P-糖蛋白 (P-gp) 是一种转运蛋白,可将多种结构上不相关的药物从细胞中排出。这种外排转运蛋白限制了各种抗癌药物、抗 HIV 药物、钙通道药物和其他作为底物的药物的生物利用度。肿瘤细胞中 P-gp 的过度表达会导致多药耐药性。许多抗癌药物(包括紫杉醇、长春新碱、长春花碱、放线菌素 D、秋水仙碱和柔红霉素)从肿瘤细胞中排出,使 P-gp 成为化疗的主要障碍。这种转运蛋白在血脑屏障 (BBB) 上的高表达限制了 P-gp 底物(如利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦等抗 HIV 药物和各种抗癌药物)进入大脑,从而对治疗各种脑部疾病提出了重大挑战。
蒽环类药物,包括柔红霉素、阿霉素(包括聚乙二醇化脂质体)、表柔比星、伊达比星和蒽二酮米托蒽醌,会增加潜在不可逆心脏毒性的风险。这被认为是由高活性自由基对心肌组织的损害等机制引起的。心脏毒性可能表现为急性(短暂性)或延迟性(进行性)。进行性心脏毒性与剂量有关,累积剂量越高,风险越大。这些影响可能表现为左心室射血分数 (LVEF) 降低,甚至在治疗完成数年后出现症状性充血性心力衰竭 (CHF)。由于蒽环类药物引起的进行性心脏毒性与总累积剂量有关,因此监测患者一生中服用的蒽环类药物剂量非常重要。1-7
改善了氧化还原反应的催化,从而促进了抗癌作用底部的氧自由基的产生,以及许多附带效应。尤其是临床实践中使用的两个最常用的分子是阿霉素和多诺比霉素图1 [3]。从结构的角度来看,它们具有共同的含量分离部分和碳水化合物部分。aglycone是一种凝结的4环结构,在B环上与羟基酮相邻的C环上的喹酮。它还在d环上的C-4上包含甲氧基组,并且在含有羰基的C-9的小链中也包含一个小链[4]。这两个分子之间的唯一区别是,C -9中的侧链首先用一级酒精羟基-CH2OH结束,而另一个则以简单的甲基结束[5]。
粘膜(分别为 34.8%、33.8% 和 32.6%),与 Rajashekar 等人(分别为 68.3%、19% 和 14.28%)的观点一致 13 。我们发现脱发(34.8%)是与化疗相关的最常见并发症,最常见的罪魁祸首药物是长春新碱(21.3%)、阿霉素(13.8%)和环磷酰胺(11.3%)。土耳其的 Günaydın 等人证明脱发(50%)是接受化疗的儿童中最常见的报告并发症,主要致病药物是环磷酰胺(32.3%)、柔红霉素(25.8%)和长春新碱(22.6%)6 。Rajashekar 等人报告指出脱发是最常见的并发症(68.3%),由环磷酰胺、依托泊苷和多西他赛引起。超过一半的病例(55%)在开始化疗后 3 至 6 周内出现生长期脱发 13 。本研究中的所有脱发病例均为生长期脱发,在化疗后 2 至 3 周开始出现。
讨论:我们在这篇当代综述中讨论了目前为实现这一目标而采用的各种治疗方式。除了其他几种药物外,我们还回顾了传统的细胞毒性化疗药物,例如阿糖胞苷、氟达拉滨和柔红霉素,重点介绍了抢救环境中常用的治疗方案,例如 HiDAC、FLA/FLAG、MEC 和 GCLAC 等。然后,我们将注意力转向在特定患者群体中显示出希望的较新的靶向疗法,例如 IDH 抑制剂 ivosidenib 和 enasidenib,以及 FLT3 抑制剂,例如 gilteritinib 和 quizartinib。我们还讨论了在 R/R AML 环境中研究过的几种其他靶向药物,其中一些药物主要用于完全不同的疾病。最后,我们将注意力转向了 R/R 环境中使用的几种免疫治疗药物、CD33 抑制剂和新型双特异性抗体。
摘要:使用纳米颗粒的药物输送系统目前在纳米医学研究的全景中。在肿瘤学中,使用蒽环类抗生素的化学治疗方案依赖于治疗的剂量来最大程度地减少对患者的副作用的严重性。因此,即使在有针对性的输送系统中,量化用于治疗的剂量和质量控制的药物水平也非常重要。在本文中,作为改善纳米药物量化程序的可行途径,我们提出了一种简单的分析方案,以量化用循环二色谱(CD)量化在非手壳硝酸碳核点(CNDS)上的蒽环类药物(CNDS)。使用了邻苯二甲药药物之间的线性关系,然后对CNDS共轭物进行测量,用于实现量化技术,该技术显示了每种邻苯二甲酸酯的不同药物负荷,例如使用的每种蒽环类药物,例如使用,例如daunorububibicin,daunorbubibicin,daunorubibicin,doxorububibicin,doxorububibicin和epirubibicin。
伊立替康 (IRT) 是选择性拓扑异构酶 1 (Topo1) 抑制剂之一,包括喜树碱、拓扑替康、伊达比星、柔红霉素、阿霉素和依托泊苷。Topo1 是一种酶,可通过诱导暂时的单链断裂来减轻 DNA 中的扭转应变。伊立替康是一种 Topo1 抑制剂,可防止这些断裂重新连接,从而导致 DNA 损伤并最终诱导癌细胞凋亡。这种机制强调了 IRT 在癌症治疗中的治疗效果,特别是在针对快速增殖的细胞方面。尽管 IRT 在 1994 年至 2008 年的约 15 年间是治疗结肠癌的最重要药物之一,但它的医疗用途至今仍在继续 (4)。伊立替康通过其活性代谢物激活 p53 导致人类 HCC 细胞凋亡。伊立替康通过改变基因表达诱导癌细胞凋亡。参与该过程的关键基因包括 p53、BAX/BCL-2、caspases 和 NF- κ B。IRT 对基因表达的影响促进细胞死亡并抑制肿瘤生长。
