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免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的十年发展
肿瘤免疫疗法的复兴 过去十年中，癌症治疗的最大成就无疑是引入了阻断免疫检查点 CTLA-4 和 PD1 或 PDL1 的 T 细胞靶向免疫调节剂。 2011 年，首个阻断免疫检查点 (CTLA4) 的抗体 ipilimumab 获得授权。 紧接着，针对 PD1（pembrolizumab 和 nivolumab）和 PDL1（atezolizumab 和 durvalu- mab）的单克隆抗体也相继开发出来。 抗 PD1/PDL1 抗体已成为最广泛使用的抗癌疗法之一。 T 细胞靶向免疫调节剂目前用作单一药物或与化疗联合使用，作为约 50 种癌症的一线或二线治疗。 有超过 3,000 项活跃的临床试验正在评估 T 细胞调节剂，占所有肿瘤学试验的约 2/3 1 。然而，十年前，就在免疫检查点抑制剂 (ICI) 时代到来之前，实体瘤免疫疗法的处境十分严峻。它基于白细胞介素 2 或干扰素 α 等免疫细胞因子，效果不佳且毒性很大。临床试验测试了多种形式的癌症疫苗，但大多数都无效 2 。在国际肿瘤学会议上，免疫疗法的观众很少且日益减少，而与新兴的靶向治疗领域相关的会议却座无虚席。然而，在 ICI 免疫疗法首次成功之后，直到今天，情况已经逆转，免疫疗法引领了该领域，免疫学家重新获得了在癌症研究领域的重大影响力，正如 2018 年诺贝尔医学奖授予 ICI 免疫疗法概念的两位免疫学家 James Allison 和 Tasuku Honjo 3 所表明的那样。
ENIGMA 与全球神经科学：40 多个国家十年来对大脑在健康和疾病中的作用进行的大规模研究
摘要 本综述总结了 ENIGMA（通过荟萃分析增强神经影像遗传学）联盟过去十年的工作，该联盟是由来自 43 个国家的 1400 多名科学家组成的全球联盟，研究健康和疾病状态下的人脑。ENIGMA 在发现第一个与脑指标相关的可稳健复制基因位点的大规模遗传研究的基础上，发展成为 50 多个工作组（WG），汇集全球数据和专业知识，以解答神经科学、精神病学、神经病学和遗传学的基本问题。大多数 ENIGMA WG 专注于特定的精神和神经系统疾病，其他 WG 研究由于性别和性别差异或发育和衰老导致的正常变异；还有一些 WG 开发方法学流程和工具，以促进“大数据”（即遗传和表观遗传数据、多模态 MRI 和脑电图数据）的协调分析。这些国际努力产生了迄今为止最大规模的神经影像学研究，研究领域包括精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症、创伤后应激障碍、物质滥用、强迫症、注意力缺陷多动障碍、自闭症谱系障碍、癫痫和 22q11.2 缺失综合征。最近，ENIGMA 工作组成立，研究焦虑症、自杀想法和行为、睡眠和失眠、饮食失调、易怒、脑损伤、反社会人格和品行障碍以及分离性身份障碍。在这里，我们总结了 ENIGMA 前十年的活动和正在进行的项目，并描述了一路走来取得的成功和遇到的挑战。我们强调了协作性大规模协调数据分析在测试研究结果的可重复性和稳健性方面的优势，从而提供了在不同样本中识别与临床综合征有关的大脑系统以及相关的遗传、环境、人口统计、认知和社会心理因素的机会。
20 世纪前 20 年，一项新的交通技术席卷了美国——汽车。这项技术
1907 年，纽约股市百万富翁爱德华·布坎南（Edward Buchanan，在诺克罗斯长大）在诺克罗斯创办了一家汽车组装公司，以 Nor-X 品牌生产汽车。同年 12 月，当地一家报纸报道称，在诺克罗斯组装的第一款车型即将完工。然而，第二年，布坎南参与了一项失败的股票交易计划，他的财富也随之缩水，在诺克罗斯组装汽车的想法显然也泡汤了。如今，没有已知的 Nor-X 汽车存在——如果有的话。我们今天所拥有的只是 20 世纪初的一则广告，广告承诺这款汽车“每个细节都是一流的”。见下文。
