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认知和大脑储备在中老年记忆力下降和萎缩率中的作用：SMART-MR 研究
认知衰老体现了个体之间认知功能水平和认知变化速度的巨大异质性（ Albert 等人，1995 年； Hayden 等人，2011 年； Mungas 等人，2010 年）。这种变化随着年龄的增长而增加（ Ardila，2007 年； Ylikoski 等人，1999 年），不仅存在于患有临床痴呆症（ Wilkosz 等人，2010 年）或前驱痴呆症（ Panza 等人，2007 年）的个体中，也存在于中年（ Singh-Manoux 等人，2011 年）和晚年（ Zahodne 等人，2015 年）没有痴呆症的个体中。除其他因素外，异质性被归因于认知储备和大脑储备的差异（Groot 等人，2018 年；Singh-Manoux 等人，2011 年）。一般而言，储备能力被认为可以在疾病病理面前防止出现临床表现。认知储备是通过累积的一生中暴露（例如智力、教育、社交活动）在病理疾病负担下维持认知表现的能力（Stern，2002 年；Stern 等人，2018 年）。脑储备被定义为“神经资本”，即可增强或维持认知功能的可量化大脑资源（例如颅内容积 eICV、突触计数）（Cabeza 等人，2018 年；Stern 等人，2018 年）。认知储备与认知之间的正相关关系已在横断面上得到广泛证实（Cizginer 等人，2017 年；Rentz 等人，2017 年），但认知储备的代理指标往往无法与纵向变化显示出正相关关系（Lenehan 等人，2015 年；Soldan 等人，2017 年；Zahodne 等人，2011 年）。例如，Seblova 等人 (2020) 最近进行的一项荟萃分析表明，教育（最常用的认知储备代理指标）与认知随时间变化之间的关联可以忽略不计。关于大脑储备是否在横断面上（Brickman 等人，2011 年；Cizginer 等人，2017 年）或纵向上（Sumowski 等人，2014 年）有益于认知的研究发现了不同的结果。值得注意的是，这两种储备对大脑变化和记忆变化之间的纵向关系的保护作用相对尚未得到探索。本研究旨在调查 1) 认知储备和大脑储备与中年和晚年记忆衰退轨迹之间的关系，以及 2) 大脑体积随时间的减少（即萎缩）与记忆衰退之间的关系是否因基线认知储备或大脑储备的不同而不同。
易感阿尔茨海默氏病的糖尿病小鼠的认知下降大于野生型
在这项工作中，我们检验了以下假设：2型糖尿病患者（T2DM）的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明，我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM，这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明，与野生型小鼠相比，T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为，电生理和结构改变。从机械上讲，defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高，而是通过γ-分泌酶活性，较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明，由于跨膜运输的缺陷，前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性，另一方面，在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
预测复发性多发性硬化症患者的临床进展和认知能力下降：一项为期6年的随访研究
结果。研究组在Rey-塞特里斯复合物（ROCF）测试（p = 0.001）中恶化，但在其他三个测试中显着改善，即语义流利性测试（P = 0.013），加利福尼亚语言学习测试（CVLT，P = 0.016）和单词综合测试（WCT，P <0.001）。edss增加与语义流利性和WCT分数负相关（r = –0.579，p = 0.001和r = –0.391，p = 0.033）。语义流利性测试和WCT的改进与基线深灰质，灰质和皮质体积呈正相关（p <0.05，r> 0）。fu上的较高EDS与左右palliDum，右尾状，右put骨，右伏观和皮质体积显着负相关（p <0.05，r <0）。在FU或神经心理学恶化上的复发和EDS数量之间没有发现显着关系。WCT和CVLT的改进分别与基线SpecAm1和SVCAM1结果呈正相关（R> 0，P <0.05）。恶化与较高水平的基线VEGF和SVCAM1显着相关（p <0.05）。
