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功能性SARS-COV-2交叉反应性CD4+ T细胞在儿童早期下降，随着年龄的增长
我们的结果提供了证据，表明功能性的SARS-COV- 2-反应性记忆CD4 + T细胞在儿童早期引起，并与血清转化与季节性冠状病毒OC43相关，但没有许多其他病毒感染。与其他病毒相比，二岁时的OC43血清阳性率高表明对冠状病毒的记忆反应在年轻时发展。反应T细胞的不同年龄依赖性谱图表明，交叉反应性T细胞可以为儿童和老年人的Covid-19的不同临床结果做出贡献。目前的结果为抗原特异性记忆CD4 + T细胞的发育和成熟提供了重要进展，这可以帮助指导与特异性，功能和表型在整个人类生命周期中的特异性，功能和表型有关的未来疫苗和治疗干预措施。
脑淀粉样血管病与神经性淀粉样斑块相互作用，促进 tau 和认知能力下降
越来越多的数据表明，脑血管疾病是阿尔茨海默病病理生理和痴呆进展的因素之一。脑淀粉样血管病是一种由血管壁中 β 淀粉样蛋白积聚引起的脑血管病变。脑淀粉样血管病通常与衰老大脑中的阿尔茨海默病病理同时发生，并增加阿尔茨海默病痴呆的风险。在本研究中，我们检查了脑淀粉样血管病是否独立或与实质 β 淀粉样蛋白负担协同影响 tau 沉积和认知衰退。其次，我们检查了 tau 负担是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。我们纳入了从三项纵向临床 - 病理队列研究之一中招募的尸检受试者的数据：Rush 记忆与老龄化项目、宗教秩序研究和少数民族老龄化研究。参与者完成年度临床和认知评估并接受脑尸检。脑淀粉样血管病病理被评定为无、轻度、中度或重度。Bielschowsky 银染色用于可视化神经炎 β 淀粉样斑块和神经纤维缠结。我们分别使用线性回归和线性混合模型来检验脑淀粉样血管病和神经炎斑块负荷与 tau 负荷和纵向认知衰退之间的独立关联和交互关联。我们使用因果中介模型来检验 tau 是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。研究样本包括 1722 名尸检受试者（基线年龄 = 80.2 ± 7.1 岁；死亡年龄 = 89.5 ± 6.7 岁；68% 为女性）。脑淀粉样血管病与神经斑块相互作用，加速 tau 负荷和认知能力下降。具体而言，脑淀粉样血管病病理更严重、神经斑块负荷水平更高的人的 tau 负荷更大，认知能力下降更快。我们还发现，在神经斑块负荷较高的参与者中，tau 介导了脑淀粉样血管病与认知能力下降之间的关联。总之，脑淀粉样血管病水平更严重和实质 β 淀粉样蛋白负荷更高通过 tau 沉积间接相互作用促进认知能力下降。这些结果强调了脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病病理学之间的动态相互作用，加速了痴呆症的进展。这些发现对阿尔茨海默病的临床试验和治疗发展具有重要意义。
工作论文 · 第 2022-104 号 美国反垄断执法衰落的政治经济学
作者要感谢 Bill Kovacic、Tina Miller、Marc Winerman、Andrew Gavil、Daniel Crane、Fiona Scott Morton、Matt Stoller、Stefan Bechtold、Amit Zac、Gerard Hertig、Inge Graef、Jens Prufer、Giorgio Monti、Anna Tzanaki、Jens-Uwe Frank、Andrew Vivian、Frederic Marty、Vardges Levonyan 以及由《反垄断法杂志》、蒂尔堡法学院、曼海姆大学、《全球竞争评论》、Cote d'Azur 大学、CRESSE 和 ASCOLA 组织的研讨会和会议小组的参与者对本文不同阶段的评论。我们还要感谢 Lee Epstein 分享她的商业友好度评分数据；感谢 Simcha Barkai 分享他的司法部反垄断诉讼数据；感谢 Erik Peinert 与我们分享他在里根图书馆中发现的几份备忘录；感谢 Dino Christenson 分享法庭之友陈述数据。最后，我们感谢 Sima Biondi 和 Grant Strobl 提供的出色研究协助。
与年龄有关的视觉空间工作记忆的下降反映在背外侧前额叶的激活和认知能力上
Téo Kronovsek、Eric Hermand、Alain Berthoz、Alexander Castilla、Matthieu Gallou-Guyot 等人。与年龄相关的视觉空间工作记忆衰退反映在背外侧前额叶激活和认知能力上。行为脑研究，2021 年，第 398 页，第 112981 页。�10.1016/j.bbr.2020.112981�。�hal-03187511�
国会应拒绝旨在延长药品专利保护期限的不明智立法提案
