引言细胞死亡是实现稳态至关重要的重要生物学过程[1]。一方面,自然而然地在组织形成和修复中做出贡献,另一方面,它有助于消除任何有害或患病的细胞,即病理细胞死亡[2]。细胞死亡以两种方式发生。有预谋和精心策划的程序性细胞死亡(PCD)是针对不同信号的响应,以实现人体的生长,维护和生理稳定性。另一种方式是非脑化或意外细胞死亡,称为坏死,通常是由于突然损伤或创伤而发生的。PCD分类为细胞凋亡,自噬,线粒体,坏死,凋亡和铁凋亡。在下一节中进行了详细说明,并在表1中进行了总结。此外,表2总结了它们的激活因子和抑制剂。
心力衰竭仍然是全世界常见的合并症,发病率和患病率都在上升 (1)。对于患有终末期心力衰竭且合并症有限的患者,移植可以成功延长患者寿命,60-80% 的患者可存活五年 (2-4)。然而,需要器官的患者数量远远超过可用器官的数量 (5)。传统上,脑死亡后捐献 (DBD) 一直是首选的捐献方式。然而,由于目前供需不平衡,循环死亡后捐献心脏 (DCD) 有可能大大扩大捐献者数量 (6)。DCD 心脏主要采用直接获取和灌注 (DPP) 技术获取,该技术利用离体机器灌注 (ESMP) 和器官护理系统 (OCS) (7)。最近,体外膜氧合 (ECMO) 已用于 DCD 捐献者,为器官提供常温灌注,并有助于对器官进行原位评估,随后在冰上或使用 ESMP 进行运输 (8,9)。
CDCD心的总数占2021年在美国(美国)可用于移植的5.4%的捐赠者心脏,但是随着采用方法的采用和每种采购技术的普及,在未来几年中估计这可能会增加到30%(5)。有两种主要的技术来运输和灌注同种异体移植物,即直接采购方案(DPP)和正常热区域灌注(NRP)(6)。这两种技术旨在克服CDCD心脏移植的主要挑战,这在其“冷”和“温暖”阶段都可以最小化缺血时间。两种采购技术之间的主要区别在于插管的顺序和机器灌注阶段的性质。dpp涉及在插管前插管和机器灌注之前去除心脏,然后将器官放在植入前冷藏中。因此,前后机器灌注阶段之前和之后存在冷缺血时间。相反,NRP涉及在植入前的爆发前使用心肺旁路(CPB)和体内心脏的机器灌注(7)。两种策略都遭受了最初的“功能性缺血时间”,一旦启动了WLST,就会宣布死亡并完成手术通道时,灌注状态低。
Yen-Ting Lu、Jeanne Loue-Manifel、Norbert Bollier、Philippe Gadient、Freya de Winter 等。Marchantia 中导水细胞的趋同进化招募了 ZHOUPI 基因,促进细胞壁强化和程序性细胞死亡。当代生物学 - CB,2024,34 (4),第 793-807 页。�10.1016/j.cub.2024.01.014�。�hal-04434325�
汉娜·谢伊布里奇(Hannah Scheiblich),1,2,3弗雷德里克·艾肯斯(Frederik Eikens),1,2,2,2 lena wischhof,2,3 Sabine Opitz,4 Kay J€ungling,5 Csaba csere´ P,6 Susanne V. Schmidt,Susanne V. Schmidt,1 1 Jessica Lambertz,7 jessica Lambertz,7 tracy Bellande,8 Balande,8 Bala's poeck Zs poote Zs po g po g po g po g po g s po po g'po。 Jasper Spitzer,1 Alexandru Odainic,1,9 Sergio Castro-Gomez,10 Stephanie Schwartz,10 Ibrahim Boussaad,11 Rejko Kr Kr€Uger,11 Enrico Glaab,11 Donato A.di Monte,2 Daniele Bano,2 a·da´m de´nes,6 Eike Latz,2,12 Ronald Melki,8 Hans-Christian Pape,5和Michael T. Heneka 2,11,11,12,12,13,14, * 1德国科隆的麦克斯·普兰克 - 衰老生物学生物学4神经病理学研究所,波朗大学,波朗大学,德国波恩大学5个生理学研究所I研究所,Westf€Alische Wilhelms-University M€UNSTER M€UNSTER M€UNSTER,M€UNSTER,M€UNSTER,UNSTER,UNSTR Franc¸ ois Jacob, CEA and Laboratory of Neurodegenerative Diseases, Fontenay-aux-Roses, France 9 Department of Microbiology and Immunology, The Peter Doherty Institute for Infection & Immunity, University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia 10 Institute of Physiology II, University Hospital Bonn, Bonn, Germany 11 Luxembourg Centre for Systems Biomedicine, University of卢森堡,Belvaux,卢森堡12个先天免疫学院,大学医院波恩,波恩,德国波恩,13传染病和免疫学系,马萨诸塞大学,美国马萨诸塞州医学院,马萨诸塞州伍斯特大学,美国马萨诸塞州,美国马萨诸塞州14铅接触。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.06.029
The quest for targeted therapies is critical in the battle against cancer. The RAS/ MAP kinase pathway is frequently implicated in neoplasia, with ERK playing a crucial role as the most distal kinase in the RAS signaling cascade. Our previous research demonstrated that the interaction between ERK and MYD88, an adaptor protein in innate immunity, is crucial for RAS-dependent transforma- tion and cancer cell survival. In this study, we examine the biological con- sequences of disrupting the ERK-MYD88 interaction through the ERK D-recruitment site (DRS), while preserving ERK ' s kinase activity. Our results indicate that EI-52, a small-molecule benzimidazole targeting ERK-MYD88 interaction induces an HRI-mediated integrated stress response (ISR), resulting in immunogenic apoptosis speci fi c to cancer cells. Additionally, EI-52 exhibits anti-tumor ef fi cacy in patient-derived tumors and induces an anti-tumor T cell response in mice in vivo. These fi ndings suggest that inhibiting the ERK-MYD88 interaction may be a promising therapeutic approach in cancer treatment.