“如何度过人工智能寒冬” James Luke 博士，IBM 杰出工程师和首席发明家 如果您不知道，人工智能寒冬是指在人们对人工智能的期望达到顶峰之后出现的低迷，资金枯竭，专业人士对其潜力嗤之以鼻。70 年代末 80 年代初发生过一次人工智能寒冬，十年后又发生过一次——最后一次是在 1992 年。在这样的“寒冬”里，人们对人工智能嗤之以鼻并不罕见——James Luke 深情地回忆起 IBM 的一位（至今仍是）高管在他职业生涯早期告诉他，“如果你想在公司有所成就，就离开人工智能”。但即便是 Luke 也承认，考虑到挑战的规模，出现怀疑者并不奇怪。Luke 在会议开幕式主旨演讲中表示：“我们试图用人工智能重塑人脑的智能，这是人类面临的最大工程挑战。” “它比曼哈顿计划、比大型强子对撞机还要大——但我们通常只以两三个人组成的团队进行研究。”尽管如此，他仍敦促与会代表对人工智能保持积极态度，因为如果以正确的方式对待，人工智能可以发挥作用并带来巨大的机遇。那么，什么才是“正确的方式”？卢克说，人工智能有效用例的最佳例子之一仍然是 1997 年超级计算机深蓝与世界冠军国际象棋选手加里卡斯帕罗夫之间的著名比赛。深蓝曾在 1996 年挑战卡斯帕罗夫并失败，而它的架构师 IBM 决心不再重蹈覆辙。IBM 工程师寻求另一位国际象棋大师的帮助来构建深蓝，并对计算机进行编程，使其能够预测未来 14 步。从本质上讲，它复制了人类的能力，但通过巨大的规模进行了扩展。尽管“深蓝”赢得了 1997 年的锦标赛，但它的局限性也暴露无遗。当时参与打造它的大师说：“深蓝每秒评估两百万步，我评估三步。但我怎么知道该评估哪三步？”卢克说，这句话完美地概括了人工智能的缺点：“我们还没有解决这个问题，我们不明白大师如何知道该评估哪三步。这是智能和人工智能之间差异的一个很好的例子。人工智能不会比人类更好——人类脑细胞比电子神经元复杂得多。”他补充说，人工智能经常被认为比人类智能更好，因为它不会忘记东西。但卢克认为，人类忘记的能力是智能的一部分，因为忘记可以帮助我们“概括、实验和学习”——更不用说不会被我们做过的所有可耻的事情所打败。卢克分享了三条让人工智能发挥作用的建议：
“如何度过人工智能寒冬” James Luke 博士，IBM 杰出工程师和首席发明家 如果您不知道，人工智能寒冬是指在人们对人工智能的期望达到顶峰之后出现的低迷，资金枯竭，专业人士对其潜力嗤之以鼻。70 年代末 80 年代初发生过一次人工智能寒冬，十年后又发生过一次——最后一次是在 1992 年。在这样的“寒冬”里，人们对人工智能嗤之以鼻并不罕见——James Luke 深情地回忆起 IBM 的一位（至今仍是）高管在他职业生涯早期告诉他，“如果你想在公司有所成就，就离开人工智能”。但即便是 Luke 也承认，考虑到挑战的规模，出现怀疑者并不奇怪。Luke 在会议开幕式主旨演讲中表示：“我们试图用人工智能重塑人脑的智能，这是人类面临的最大工程挑战。” “它比曼哈顿计划、比大型强子对撞机还要大——但我们通常只以两三个人组成的团队进行研究。”尽管如此，他仍敦促与会代表对人工智能保持积极态度，因为如果以正确的方式对待，人工智能可以发挥作用并带来巨大的机遇。那么，什么才是“正确的方式”？卢克说，人工智能有效用例的最佳例子之一仍然是 1997 年超级计算机深蓝与世界冠军国际象棋选手加里卡斯帕罗夫之间的著名比赛。深蓝曾在 1996 年挑战卡斯帕罗夫并失败，而它的架构师 IBM 决心不再重蹈覆辙。IBM 工程师寻求另一位国际象棋大师的帮助来构建深蓝，并对计算机进行编程，使其能够预测未来 14 步。从本质上讲，它复制了人类的能力，但通过巨大的规模进行了扩展。尽管“深蓝”赢得了 1997 年的锦标赛，但它的局限性也暴露无遗。当时参与打造它的大师说：“深蓝每秒评估两百万步，我评估三步。但我怎么知道该评估哪三步？”卢克说，这句话完美地概括了人工智能的缺点：“我们还没有解决这个问题，我们不明白大师如何知道该评估哪三步。这是智能和人工智能之间差异的一个很好的例子。人工智能不会比人类更好——人类脑细胞比电子神经元复杂得多。”他补充说，人工智能经常被认为比人类智能更好，因为它不会忘记东西。但卢克认为，人类忘记的能力是智能的一部分，因为忘记可以帮助我们“概括、实验和学习”——更不用说不会被我们做过的所有可耻的事情所打败。卢克分享了三条让人工智能发挥作用的建议：