在铜绿假单胞菌菌群中抗菌抗性的降低，铜绿菌菌血症之后的抗菌血症是199大流行病的：一项纵向观察性研究
在研究期间，观察到333例患者的总共493例PA菌血症实例。MDRPA的比例从21％（62/291）前流行降至9％（19/202）后p，调整后或0.38，95％CI 0.18-0.79，p = 0.01）。在最初的非MDRPA菌血症初期住院期间，MDRPA的发生很少见，不太可能比两周后发生。抗菌消耗模式在大流行开始后发生了变化，随着amikacin和ciprofloxacin的使用降低，头孢酸和美皮烯类的使用增加。MDRPA菌血症患者的总体不尸体死亡率仍然很高（28％），大流行前后没有实质性差异（调整后危险比1.57，95％CI 0.43-5.67，p = 0.49）。
注意力缺陷多动障碍：后进先出——大脑成熟延迟，衰退加速？
摘要虽然儿童期 ADHD 出现时的早期神经发育过程受到了广泛关注，但导致成年期 ADHD 变化的神经生物学机制仍未得到充分解决。我们希望使用一种电生理测量方法，即额中部 NoGo P3 事件相关电位 (ERP) 来描述成人 ADHD 中的神经发育变化，ERP 是 ADHD 大脑功能的重要神经生理指标，也是反应抑制和衰老的生物标志物。我们使用 128 通道 BioSemi 记录系统，在反应抑制任务中应用情绪价态和中性刺激，从 45 名 ADHD 患者和 41 名健康受试者中获得 ERP。我们的结果表明，与对照组相比，ADHD 受试者在青年期表现出发育 P3 轨迹延迟；他们在所有情绪价态中都表现出 P3 减少，并且在较小年龄时减少最为明显。P3 的差异在中年时减小，并在更高年龄时再次开始增加。因此，与结构性 MRI 指标类似，ADHD 患者额中部 NoGo P3 的大脑发育差异在青年期基本恢复正常。然而，从中年起，P3 再次减少。由于额中部 NoGo P3 反映了额叶区域的功能（在 ADHD 中表现出成熟延迟），我们的发现符合“后进先出”假说，该假说指的是大脑发育和衰老的镜像模式，并假设发育相对较晚的大脑区域会随着年龄的增长而相对较早地退化。因此，ADHD 可能不仅与神经发育延迟有关，还与过早的年龄相关衰退有关，至少在某些电生理功能指标上是如此。© 2020 作者。由 Elsevier BV 出版 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可的开放获取文章。 （http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）
阿尔茨海默病早期神经解剖生物标志物介导的颗粒物和情景记忆衰退
有证据表明，接触空气动力学直径为 5 2.5 公里的颗粒物 (PM 2.5 ) 可能会增加罹患阿尔茨海默病和相关痴呆症的风险。PM 2.5 是否会改变大脑结构并加速临床前神经心理过程仍不得而知。在临床前阿尔茨海默病中可以检测到情景记忆的早期衰退。因此，我们进行了一项纵向研究，以检查 PM 2.5 是否会影响情景记忆衰退，并探索与接触相关的阿尔茨海默病神经解剖学风险增加的潜在中介作用。参与者包括参加妇女健康倡议认知老龄化研究和妇女健康倡议磁共振成像记忆研究的老年女性（n = 998；年龄 73-87 岁），并每年（1999-2010 年）通过加州言语学习测试进行情景记忆评估，包括即时自由回忆/新学习（列表 A 试验 1-3；列表 B）和延迟自由回忆（短期和长期延迟）的测量，以及最多两次脑部扫描（MRI-1：2005-06 年；MRI-2：2009-10 年）。受试者被分配了阿尔茨海默病模式相似性评分（脑部 MRI 测量阿尔茨海默病的神经解剖学风险），该评分由监督机器学习开发，并通过阿尔茨海默病神经影像学计划的数据进行验证。根据居住历史和空气监测环境数据以及模拟大气化学，我们使用时空模型估计了 MRI-1 前 3 年的平均 PM 2.5 暴露量。在多层结构方程模型中，PM 2.5 与即时回忆和新学习的大幅下降相关，但与延迟回忆或综合得分的下降无关。对于 PM 2.5 的每个四分位数增量（2.81 kg/m 3 ），在调整了多个潜在混杂因素后，第 1-3 次试验的年下降率显著加快了 19.3% [95% 置信区间 (CI) = 1.9% 至 36.2%]，第 B 组成绩的年下降率显著加快了 14.8%（4.4% 至 24.9%）。长期 PM 2.5 暴露与阿尔茨海默病模式相似性评分升高有关，这分别占试验 1-3 和列表 B 中 PM 2.5 总不利影响的 22.6%（95% CI：1% 至 68.9%）和 10.7%（95% CI：1.0% 至 30.3%）。在随访期间排除痴呆和中风病例，或进一步调整小血管缺血性疾病体积后，观察到的关联仍然存在。我们的研究结果说明了 PM 2.5 神经毒性的连续性，它导致临床前阶段的即时自由回忆/新学习的早期下降，这是由灰质的进行性萎缩所介导的，这表明阿尔茨海默病的风险增加，与脑血管损伤无关。
