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携带神经发育疾病相关 GluN2B(L825V) 变异的小鼠的表征
N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 由 GRIN 基因编码，是一种离子型谷氨酸受体，在突触传递、可塑性和突触发育中起着关键作用。基因组序列分析已确定神经发育障碍患者的 GRIN 基因存在变异，但其潜在发病机制尚不明确。在此，我们创建并评估了一种携带错义变体 Grin2b L825V 的转基因小鼠系，该小鼠系对应于在智力障碍 (ID) 和自闭症谱系障碍 (ASD) 患者中发现的编码 GluN2B(L825V) 的新生 GRIN2B 变体。我们使用表达重组受体的 HEK293T 细胞和由杂合 Grin2b L825V/+ (L825V/+) 和野生型 (WT) Grin2b +/+ (+/+) 雄性和雌性小鼠制备的原代海马神经元来评估该变异的功能影响。与 +/+ 小鼠相比，L825V/+ 神经元的全细胞 NMDAR 电流降低。NMDAR 介导的诱发兴奋性突触后电流 (NMDAR-eEPSC) 的峰值幅度保持不变，但 L825V/+ 神经元中的 NMDAR-eEPSC 与 +/+ 神经元相比失活速度更快，并且对 GluN2B 选择性拮抗剂艾芬地尔的敏感性较低。总之，这些结果表明 GluN2B 亚基对 L825V/+ 小鼠海马神经元突触 NMDAR 电流的功能贡献降低。对 GluN2B(L825V) 亚基表面表达和突触定位的分析表明，与 WT GluN2B 相比，没有差异。对两种性别小鼠的行为测试表明，L825V/+ 品系小鼠表现出活动减少、焦虑和感觉运动门控受损，尤其是雄性小鼠，以及认知症状。杂合 L825V/+ 小鼠提供了 GRIN2B 相关 ID/ASD 的临床相关模型，我们的结果表明突触水平的功能变化可能导致神经发育病理学。
不安全依恋对fMRI静止状态功能连通性的影响
扩展了Ainsworth [7]的开创性工作，除了安全的依恋外，不安全的依恋样式可以分为三个不同的类别：焦虑，焦虑，避免和混乱的依恋模式。值得注意的是，这些类别与Bartholomew和Horowitz的[8]成人的依恋模式的分类法紧密相吻合，这些分类法可以通过焦虑的焦虑，避免和恐惧的模式。Brennan，Clark和Shaver [9]采用项目反应和因子分析方法来全面检查各种成人依恋测量。他们的调查确定了两个总体因素，称为焦虑和回避，它们囊括了多方面的附着构建体的很大一部分。依恋焦虑是这些关键因素之一，其特征是与拒绝的恐惧和对关注的需求有明显的联系。当伴侣显得无动于衷或不可用时，具有高水平的依恋焦虑的个体往往会逐渐增加压力，这种动态被恰当地称为过度激活。相比之下，避免依恋，第二个关键因素表现为依恋系统的停用，反映了涵盖以消除人际关系依赖性和亲密关系[10]。可怕的依恋模式对应于焦虑和回避依恋特征的高表达。这种矛盾对在强烈压力的条件下的社会应对策略的崩溃构成了重大威胁[17]。与焦虑或回避的有组织的依恋模式有关，这种混乱的样式与影响调节，人际问题和心理病理症状的更严重的困难有关[11-16] [11-16]，因为避免恐惧的个体希望与依恋人物紧密相关，并且无法同时信任和依靠它们。先前的研究表明，这种样式在被诊断出严重成瘾性疾病的患者中很普遍，例如阿片类药物依赖性或多核酸固定使用障碍（Schindler等，2019）。
肿瘤生长和血管生成的多尺度建模