三十年的使者RNA疫苗开发
9。参考........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 33
新加坡建设：从贫民窟到可持续的建筑环境 从一个挤满非法居住者的乡村小镇到拥有世界一流城市基础设施的现代化大都市，新加坡在过去五十年中经历了巨大的转变。建国初期，我们主要致力于在资源不足的情况下解决紧迫的住房短缺问题。20世纪70年代末到80年代初，新加坡进入了建筑活动密集、规模和复杂性不断增加的时代，优先考虑事项开始转向机械化和节省劳动力。随后，随着这个城市国家的进一步繁荣，我们更加重视确保建筑环境的可持续性和包容性。本研究回顾了新加坡建筑业的发展历程，记录了其间优先事项的演变，并分析了建筑环境如何在需求和挑战迅速变化的现代化城市国家的建设中发挥了关键作用。
新加坡建设：从贫民窟到可持续的建筑环境 从一个挤满非法居住者的乡村小镇到拥有世界一流城市基础设施的现代化大都市，新加坡在过去五十年中经历了巨大的转变。建国初期，我们主要致力于在资源不足的情况下解决紧迫的住房短缺问题。20世纪70年代末到80年代初，新加坡进入了建筑活动密集、规模和复杂性不断增加的时代，优先考虑事项开始转向机械化和节省劳动力。随后，随着这个城市国家的进一步繁荣，我们更加重视确保建筑环境的可持续性和包容性。本研究回顾了新加坡建筑业的发展历程，记录了其间优先事项的演变，并分析了建筑环境如何在需求和挑战迅速变化的现代化城市国家的建设中发挥了关键作用。
1 2 3 4 MD-82 商用客机头等舱的精确高分辨率边界条件和流场 6 7 刘伟 1 , 温继洲 1 , 赵江月 1 , 尹伟友 1 , 沈晨 1 , 赖代一 1 , 林朝欣 8 2 , 刘俊杰 1 , 孙河江 1,* 陈庆艳 1,3 9 10 1 天津大学环境科学与工程学院，天津 300072，11 中国 12 2 波音民用飞机环境控制系统，华盛顿州埃弗里特 98203，美国 13 3 普渡大学机械工程学院，印第安纳州西拉斐特 47907，美国 14 15 * 电子邮件地址：sunhe@tju.edu.cn 16 17 摘要 18 19商用客机客舱对于创造热舒适和健康的客舱环境至关重要。除了客舱几何形状和家具外，流场还取决于扩散器处的热流体边界条件。为了研究客舱内的流场，本文介绍了一种获取客舱几何形状、扩散器边界条件和流场的程序。本研究使用激光跟踪系统和逆向工程生成了 MD-82 飞机客舱的数字模型。尽管该系统的测量误差很小，但仍然需要近似和假设以减少工作量和数据量。几何模型还可用于轻松计算空间体积。采用热球风速计 (HSA) 和超声波风速计 (UA) 组合来获取扩散器处的速度大小、速度方向和湍流强度。测量结果表明，实际客舱内的流动边界条件相当复杂，速度大小、速度方向和湍流强度在不同缝隙开口之间差异很大。还使用 UA 测量 20 Hz 下的三维空气速度，这也可用于确定湍流强度。由于流动的不稳定性，应至少测量 4 分钟才能获得准确的平均速度和湍流信息。结果发现，流场速度低、湍流强度高。这项研究为验证计算流体力学 (CFD) 模型提供了高质量数据，包括客舱几何形状、扩散器边界条件和 MD-82 商用客机头等舱的高分辨率流场。 关键词：客机客舱；客舱几何形状；流场；实验；扩散器 41 42 1. 简介 43 44 商用客机客舱中的空气分布用于保持乘客和机组人员的热舒适度和空气质量。这些空气分布可以控制空气温度和 46 空气速度场，并可以稀释气体和颗粒浓度。尽管航空航天工业在过去几十年中已经改善了飞机客舱的热舒适度和卫生状况（Space 等，2000 年），空气分配系统需要进一步改进。49
