化学疗法因引起行为副作用(例如认知能力下降)而臭名昭著。值得注意的是,最近据报道,肠道微生物群岛与大脑进行交流,以影响行为,包括认知。因此,这项临床纵向观察性研究的目的是确定化学疗法诱导的肠道微生物群落结构的破坏是否与认知能力下降和循环炎症信号有关。粪便样本,血液和认知措施是从77例乳腺癌患者中收集的,此前,期间和之后。化学疗法改变了肠道微生物组的结构,并增加了循环TNF-α。化学疗法诱导的微生物相对丰度的变化和微生物多样性的降低都与循环促炎性细胞因子TNF-α和IL-6有关。参与者报告了化学疗法期间的主观认知下降,这与肠道微生物组或炎症标志物的变化无关。相比之下,总体客观认知的减少与微生物多样性的降低有关,而与循环细胞因子无关。通过基于4个客观认知检验的可靠变化指数的受试者分层,确定了35%受试者的客观认知下降。基于差分微生物的丰度分析,具有独特的分类学转移(粪酸细菌,细菌,fusicatenibacter,Erysipelotrichaceae ucg-003和二氧化碳属)比没有认知能力降低的治疗。总的来说,肠道微生物组的变化与化学疗法期间的认知下降有关,与化学疗法诱导的炎症无关。这些结果表明,与微生物组相关的策略可能有助于预测和预防化学疗法的行为副作用。
缩写:AD,阿尔茨海默氏症的痴呆症;柏林高级神经影像中心BCAN; CAM(-ICU),混乱评估方法(重症监护室); CI,置信区间; CSF,脑脊液;达特尔(Dartel),通过凸起的谎言代数来分配解剖学登记; DF,自由度; DSM,精神障碍的诊断和统计手册; “ G”,全球认知成分; GPT,凹槽的Pegboard测试; ISPOCD,术后认知功能障碍的国际研究; mprage,磁化制备的快速采集梯度回声; MRI,磁共振成像; MMSE,迷你委员会检查; NUDESC,护理ir妄筛查量表;或优势比; PAL,配对的助理学习测试; (P)BFC,(后)基底前脑胆碱能系统; PCA,主成分分析; PD,帕金森氏病;豆荚,术后del妄; POCD,术后认知功能障碍; ROI,感兴趣的地区; SRT,简单的反应任务; SWI,易感性加权成像; TE,回声时间; TMT-B,越野测试,B部分; TR,重复时间; VRM,言语识别记忆。
结果。研究组在Rey-塞特里斯复合物(ROCF)测试(p = 0.001)中恶化,但在其他三个测试中显着改善,即语义流利性测试(P = 0.013),加利福尼亚语言学习测试(CVLT,P = 0.016)和单词综合测试(WCT,P <0.001)。edss增加与语义流利性和WCT分数负相关(r = –0.579,p = 0.001和r = –0.391,p = 0.033)。语义流利性测试和WCT的改进与基线深灰质,灰质和皮质体积呈正相关(p <0.05,r> 0)。fu上的较高EDS与左右palliDum,右尾状,右put骨,右伏观和皮质体积显着负相关(p <0.05,r <0)。在FU或神经心理学恶化上的复发和EDS数量之间没有发现显着关系。WCT和CVLT的改进分别与基线SpecAm1和SVCAM1结果呈正相关(R> 0,P <0.05)。恶化与较高水平的基线VEGF和SVCAM1显着相关(p <0.05)。
在欧盟,ESI 的小幅下降反映了对工业和服务业的信心略有下降,而零售贸易、建筑和消费者信心则保持大致稳定。对于欧盟最大的经济体而言,法国的 ESI 显著恶化(-4.8),意大利的 ESI 稍有恶化(-1.3),而西班牙(+2.3)、德国(+1.5)和波兰(+1.5)的 ESI 则显著改善。荷兰的 ESI 保持大致稳定(+0.3)。工业信心下降(-0.7),因为管理者对当前整体订单水平的评估大幅恶化,而他们的生产预期和对成品库存的评估则保持大致稳定。在未进入信心指标的问题中,管理者对过去生产发展和出口订单的评估显著恶化。服务业信心也略有下降(-0.4),这是因为管理者对过去和预期需求的评估恶化,但对过去商业状况的评估有所改善,部分抵消了这一影响。消费者信心基本保持不变(+0.1),因为消费者对其家庭过去财务状况的看法有所改善,并且进行大宗购买的意愿有所增强,但对其国家总体经济状况的预期明显下降抵消了这一改善。消费者对家庭财务状况的预期基本保持不变。零售