• Ozempic® 现用于降低患有 2 型糖尿病和慢性肾病的成年人肾病恶化、肾衰竭和死于心血管疾病的风险 • 此项批准基于关键性 FLOW 3b 期肾脏结果试验的结果,解决了患有这种常见慢性肾病合并症的 2 型糖尿病成年人的迫切需求 新泽西州普兰斯伯勒,2025 年 1 月 28 日——诺和诺德今天宣布,美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Ozempic® 用于降低患有 2 型糖尿病和慢性肾病 (CKD) 的成年人肾病恶化、肾衰竭(终末期肾病)和死于心血管疾病的风险。 1 此项批准,加上其现有的适用于 2 型糖尿病成人患者的适应症,用于改善血糖控制并降低已知患有心脏病的成人患者发生重大心血管事件的风险,使 Ozempic®(索马鲁肽)注射液 0.5 mg、1 mg 或 2 mg 成为同类药物中适应症最广泛的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA)。点击此处体验完整的交互式多渠道新闻稿:https://www.multivu.com/novo- nordisk/9314951-en-ozempic-ckd-fda-approval “慢性肾病是 2 型糖尿病患者的常见疾病,对患有这些合并症的成年人来说是一种迫切的需求。Ozempic® 的获批使我们能够更广泛地治疗心血管-肾脏-代谢综合征,这种综合征影响着数百万成年人,如果不及时治疗,可能会产生严重后果,”诺和诺德临床开发、医疗和监管事务高级副总裁 Anna Windle 博士表示。“凭借这一新适应症,Ozempic® 脱颖而出,成为同类产品中适应症最广泛的 GLP-1 RA。我们很自豪能够继续推进创新,为这一患者群体带来有意义的影响,彰显诺和诺德对心脏代谢治疗的承诺。” CKD 影响着美国约 3700 万成年人,预计随着人口老龄化和糖尿病患病率的上升,CKD 患病率还会上升。糖尿病是 CKD 和肾衰竭的主要原因。2,3 CKD 是 2 型糖尿病的常见并发症,约 40% 的 2 型糖尿病患者也会患上 CKD。2,4 对于 2 型糖尿病患者来说,CKD 可能是一个沉重的负担,并可能导致其他疾病,包括增加心血管疾病和死亡的风险。4,5
引言世界上最普遍的癌症之一,与癌症相关的死亡率的主要贡献是肺癌,每年向世界卫生组织(WHO)报告了1700000多人死亡。根据美国癌症学会的说法,肺癌超过了前列腺,结肠和乳腺癌的综合死亡率[1]。在伊拉克的最后几年中,肺癌发生率在2000 - 2016年期间显着增加(从4.08到5.60/100 000(p = 0.038))。男性比女性的影响大约为3:1,并且随着年龄的增长而增加[2]。所有肺癌实例中约有80%是非小细胞肺癌(NSCLC)[3]。该实体的肺癌包括多种类型;最常见的是腺癌(AC)和鳞状细胞癌(SCC)[4]。疾病预后的略有改善与早期诊断和最新靶向疗法的使用有关,即使在患有癌症晚期阶段的患者中也是如此[3]。
加拿大安大略省圭尔夫市圭尔夫大学安大略兽医学院病理生物学系; b 法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西综合癌症研究所; c 法国巴黎 INSERM U1138; d 由法国巴黎科德利埃研究中心国家抗癌联盟标记的第 11 组; e 巴黎大学,法国巴黎; f 法国巴黎索邦大学; g 代谢组学和细胞生物学平台,法国维尔瑞夫古斯塔夫鲁西癌症园区; h 法国巴黎法国大学研究所; i 法国巴黎乔治蓬皮杜欧洲医院 AP-HP 生物中心; j 中国医学科学院苏州系统医学研究所,苏州,中国; k 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院、卡罗琳斯卡大学医院妇女与儿童健康部
无论微生物毒力如何(即全球感染率比),年龄通常会使未接种疫苗的人类感染导致死亡的流行。识别出四种死亡模式:流行感染的常见U-和L形曲线以及大流行感染的独特W-和J形曲线。我们建议这些模式来自不同的人类遗传和免疫学决定因素。在该模型中,是(1)影响对原发性感染的免疫力的(1)在生命早期和相关基因型或其表型(包括自动抗体)的相互作用,在生命的后期表现出来,并且(2)自适应的发生和跨性别模式,是自适应的生命和跨性行为,是自适应的生命和持久性的,这是人类的初级或持续性,而造成了原发性或持续性,而造成了原始的疾病,则是造成的。从感染中。