症状前遗传性额颞叶痴呆症中的冷漠预示着认知能力下降，并且是由大脑结构变化驱动的
图 2 基线冷漠对数字符号表现年度变化率的影响（“斜率”）。左侧为潜在增长曲线模型，用于测试基线冷漠水平的预测值，该预测值由修订后的剑桥行为清单 (CBI) 的冷漠分量表评估，用于预测 2 年随访中数字符号测试表现的纵向下降。估计的发病年限 (EYO) 被纳入模型作为协变量。症状前组的估计回归值以斜体报告（est = 估计；SE = 标准误差；z = z 值）。右侧图表表示估计的数字符号表现年度变化率（y 轴）与基线冷漠分数（x 轴）之间的关系。为保护匿名性，未绘制个人数据。缩写：Digit Symb，数字符号测试；Interc，截距。
易感阿尔茨海默氏病的糖尿病小鼠的认知下降大于野生型
在这项工作中，我们检验了以下假设：2型糖尿病患者（T2DM）的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明，我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM，这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明，与野生型小鼠相比，T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为，电生理和结构改变。从机械上讲，defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高，而是通过γ-分泌酶活性，较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明，由于跨膜运输的缺陷，前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性，另一方面，在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
建模大脑萎缩动力学增强了预测阿尔茨海默氏病连续体认知能力下降
阿尔茨海默氏病（AD）被认为是认知能力下降的连续体，而潜在的生物学变化，预测疾病进展至关重要。脑萎缩状态对于评估疾病的严重程度和预后是关键的，但是对其纵向变化及其与进展的统治建模尚未得到充分兴奋。本研究提出了一种基于深度学习的新型方法，可以精确地模拟从ADNI数据库中收集的轻度认知障碍（MCI）受试者的62个皮质和皮质下区域的萎缩动力学，随后是独特的培训方案，以添加β-淀粉样蛋白蛋白质对促性蛋白质的影响以及对模型型的特征的影响。此外，我们将动力学直接实施到MCI中，以将动态实施到示例转换预测任务。我们的发现证明了使用深度学习对萎缩动力学进行建模的可行性，并建议利用动力学代表（DR）增强了转换预测。
选择哪种药物正在上升或下降？比利时治疗环境的趋势分析（2015-2019）
抽象目的 - 美国的阿片类药物流行，市场上出现的新精神活性物质以及西欧最新可卡因治疗需求的增加，所有这些都强调了监测随着时间的推移使用和损害药物的使用和损害的重要性。要了解新的消费模式，本研究旨在研究进入比利时药物使用治疗的人们之间的趋势。设计/方法/方法 - 使用了2015年至2019年间收集的比利时数据。选择了一个参考治疗单元，以允许在不同年份之间进行比较。趋势分析是通过在不同地区和客户组之间使用联接回归进行的。发现 - 在23,000个经过分析的治疗事件中最常提到的选择药物是酒精和大麻。随着时间的流逝，两者保持相对稳定。海洛因在国家一级似乎正在大大减少，但在布鲁塞尔有所增加。苯二氮卓类药物在法兰德和布鲁塞尔的苯二氮卓类药物明显下降，但在瓦隆尼亚却没有显着减少。另一方面，裂纹可卡因在这三个地区的报道显着增加，瓦隆和布鲁塞尔的趋势更为明显。在2019年进入治疗的人更加多地提到了芬太尼，甲基苯丙胺，氯胺酮或挥发性吸入剂等物质，尽管它们对总数的贡献仍然有限。独创性/价值 - 据作者所知，这项研究是第一个评估国家和地区层面所有首选药物的趋势的研究。这些结果不仅受益于国家决策者，而且有益于其他具有相似饮酒或吸毒模式的国家。