肿瘤生长和相关事件的动力学涵盖了多个时间和空间尺度，通常包括细胞外，细胞和细胞内修饰。这项研究的主要目标是在正常健康组织的存在下对肿瘤进化的生物学和身体行为进行建模，考虑到该过程中涉及的各种事件。这些包括在肿瘤生长过程中的信号传导途径的过度和低均活化，囊泡的生长，肿瘤内血管形成以及癌细胞与健康宿主组织的竞争。这项工作涉及肿瘤发育中的两个独特阶段 - 血管和血管阶段 - 在每个阶段都考虑了两种情况，并没有诺尔健康细胞。由于肿瘤诱导的血管形成，肿瘤生长速率在肿瘤细胞周围形成封闭的血管环（吻合）。考虑到肿瘤周围的宿主组织时，结果表明，正常细胞和癌细胞之间的竞争会导致在相对较短的时间内形成低氧肿瘤核心。此外，在整个病变中形成了密集的肿瘤内血管网络，这是高恶性肿瘤等级的标志，这与报告的几种类型的固体癌的实验数据一致。与其他肿瘤发育的其他数学模型相比，在这项工作中，我们引入了一个多尺度模拟，该模拟将细胞相互作用和细胞行为模拟为肿瘤基因激活的结合以及每个细胞中基因信号通路的失活。模拟阻止相关信号通路的治疗，导致进一步的肿瘤生长，并导致其大小的表达性降低（模拟中为82％）。
大脑刺激
背景：先前的研究表明，后默认模式网络（PDMN）中的活动，包括后扣带回皮层和前纹，与长期情节记忆检索的成功相关。但是，包括内侧前皮层在内的前DMN（ADMN）的作用尚不清楚。一些研究表明，激活内侧前额叶皮层可改善记忆的检索，而其他研究表明，在成功检索情节记忆中，内侧前额叶皮层失活，表明ADMN和PDMN之间可能存在功能解离。目的：在当前的研究中，我们旨在使用高定义经颅直流刺激（HD-TDC）来探索这种可能的解离。方法：我们对84名健康的年轻人进行了随机的双盲安慰剂对照研究。在访问1中，他们学习了75个Swahili英语单词交往。七天后，他们随机收到针对PDMN或ADMN的阳极，阴极或假HD-TDC，而他们回想起以前学到的东西。结果：我们证明了对PDMN的阳极刺激和对ADM的阴极刺激，同样提高了学习后7天召回的Swahili-English单词交往的百分比。结论：调节ADMN和PDMN的活性会影响记忆检索的性能。ADMN和PDMN的HD-TDC HD-TDC表明，对PDMN的阳极刺激和对ADMN的阴极刺激会在学习阶段一周后增加记忆的检索。 ©2021作者。 由Elsevier Inc.出版HD-TDC表明，对PDMN的阳极刺激和对ADMN的阴极刺激会在学习阶段一周后增加记忆的检索。©2021作者。由Elsevier Inc.出版给出一致的证据，我们很可能会通过阳极PDMN刺激增加PDMN的活性。但是，尚不清楚阴极HD-TDC是通过与PDMN解耦或通过间接抑制PDMN来靶向ADMN的。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
180科学摘要
背景：MAS是风湿病的严重并发症，在SJIA患者中最常发生。来自动物模型的数据和患者的观察研究表明，干扰素伽马（IFNY）是MAS中观察到的高炎和高胞浆血症的驱动力。目标：在SJIA中，MAS患者的Emapalumab（一种完全人类抗IFNγ单克隆抗体）的静脉内（IV）输注（IV）输注的药代动力学，功效和安全性。方法：这种持续的，飞行员，开放标签，单臂研究（NCT03311854）包括MAS患者（2016 ACR/Eular标准），在稳固或高度推定SJIA的背景下以及对高剂量IV糖皮质激素的反应不足。emapalumab以6 mg/kg（1剂）的启动，每周两次以3 mg/kg的速度继续进行4周，或者在实现完全反应后的时间更少，或者更少。cr的定义为缺乏MAS临床症状以及白细胞和血小板计数高于正常，LDH，AST和ALT <1.5 x正常，纤维蛋白原> 100 mg/dL的下限，而铁蛋白降低≥80％或至<2,000 ng/ml。结果：我们报告了招募的前9例患者（中位年龄] 11.6 [2.1-25.3]年）的初步数据（欧洲7例，美国2例）。所有患者的高剂量甲基丙糖酮失败，在这些患者中，环孢菌素A（n = 4）和阿纳基纳拉（n = 4）的先前治疗失败。用emapalumab的治疗导致IFNγ中和的快速中和，如CXCL9水平的降低（图1）以及随后的T细胞停用，如SIL-2R水平的降低所示。CR。观察到了MAS的所有临床和实验室选项的逐步改善（表1和图2）。糖皮质激素在所有患者中均逐渐变细（中位数为-92％；在第8周，范围为-45％至-98％）。emapalumab的输注，均无中性。CMV重新激活，这是一种严重的事件，可能与挽留有关，并通过抗病毒治疗解决。