阿尔茨海默氏病(AD)是一种多因素神经退行性疾病,会引起异常行为,认知能力受损,例如学习,记忆,感知和解决问题。1,2该疾病的病理生理非常融合,并提出了两个假设,例如“胆碱能”和“淀粉样蛋白”。根据淀粉样假说,AD的标志包括导致神经细胞死亡的淀粉样蛋白β凝集。3根据第二个假设,胆碱能假设,乙酰胆碱(ACH)在AD中未能产生,因为神经递质的产生较少,该神经递质的产生较少,该神经递质在睡眠,学习,注意力,注意力和灵敏度中起着重要作用。4 AD是由胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶:ACHE和丁酰胆碱酯酶:BCHE)和单胺氧化酶(MAO-A和MAO-B)异常表达引起的。5,6抑制酶可以升高5,6抑制酶可以升高
私人家庭的消费量(-1.1%)和2023年第四季度的经济下滑。尤其是,居民中的资本形成(-10.2%)和其他建筑物和结构(-4.7%)以及机械中的资本形成(-10.0%)在上一年的同一季度中表现出更大的实际下降。国际商品贸易的负面动力在年底之前削弱了。尽管进出口下降(-2.1%)和进口(-0.3%)仍记录下来,但它们的明显不如2023年的第三季度。
帕金森氏病(PD)是一种与年龄相关的不可逆性神经退行性疾病,其特征在于,由于nigra nigra pars pars compacta(SNPC)的多巴胺能(DA)神经元的丧失引起的一种逐渐恶化的非自愿运动障碍。PD的两个主要病理生理特征是受影响神经元中包含体的积累,以及在Nigra pars compacta(SNPC)(SNPC)和氯肾上腺素(LC)中含有神经元素的DA神经元的主要丧失。包含体包含错误折叠和聚集的α-核蛋白(α -syn)纤维,称为刘易体。PD的病因和致病机制是复杂的,多维的,并且与环境,遗传和其他与年龄有关的因素的组合相关。尽管已经广泛研究了与PD的致病机制相关的个体因素,但尚未设想发现发现与统一的致病机制的整合。在这里,我们提出了一种基于当前可用的实验数据的独特的高代谢活性耦合的高代谢活性耦合的升高能量需求,提出了PD中SNPC和NE神经元变性的综合机制。所提出的假设机制主要基于这些神经元的独特高代谢活性升高的升高。我们认为,在PD中,SNPC和NE神经元中选择性的DA神经元的高脆弱性可能是由于细胞能量调节。这种细胞能量调节可能会引起这些神经元中氧化还原活性金属稳态(尤其是铜和铁)的DA和NE代谢失调。
1 Biomarin Pharmaceutical Inc.,美国加利福尼亚州诺瓦托; 2以色列特拉维夫萨克勒医学院血栓形成与止血研究所Amalia Biron研究所; Sheba医疗中心,以色列的Tel Hashomer; 3昆士兰州血友病中心,癌症护理服务,皇家布里斯班和妇女医院,昆士兰州大学,澳大利亚昆士兰州布里斯班大学; 4夏洛特·麦克斯克·约翰内斯堡学术医院,南非约翰内斯堡大学分子医学和血液学系,夏洛特·麦克斯·约翰内斯堡学术医院,血友病综合护理中心4;南非约翰内斯堡; 5美国俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院和俄亥俄州立大学医学院的血液学,肿瘤学和BMT司; 6牛津大学牛津大学生物医学研究中心,牛津大学医院NHS基金会信托基金会,英国牛津大学牛津生物医学研究中心,牛津血友病和血栓形成中心6;英国牛津大学牛津大学的拉德克利夫医学系; 7血友病和血栓形成中心,科罗拉多大学医学院,美国科罗拉多州Aurora; 8 Angelo Bianchi Bonomi Helemophilia和血栓形成中心,Fondazione Istituto di Ricovero E Cura E Carattere Sciente(IRCCS)CA'Granda ospedale Maggiore Policliclinico,病理生理学和植物学系,米兰,米兰,米兰,帕特里斯大学, 9美国加利福尼亚州戴维斯分校的血友病治疗中心,美国加利福尼亚州萨克拉曼多; 10伦敦,南安普敦大学医院和美国国家医疗研究所临床研究机构,英国南安普敦; 11 UNC血液研究中心,北卡罗来纳大学,美国北卡罗来纳州教堂山