1 2 3 4 MD-82 商用客机头等舱的精确高分辨率边界条件和流场 6 7 刘伟 1 , 温继洲 1 , 赵江月 1 , 尹伟友 1 , 沈晨 1 , 赖代一 1 , 林朝欣 8 2 , 刘俊杰 1 , 孙河江 1,* 陈庆艳 1,3 9 10 1 天津大学环境科学与工程学院，天津 300072，11 中国 12 2 波音民用飞机环境控制系统，华盛顿州埃弗里特 98203，美国 13 3 普渡大学机械工程学院，印第安纳州西拉斐特 47907，美国 14 15 * 电子邮件地址：sunhe@tju.edu.cn 16 17 摘要 18 19商用客机客舱对于创造热舒适和健康的客舱环境至关重要。除了客舱几何形状和家具外，流场还取决于扩散器处的热流体边界条件。为了研究客舱内的流场，本文介绍了一种获取客舱几何形状、扩散器边界条件和流场的程序。本研究使用激光跟踪系统和逆向工程生成了 MD-82 飞机客舱的数字模型。尽管该系统的测量误差很小，但仍然需要近似和假设以减少工作量和数据量。几何模型还可用于轻松计算空间体积。采用热球风速计 (HSA) 和超声波风速计 (UA) 组合来获取扩散器处的速度大小、速度方向和湍流强度。测量结果表明，实际客舱内的流动边界条件相当复杂，速度大小、速度方向和湍流强度在不同缝隙开口之间差异很大。还使用 UA 测量 20 Hz 下的三维空气速度，这也可用于确定湍流强度。由于流动的不稳定性，应至少测量 4 分钟才能获得准确的平均速度和湍流信息。结果发现，流场速度低、湍流强度高。这项研究为验证计算流体力学 (CFD) 模型提供了高质量数据，包括客舱几何形状、扩散器边界条件和 MD-82 商用客机头等舱的高分辨率流场。 关键词：客机客舱；客舱几何形状；流场；实验；扩散器 41 42 1. 引言 43 44 商用客机客舱中的空气分布用于维持乘客和机组人员的热舒适度 45 和空气质量。这些空气分布可以控制空气温度和 46 空气速度场，并可以稀释气体和颗粒浓度。尽管 47 航空航天工业在过去 48 十年中已经改善了飞机客舱的热舒适度和卫生状况（Space et al.，2000），空气分配系统需要进一步改进。49
贫民窟：里约热内卢四十年的边缘生活
本书的部分内容以不同的形式出现在以下出版物中：“巴西的重新民主化，从下方看：里约热内卢贫民窟案例，–”，载于《民主巴西再探》，由 Peter Kingstone 和 Timothy J.Power（匹兹堡大学出版社，）；“摆脱贫困的艰难途径：里约热内卢贫民窟的代内和代际流动性”，载于《摆脱贫困：跨学科视角》，由 D. Narayan 和 P. Petesch 编辑（华盛顿特区：世界银行；英国贝辛斯托克：Palgrave Macmillan，）； “重新审视边缘化神话：里约热内卢贫民窟案例，1996-2003”，收录于《全球化与城市的新贫困》，丽莎·汉利、布莱尔·鲁布尔和约瑟夫·塔尔钦编辑（华盛顿特区：伍德罗·威尔逊国际学者中心，2003 年）；“边缘化：从神话到里约热内卢贫民窟的现实，1996-2003”，收录于《自由化时代的城市非正规性：跨国视角》，阿纳尼亚·罗伊和内扎尔·阿尔赛义德编辑（列克星敦出版社，2003 年）； “里约热内卢的长期贫困： 年来发生了哪些变化”，《管理城市未来：发展中国家的可持续性和城市发展》，由 Marco Keiner、Martina Koll-Schretzenmayrm 和 Willy Schmid 编辑（佛蒙特州伯灵顿：Ashgate Publishing，）；“全球化与城市贫困人口”，联合国大学研究发展中心研究论文第/，2007 年 11 月。
半导体公司的十年：1988 年版
新兴技术公司 56 模拟 IC 56 ASIC 58 数字信号处理 59 分立半导体 60 砷化镓 60 存储器 62 微型元件 64 光电子器件 65 电信 IC 65 其他产品 66 磁泡存储器 67 V. 公司简介 (139) 69 A&D Co., Ltd. 69 Acrian Inc. 71 ACTEL Corporation 74 Acumos, Inc. 77 Adaptec, Inc. 79 Advanced Linear Devices, Inc. 84 Advanced Microelectronic Products, Inc. 87 Advanced Power Technology, Inc. 89 Alliance Semiconductor 92 Altera Corporation 94 ANADIGICS, Inc. 100 Applied Micro