注意力缺陷多动障碍患者的自我与他人区别明显
简介：区分自我产生的触觉刺激和他人的触摸对于社交互动和形成连贯的“自我”概念至关重要。在注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 中，触觉过敏和社会认知问题是症状的一部分，但病理生理机制在很大程度上尚不清楚。区分自我和非自我产生的感觉可能是理解和制定管理过敏的新策略的关键。在这里，我们比较了患有 ADHD 的成年人和神经典型对照 (NC) 之间有效的自我和他人触摸的神经特征。方法：28 名成年 ADHD 参与者和 30 名年龄和性别匹配的 NC 在功能性磁共振成像期间执行自我-他人触摸任务：他们抚摸自己的手臂、物体或被实验者抚摸。此外，还测量了触觉检测阈值和橡胶手错觉 (RHI)。结果：ADHD 参与者比 NC 具有更多的自闭症特征，并且报告称他们较少参与人际接触。他们还报告称对触觉刺激更敏感。与 NC 相比，ADHD 参与者对自我和他人触摸条件的反应都增强：前岛叶和后岛叶在自我触摸时失活程度更强，而他人触摸时初级躯体感觉皮层激活程度增加。ADHD 参与者的触觉检测阈值完整，但对 RHI 不太敏感。结论：未改变的检测阈值表明外周处理完整，并且超敏反应可能是由中枢机制驱动的。这对管理 ADHD 中的躯体感觉超敏反应具有临床意义。自我触摸和他人触摸之间更明显的差异可能表明自我与他人的区别更清晰。这对于 NC 和 ADHD 患者的身体所有权感知很有意义，也可能对其他具有改变自我体验的精神疾病患者（如精神分裂症）也很有意义。更清晰的身体界限可能与社会认知缺陷和触觉过敏有关。
通过碳足迹催化可持续燃料和衍生物的催化产生的编辑
抗击气候变化的紧迫性需要向可持续能源系统过渡，而先进的催化过程起着至关重要的作用（Blay-Roger等人。）。但是，这种过渡面临着重大挑战，包括对化石燃料的根深蒂固的依赖以及克服技术，经济和基础设施障碍的需要（Blay-Roger等，2024b）。最重要的挑战之一是对化石燃料的根深蒂固的依赖，它们深深地嵌入了我们的工业和经济体系中，在我们的工业和经济体系中，将生物量和CO等可再生资源转移到了诸如生物量和CO 2之类的可再生资源中，需要克服明显的技术，经济和基础结构障碍（Nawaz等，20223年）。从技术上讲，在轻度条件下运行的有效和选择性催化剂对于最大化产品产量和最大程度地减少废物至关重要，同时还可以解决催化剂的稳定性和对失活的耐药性（Fanhui等，2022）。在经济上，需要大量的初始投资和全面的生命周期评估，以确保新的催化过程的生存能力（Blay-Roger等，2024a）。从逻辑上讲，将这些过程集成到现有的工业框架中需要战略规划和政策支持。基础结构，过渡涉及对能网和供应链的显着变化，需要可靠的可再生原料和有效的转换方法。跨学科合作对于解决这些复杂挑战至关重要。催化是化学工业的核心，它正在发展，以通过将可再生资源转换为有价值的产品来满足可持续性原则。研究主题“通过碳足迹催化可持续燃料和衍生物”强调了催化技术的进步，这些技术减少了碳排放并增强了环境可持续性。本研究主题解决了提高催化效率和选择性的关键挑战和策略，从而有助于可持续且经济上可行的过程。它强调了高级材料科学和化学工程在培养中的重要性
辅助配体提高了异配体 Ir 的效率...