在欧盟,ESI 的横向趋势反映出对工业、服务业、零售贸易和消费者的信心大致稳定,而对建筑业的信心则下降。在欧盟最大的几个经济体中,德国的 ESI 明显恶化(-2.2),而波兰(+3.2)、法国(+2.4)、荷兰(+1.9)、意大利(+1.6)和西班牙(+1.4)的 ESI 有所改善。工业信心保持大致稳定(-0.2),因为成品库存越来越多地被评估为太少/低于正常水平,表明需求增加,而管理者的生产预期和对当前总体订单水平的评估则恶化。在未进入信心指标的问题中,管理者对过去生产发展的评估下降,而对出口订单的评估有所改善。服务业信心也保持大致稳定(+0.2),这是因为管理者的需求预期恶化,但被对过去需求和过去商业状况的评估改善所抵消。消费者信心基本保持不变(-0.2),反映出消费者对其家庭过去和现在状况的看法略有改善。
1医学系(心脏病学系),美国纽约市纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院爱因斯坦老化研究所WILF家庭心血管研究所,美国纽约,10461,美国。2莫里斯大学医学与健康科学系,意大利坎帕巴索86100。3费拉拉大学医学科学系,费拉拉44121,意大利。4 Maria Cecilia医院,GVM护理与研究,Cotignola 48033,意大利。 5心理与身体健康和预防医学系,范维特利大学,那不勒斯80100,意大利。 6高级生物医学科学系“ Federico II”大学,国际转化研究与医学教育(ITME)财团,学术研究部门,Naples 80131,意大利。 7爱因斯坦 - 马特西奈糖尿病研究中心分子药理学系(ES-DRC),爱因斯坦神经免疫和炎症研究所(INI),弗莱舍尔糖尿病与代谢研究所(FIDAM),艾伯特·爱因斯坦医学院,艾伯特·爱因斯坦医学院 #作者同样贡献。4 Maria Cecilia医院,GVM护理与研究,Cotignola 48033,意大利。5心理与身体健康和预防医学系,范维特利大学,那不勒斯80100,意大利。 6高级生物医学科学系“ Federico II”大学,国际转化研究与医学教育(ITME)财团,学术研究部门,Naples 80131,意大利。 7爱因斯坦 - 马特西奈糖尿病研究中心分子药理学系(ES-DRC),爱因斯坦神经免疫和炎症研究所(INI),弗莱舍尔糖尿病与代谢研究所(FIDAM),艾伯特·爱因斯坦医学院,艾伯特·爱因斯坦医学院 #作者同样贡献。5心理与身体健康和预防医学系,范维特利大学,那不勒斯80100,意大利。6高级生物医学科学系“ Federico II”大学,国际转化研究与医学教育(ITME)财团,学术研究部门,Naples 80131,意大利。 7爱因斯坦 - 马特西奈糖尿病研究中心分子药理学系(ES-DRC),爱因斯坦神经免疫和炎症研究所(INI),弗莱舍尔糖尿病与代谢研究所(FIDAM),艾伯特·爱因斯坦医学院,艾伯特·爱因斯坦医学院 #作者同样贡献。6高级生物医学科学系“ Federico II”大学,国际转化研究与医学教育(ITME)财团,学术研究部门,Naples 80131,意大利。7爱因斯坦 - 马特西奈糖尿病研究中心分子药理学系(ES-DRC),爱因斯坦神经免疫和炎症研究所(INI),弗莱舍尔糖尿病与代谢研究所(FIDAM),艾伯特·爱因斯坦医学院,艾伯特·爱因斯坦医学院#作者同样贡献。