(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年11月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.08.622723 doi:biorxiv Preprint
摘要:宿主细胞蛋白(HCP)是可能影响生物治疗剂的安全性,功效和质量的关键质量属性。标记 - 游离shot弹枪蛋白质组学是HCP监测的至关重要方法,但是选择串联质谱(MS/MS)搜索算法直接影响识别深度和定量可靠性。在这项研究中,六种突出的MS/MS搜索工具(Mascot,Maxquant,Experromine,Fragpipe,byos和Peaks)是系统上基准的,因为它们在与中国仓鼠卵巢细胞的同位素标记的蛋白质上的复杂样品上的性能进行了基准测试,该蛋白质是使用羊毛hamster卵巢细胞的,使用了诱捕的离子移动性表述和平行的仿制模式,并依赖于数据划分,并逐渐划分。关键性能指标,包括肽和蛋白质识别,数据提取精度,变化精度,线性和测量真实。使用Hamiltonian Monte Carlo采样的贝叶斯建模框架可通过后验概率校准以及局部错误的发现率来稳健地估计折叠式均值和方差。通过预期效用最大化实施的贝叶斯决策理论用于平衡准确性与后部不确定性,从而对每个工具的性能进行了概率评估。通过这种累积分析,可以观察到跨工具的变异性:一些在识别敏感性和蛋白质覆盖范围方面表现出色,有些在定量准确性方面具有最小的偏见,并且有一些在跨指标之间提供了平衡的性能。这项研究建立了一个严格的数据驱动框架,用于工具基准测试,为选择适合HCP监测生物制药开发中的HCP监视的MS/MS工具提供了见解。
必须满足通过远程医疗提供的服务和 MA 公告 99-85-04 中的要求。绩效标准使用免责声明:这些绩效标准不应被视为法规,而应添加到当前许可指南和法规提供的基础中。宾夕法尼亚州麦哲伦行为健康公司 (Magellan) 希望提供商在制定内部质量和合规性监控活动时应用这些绩效标准。麦哲伦将在进行质量和合规性审查时使用此文档作为指南。作为 PA HealthChoices 计划的一部分提供服务的实体必须首先作为适当的提供商类型和专业加入宾夕法尼亚州医疗援助计划。提供商必须遵守所有适用的宾夕法尼亚州法律,包括标题 55、一般规定 1101,以及所有相关的医疗援助 (MA) 公告、药物和酒精计划部 (DDAP) 病例管理和临床服务手册、其他 DDAP 许可要求、美国成瘾医学协会 (ASAM) 要求和与麦哲伦达成的任何合同协议,才有资格获得服务付款。提供商还必须提供其获批服务说明中概述的所有服务和计划。请定期访问以下链接并查找“合规警报”手风琴以随时了解合规警报:https://www.magellanofpa.com/for-providers/ 护理级别描述 个案管理的定义因环境而异,但一般而言,它是一种协调的个性化方法,将会员与适当的服务联系起来,以满足他们的特定需求并帮助他们实现既定目标。对于患有物质使用障碍 (SUD) 的会员,个案管理被发现是有效的,因为它可以帮助他们坚持治疗和康复。此外,通过同时解决其他需求,例如医疗困难、住房问题援助、社区资源联系、提供各种主题的教育,它使会员能够专注于 SUD 治疗。基于社区的 SUD 个案管理服务是宾夕法尼亚州 HealthChoices 连续体中的替代服务。此外,其他环境和项目可能包括嵌入式 SUD 病例管理,包括专科治疗项目、联邦合格健康中心、农村健康中心、社区心理健康中心、药物和酒精诊所、退伍军人健康项目和综合初级保健实践。
蛋白质tau的抽象聚集定义了tauopathies,其中包括阿尔茨海默氏病和额颞痴呆。特定的神经元亚型有选择地容易受到tau聚集的影响,随后的功能障碍和死亡,但潜在的机制尚不清楚。系统地揭示了控制人类神经元中Tau聚集体积累的细胞因子,我们在IPSC衍生的神经元中进行了基于基因组CRISPRI的修饰筛网。屏幕发现了预期的途径,包括自噬,以及意外的途径,包括ufmylation和GPI锚构成。我们发现E3泛素连接酶CUL5 SOCS4是人类神经元中tau水平的有效修饰符,泛素化tau,与小鼠和人类中的auopanty的脆弱性相关。线粒体功能的破坏会促进tau的蛋白酶体错误处理,从而产生tau蛋白水解片段