有机发光二极管 (OLED) 在过去二十年里彻底改变了显示器行业 1 。尽管被广泛应用，但这些设备仍有很大改进空间，例如，现有技术的能源效率。市场迫切需要更深的红色和更高的色纯度，而传统发射器很难满足这一需求 2、3 。需要一类具有更长波长的新型红色掺杂剂，但简单的能隙定律考虑可以解释，由于非辐射衰减增加导致的效率降低是不可避免的 4、5 。因此，发光效率是商用红色掺杂剂最关键的材料特性。由于发射特性的微小变化往往会加剧效率下降，可能的解决方案是考虑主体-掺杂剂组合以更好地取向过渡偶极矩 6、7 ，或用功能团装饰发射极而不会过度改变发色团支架 8 ，但迄今为止尚未取得决定性的进展。一种潜在的解决方案是采用带有三个双齿配体的杂配体 Ir 配合物，其中两个主要负责发光，一个是支持辅助配体，不直接参与磷光。目标是通过改变辅助配体来消除非生产性衰变途径，从而对发光特性产生最小的影响 9 。在各种红色掺杂剂中，携带双齿苯基吡啶 (ppy) 型配体的 Ir(III) 配合物成为一类重要的发射体 10 ，典型的辅助配体是乙酰丙酮 (acac) 衍生物 2 。尽管使用辅助配体来控制掺杂剂化学行为的前景很诱人，但成功实施涉及辅助配体的合理设计策略却极为罕见 11 。在此采用详细的计算模型，我们发现除了延长 Ir – N 键之外，涉及配位层角度的结构变化也会导致辐射态的不良失活。利用这些精确的计算机模型的见解，我们推导出并通过实验证实了一种通用的设计策略。虽然 DFT 模型不一定准确，但它们提供了易于解释和概念化的精确信息。
美国海军陆战队新部队设计计划
海军陆战队坦克营的取消意味着对抗敌方装甲威胁的能力大幅下降。海军陆战队将如何弥补这一能力的损失？ 预计 76% 的海军陆战队加农炮火力支援将被取消，意味着有机岸上炮火支援大幅减少。海军陆战队将如何弥补这一损失？这是否表明海军陆战队打算依靠陆军加农炮来弥补这一能力不足？ 计划解散 4 个直升机中队以及裁撤 3 个海军陆战队步兵营和一个团级指挥部，对作战有何影响？ 因部队裁撤/解散导致每个中队的 F-35 减少以及联合轻型战术车辆 (JLTV) 可能减少（见 CRS 报告 RS22942，《联合轻型战术车辆 (JLTV)：国会背景和问题》，作者：安德鲁·菲克特），这影响到海军陆战队以外的地方，因为这两者都是主要的联合军种项目。海军陆战队对 F-35 和 JLTV 需求的计划减少将如何影响其他军种对这些系统的采购计划？ 特殊用途海军陆战队空地特遣部队 - 危机反应部队（SPMAGTF-CR）已被作战指挥官用于应对其所在地区的有限危机。海军陆战队是否会在其重新设计的部队结构中继续支持 SPMAGTF-CR？ 海军陆战队部队重组计划将对基地产生哪些影响？ 这些拟议的部队重组举措将如何影响不属于“大国竞争”类别的应急行动？ 拟议的海军陆战队部队设计变更和预期的未来能力建设（例如远程火力、较小的步兵营）如何适应海军和海军陆战队作战概念以及海军舰队架构（包括两栖舰队）变化的大背景？ （请参阅 CRS 报告 R43543《海军 LPD-17 Flight II 和 LHA 两栖舰艇计划：国会背景和问题》（作者：罗纳德·奥罗克）和 CRS 报告 RL32665《海军部队结构和造船计划：国会背景和问题》（作者：罗纳德·奥罗克）。）
财政部关于 TNP 司机债务的常见问题解答
2024 TNP 债务周期 TNP 司机执照持有者（Lyft 和 Uber 司机）常见问题解答 如果我不偿还未偿债务怎么办？如果您未能在 2024 年 6 月 13 日之前付款或达成付款计划，您将无法在芝加哥市为 TNP（例如 Lyft 和 Uber）驾驶。 我如何查找未付罚单？2024 年 3 月 5 日，市政府通过电子邮件地址 CityDebt@ticket.chicago-il.gov 向司机发送了一份未付罚单清单及付款方式。 我应该联系谁来询问有关罚单的问题？请联系财政部客户服务团队，电话 312-744-7275。 如何加入付款计划？ 在线 要在线加入付款计划，请访问 www.chicago.gov/parking 并单击“在线付款计划”。在线注册付款计划可为您节省 22% 的催收费（如果罚单被转交给催收公司或代理机构，则该费用会加到罚单中）。如果您在线注册时遇到任何困难，请致电 312-744-7275 寻求帮助。我需要联系催收公司或代理机构来注册付款计划吗？不需要。市政府鼓励 TNP 司机注册在线付款计划，以节省 22% 的催收费。TNP（例如 Lyft 和 Uber）将如何收到我已解决债务问题的通知？TNP 将每周收到有关司机债务的更新，直到 2024 年 6 月 13 日，并每天（MF）收到更新，直到 2024 年 6 月 20 日。2024 年 6 月 20 日之后，TNP 将每周收到有关司机债务的更新。因此，您无需联系市政府或 TNP 来证明您已解决债务问题。如果我申请了 Clear Path Relief Program (“CPR”)，但我的申请在 2024 年 6 月 13 日仍在等待处理，该怎么办？CPR 申请按收到的顺序处理。如果您计划申请 CPR，市政府鼓励您在收到 2024 年 3 月 5 日发送的债务通知电子邮件后尽快申请。如果您的 CPR 申请在 2024 年 6 月 13 日仍在等待处理，为避免帐户停用，您需要加入标准停车付款计划。如果您的 CPR 申请获得批准，则标准付款计划中登记的债务将转移到您的 CPR 付款计划中。