T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 起源于胸腺中 T 细胞发育过程中基因损伤的积累,导致分化停滞和未成熟祖细胞异常增殖。T-ALL 仅占儿童 ALL 病例的 10% 至 15%,占成人 ALL 病例的 25% (1),儿科环境中的总生存率 (OS) 为 80%,这是通过基于风险的分层朝着强化多药联合化疗方案实现的 (2)。由于治疗相关毒性较高,成人 T-ALL 患者的 OS 率低于 50% (1)。根据初始类固醇反应和前两个疗程化疗后的微小残留病 (MRD),将患者分为标准、中或高风险组 (3、4)。基于风险的治疗方案包括类固醇、微管不稳定剂(长春新碱)、烷化剂(环磷酰胺)、蒽环类药物(阿霉素或柔红霉素)、抗代谢物(甲氨蝶呤,MTX)、核苷类似物(6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤或阿糖胞苷)和水解酶(l-天冬酰胺酶),以及
对急性髓系白血病 (AML) 病理生理的理解已转化为快速的临床应用,这些应用正在改变其治疗方法和预后。1-3 最近的转化成功包括针对 BCL2 (venetoclax)、FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 和异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 的新型靶向疗法。这些发展以及由此产生的高效新型组合提出了一个问题:传统强化化疗方法,如“3 + 7 方案”(3 天柔红霉素加 7 天阿糖胞苷),是否应继续作为当今时代的最佳标准治疗方法。在早期对经过严格挑选的年轻患者(通常为 55 岁或以下)进行的 3 + 7 合作组试验中,5 年生存率为 40% 至 50%。4 后来的试验纳入了年龄在 60 至 65 岁以下的患者,报告的长期生存率较低,为 30% 至 40%。 5 接受 3 + 7 方案治疗的 60 至 65 岁以上的患者早期死亡风险较高(4 至 8 周死亡率超过 10%-30%),长期生存率较低,不足 10% 至 15%。6
J0208 Injection, Sodium Thiosulfate, 100 Mg J0223 Injection, Givosiran, 0.5 Mg J0224 Injection, Lumasiran, 0.5 Mg J0584 Injection, Burosumab-Twza 1 Mg J0596 Injection, C1 Esterase Inhibitor (Recombinant), Ruconest, 10 Units J0597 Injection, C-1 Esterase Inhibitor (Human), Berinert, 10 Units J0840 Injection, Crotalidae Polyvalent Immune Fab (Ovine), Up To 1 Gram J1305 Injection, Evinacumab-Dgnb, 5mg J1640 Injection, Hemin, 1 Mg J1743 Injection, Idursulfase, 1 Mg J1746 Injection, Ibalizumab-Uiyk, 10 Mg J1931 Injection, Laronidase, 0.1 Mg J2787 Riboflavin 5'-Phosphate, Ophthalmic Solution, Up To 3 Ml J2860 Injection, Siltuximab, 10 Mg J7170 Injection, Emicizumab-Kxwh, 0.5 Mg J7202 Injection, Factor Ix, Albumin Fusion Protein, (Recombinant), Idelvion, 1 i.u.J9032注射,Belinostat,10 mg J9057注射,Copanlisib,1 mg J9153注射,注射,脂质体,1毫克Daunorubicin和2.27 mg cytarabine J9262注射,注射emacetaxine mepescination,0.01 mg J9268,potation,10 MG J9268,POTET,POSTATICEN,PETATET,PORTATICENT,PERTATICENT,PERTATICEN注射,tagaxofusp-erzs,10微克J9295注射,死灵瘤,1毫克J9313注射,摩肌瘤pasudotox-tdfk,0.01 mg j9331注射,sirolimus蛋白质蛋白质颗粒,1 mg