Circuits Corporation 103 Asahi Kasei Microsystems Co., Ltd. 108 Aspen Semiconductor Corporation 111 ATMEL Corporation 113 Austek Microsystems Pty.Ltd. 116 Barvon Research, Inc. 119 Bipolar Integrated Technology 122 Brooktree Corporation 126 California Devices, Ihc.131 California Micro Devices Corporation 135 Calmos Systems, Inc. 140 © 1988 Dataquest Incorporated 六月
鸟类雷达发展概述 – 过去、现在和未来 Tim J. Nohara，工学学士、工学硕士、博士、PE，Accipiter 雷达技术公司 Peter Weber，工学学士、工学硕士，Accipiter 雷达技术公司 Andrew Ukrainec，工学学士、博士，Accipiter 雷达技术公司 Al Premji，工学学士、工学硕士、博士，Accipiter 雷达技术公司 Graeme Jones，工学学士、博士，Accipiter 雷达技术公司 关键词：鸟类、雷达、网络、鸟类、跟踪、检测、融合、自动化、打击、实时、咨询、BASH、经济实惠、飞机、3D、测高、目标提取、鸟类学、海洋、双波束 摘要 几十年来，鸟类学家和生物学家一直使用雷达来表征鸟类的存在以及鸟类和其他生物空中目标的运动。X 波段和 S 波段海洋雷达收发器已成功用于自然资源管理 (NRM)、环境影响评估 (EIA) 和鸟类飞机撞击危险 (BASH) 管理等应用。在过去几年中，市场上出现了许多进步，其他进步也正在酝酿之中，带来了许多潜在的好处。这些包括：• 性能改进，• 连续目标数据记录，• 分析和可视化自动化，• 远程和无人值守操作，• 自动警报，• 广域覆盖，• 集中目标数据收集，• 多传感器融合，• 实时目标数据分发给远程用户，以及• 实时集成到第三方
鸟类雷达发展概述 – 过去、现在和未来 Tim J. Nohara，工学学士、工学硕士、博士、PE，Accipiter 雷达技术公司。 Peter Weber，工学学士、工学硕士，Accipiter 雷达技术公司。 Andrew Ukrainec，工学学士、博士，Accipiter 雷达技术公司。 Al Premji，工学学士、工学硕士、博士，Accipiter 雷达技术公司。 Graeme Jones，工学学士、博士，Accipiter 雷达技术公司。 关键词：鸟类、雷达、网络、鸟类、跟踪、检测、融合、自动化、打击、实时、咨询、BASH、经济实惠、飞机、3D、测高、目标提取、鸟类学、海洋、双波束 摘要 几十年来，鸟类学家和生物学家一直使用雷达来表征鸟类和其他生物空中目标的存在和运动。X 波段和 S 波段海洋雷达收发器已成功应用于自然资源管理 (NRM)、环境影响评估 (EIA) 和鸟类飞机撞击危险 (BASH) 管理等应用。在过去的几年中，市场上出现了许多进步，其他进步也正在不断涌现，带来了许多潜在的好处。这些包括： • 性能改进， • 连续目标数据记录， • 分析和可视化自动化， • 远程和无人值守操作， • 自动警报， • 广域覆盖， • 集中目标数据收集， • 多传感器融合， • 向远程用户实时分发目标数据，以及 • 实时集成到第三方态势感知应用程序和基于互联网的应用程序中。本文的目的是回顾并有组织地审视鸟类雷达技术的这些发展，以期提高我们对这套复杂工具的理解。通过回顾过去，我们将提供一个背景，以便人们更好地了解目前所取得的成就，以及技术和产品在未来仍需发展的方向。希望更好的理解将有助于利益相关者在今天和明天充分利用这些工具。1.简介 BASH 管理问题需要在相对较大的监视范围内对小型机动鸟类目标和飞机进行经济高效、实时（仅受较小延迟影响）的 3D 跟踪。本文的主题是满足 BASH 管理要求的机场鸟类雷达系统，因为它们也能够解决 NRM 和 EIA 应用。