋白（HSERT）和高斯加速分子动力学（GAMD）仿真的模型构建了HDAT结构的模型。然后，处理了HDAT上潜在的可药物变构位点，处理了七个Enamine化学库的虚拟筛查（〜440,000种化合物），导致10化合物用于体外测定法，并发现了Z1078601926，并发现了Z1078601926，发现了hdate hdat（IC 500.527）。 Nomifensine被引入为正构体配体。最后，使用额外的GAMD模拟和延迟自由能分析探索了Z1078601926和Nomifensine对HDAT的变构抑制的协同作用。■简介多巴胺转运蛋白（DAT）是属于较大的神经发射器钠钠共孢子（NSSS）的溶质载体6（SLC6）家族的成员。6这项工作中发现的命中化合物不仅为铅优化提供了一个良好的起点，而且还证明了该方法基于结构的发现的可用性，可以发现其他治疗靶标的新型变构调节剂。1 DAT功能通过将突触裂缝的多巴胺（DA）回收为突触前神经元，从而降低了多巴胺能系统的活性。2 DAT的失调被认为与抑郁症，注意力缺陷多动障碍（ADHD）和帕金森氏病（PD）等精神疾病有关。3，4此外，可卡因和甲基苯丙胺的药物滥用，这是一个广泛关注的公共卫生问题，也是由DAT功能障碍引起的。5因此，DAT被视为中枢神经系统（CNS）疾病的基本治疗靶点。
多模式分析甲基甲基和片段学在无浆细胞DNA中用于多癌的早期检测和定位
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已发表版本的引用（APA）：Che, Y., Zheng, Y., Wu, Y., Sui, X., Bharadwaj, P., Stroe, D.-I., Yang, Y., Hu, X., & Teodorescu, R. (2022)。那
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帕金森病。indd
目的：将多巴胺转运蛋白（DAT）的密度与帕金森氏病（PD）患者的L-DOPA诱导的运动障碍（LID）的其他危险因素进行比较。材料和方法：我们评估了67名受试者：44例特发性PD患者的严重程度不同（PD组）和23名健康年龄匹配的志愿者（对照组）。在PD组的44例患者中，有29例是男性，在基线时记录了以下均值：年龄为59±7岁；疾病持续时间为10±6年； Hoehn和Yahr（H＆Y）阶段，2.16±0.65;统一的帕金森氏病评级量表III（UPDRS III）得分为29.74±17.79。所有受试者均接受了99m TC-TrodoDat-1 Spect。我们还计算了纹状体中的特定摄取比或结合电位。结果：PD组的同侧和对侧纹状体的DAT密度较低。变量疾病持续时间，L-DOPA剂量，每天剂量，L-DOPA效应持续时间，H＆Y阶段和UPDRS III分数解释了盖子的发生。同侧纹状体，对侧纹状体和尾状核的DAT密度比没有乳头的患者低。结论：我们的发现表明，突触前多巴胺能神经治疗与PD个体的盖子有关。
数据科学
数据科学系：数学和计算部主席：P。Fonstad部门成员：R。Beasley，J。Boardman，D。Callon，P。Fonstad，S。Hoehn，K。Smith，A。Walls专业：数据科学未成年人：数据科学数据科学是一个快速发展的跨学科领域，位于数学，统计，计算机科学和应用领域的交集。了解分析数据的上下文对于做出明智的决策至关重要，因此富兰克林学院的数据科学专业从相关领域中获取可以应用数据科学技术的课程。一项数据科学顶点课程然后使学生经验将整个数据科学生命周期应用于其相关领域的数据。数据科学未成年人也适用于希望更加专注于应用领域的学生，同时仍在学习数据科学领域的一些关键思想和技术技能。数据科学专业和未成年人都学会了如何识别歧视性偏见可以渗透基于数据的算法系统的地方，并配备了从公平角度来接近数据科学项目所需的技能。必须以C-或更高的方式完成数据科学专业或辅修课程，包括所有相关领域和先决条件要求。也必须以C-或更高的速度完成非劳工的先决条件。教育学生应就最低要求咨询该部门。Data Science Major Core Requirements CMP 150 Computer Tools for Problem Solving CMP 352 Data Structures and Algorithms CMP 370 Database Design and Processing DAT 110 Data Equity and Bias DAT 141 Python for Computing and Data Science I DAT 142 Python for Computing and Data Science II DAT 471 Data Science Capstone DAT 499 Senior Competency Practicum MAT 135 Calculus MAT 140 Introduction to the Mathematical科学垫MAT 142微积分II MAT 181离散数学I MAT 182离散数学II MAT 224基本应用统计数据233线性代数MAT 343概率理论MAT 345统计咨询项目专业发展要求PDP 200为您的实习>
年度概述空间2021荷兰太空办公室
启动新任务，包括这两个任务，通常是世界新闻。世界新闻具有重要的橙色触感。这使它感到自豪。较少的可见通常是很长的路。和实际上仅在启动后开始的工作。，正是太空项目的大部分收获是在那里。因为在这样一个项目的开发过程中，公司和机构的许多男人和女人不仅改变了技术的界限，而且改变了自己的限制。空间技术的附加值仅在地球周围或太空中的另一个地方的工作时才反映出，并为科学或社交应用提供数据。也可以伴随着自豪感，当NSO从地球观察小组获得G4AW项目的创新奖时，我经历了G4AW项目的创新奖，该项目使用卫星数据进行粮食安全。
供体粪便的输注会影响人类具有代谢综合征的人类的肠道轴
目的：越来越多的证据表明肠道菌群通过肠道丁酸酯的产生在不同的代谢过程中发挥作用。人类减肥手术数据表明，肠脑轴也参与了这一过程，但潜在的机制仍然未知。方法：我们比较了后鼠后胃旁路（rygb）供体对（123 i-fp-CIT确定）脑多巴胺多巴胺（Date）和丁酸的丁酸酯（Date）和固定剂（Sert）固定型（and Sert）固定型（及其稳定性）的效果24名未经代谢综合征受试者的男性和女性治疗的数周。血浆代谢物和粪便菌群。结果：与口服丁酸酯相比，我们观察到供体FMT后大脑DAT的增加，从而降低了这种结合。然而，在患有代谢综合征的人类中，在乳房后的供体粪便转移后，没有对体重和胰岛素敏感性的影响。粪便水平均均匀的均匀水平与DAT的增加显着相关，而Prevotella spp的增加。显示反向关联。血浆代谢物甘氨酸，甜菜碱，蛋氨酸和赖氨酸（与S-腺苷甲氨酸循环相关的）的变化也与纹状体DAT的改变有关。结论：尽管需要更多和更大的研究，但我们的数据表明，在患有肥胖代谢综合征的人类受试者中，潜在的肠道微生物群驱动的调节脑多巴胺和5-羟色胺转运蛋白。NTR注册：4488。这些数据还表明可以调节的人类存在肠脑轴。2020年作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