2. 例如，请参阅《美国药品定价：变革的处方，美国财政委员会审议前第一部分》，第 116 届国会（2019 年 1 月 29 日），https://www.finance.senate.gov/hearings/drug-pricing-in-america-a-prescription- for-change-part-i（存档于《太平洋大学法律评论》）；《美国药品定价：变革的处方，美国财政委员会审议前第二部分》，第 116 届国会（2019 年 2 月 26 日），https://www.finance.senate.gov/hearings/drug-pricing-in-america-a-prescription-for-change-part-ii（存档于《太平洋大学法律评论》）；《美国药品定价：变革的处方，美国财政委员会审议前第三部分》，第 116 届国会。 （2019 年 4 月 9 日），https://www.finance.senate.gov/hearings/drug-pricing-in- america-a-prescription-for-change-part-iii（存档于《太平洋大学法律评论》）；降低处方药成本：减少美国能源和商业委员会审议前的市场竞争障碍，第 116 届国会（2019 年 3 月 13 日），https://energycommerce.house.gov/committee-activity/hearings/hearing-on-lowering-the-cost-of-prescription-drugs-reducing-barriers-to（存档于《太平洋大学法律评论》）；知识产权与处方药价格：平衡美国司法委员会审议前的创新与竞争，第 116 届国会（2019 年 5 月 7 日），https://www.judiciary.senate.gov/meetings/intellectual-property-and-the-price-of-prescription-drugs-balancing-innovation-and-competition（存档于太平洋大学法律评论）。
淀粉样蛋白正电子发射断层扫描成像的效用在患有癫痫和认知下降的老年人
在认知能力下降和癫痫病的老年人中，诊断认知能力下降的病因是具有挑战性的。我们确定了6个受试者，该受试者参加了淀粉样蛋白成像扫描（思想）研究和非癫痫的成像痴呆证据。三位认知神经科医生审查了每例病例，以确定阿尔茨海默氏病（AD）病理学的可能性。将它们的印象与淀粉样蛋白宠物发现进行了比较。在3个情况下，印象与PET发现一致。在2例“可能暗示性”的情况下，宠物降低了诊断不确定性，其中1个具有淀粉样蛋白升高的宠物，而另一个具有中间淀粉样蛋白的宠物。在剩下的情况下，由于缺乏审核者的一致性，宠物与淀粉样蛋白升高的意义仍然不确定。该病例系列强调，在具有癫痫病史和认知能力下降史的个体中，淀粉样蛋白PET可以成为评估在适当情况下使用认知能力下降的病因的有用工具。
血液神经丝水平预测阿尔茨海默氏病连续体的认知能力下降
1个临床蛋白质的实验室和平台，蒙彼利埃大学，INM Inserm，Irmb Chu de Montpellier，80 AV Fliche，F-34295，法国Montpellier，法国； constance.delaby@inserm.fr 2 Univ。里尔，Inserm，Chu Lille，UMR-S-U1172，Fortile，Lille Neuroscience＆Cognition，Labex Distalz，F-59000 Lille，法国； susanna.schraen@inserm.fr（S.S.-M。）; stephanie.brobois@aphp.fr（S.B.）3巴黎大学，Inserm U1144，GHU APHP中心，Hopital Broca，记忆资源和研究中心德国巴黎 - 布罗卡 - 布罗卡 - 布罗卡 - 德国，F-75013法国巴黎； jean-sebastien.vidal@aphp.fr（J.-S.V.）; olivier.hanon@aphp.fr（O.H.）： +33-（0）4-67-33-71-244斯特拉斯堡大学，斯特拉斯堡大学皮塔利亚大学，记忆资源与研究，法国国家科学中心（CNRS）（CNRS），ICUBE实验室UMR7357和转化型Méticinede Stersbourg（FMTS），Team Multimimimodimodimodimodalimodal inmodal inmodal inmodal Imodal Impodal Impodal Impodal（Ims），F-677 000; ims），F-677 000; f.blanc@unistra.fr 5巴黎大学，INSERM U1144，GHU APHP NORDLARIBOISIèRefernandwidal，认知神经病学中心，法国F-75010，法国巴黎； claire.paquet@aphp.fr 6巴黎大学，精神病学与神经科学研究所，Inserm，UMR-S 1266，F-75014法国巴黎； allinquant.bernadette@neuf.fr 7援助公共 - 帕里斯（AP-HP），DéInteiennede Neurolologie，中心，DES DES DES认知和行为，g piti-pitié-salp（g piti-salp） Neurology，神经病学系INM神经副总监团队，卓越神经退行性疾病中心，法国F-34000 Montpellier； a-gabelle@chu-montpellier.fr 9 Sant Pau存储单元，医院De la Santa Creu I Sant Pau，生物医学研究所Sant Pau，Sant aut Aut aut Aut taut aut taut aut tautaut aut Aut tausitatation：sylvain.lehmann@umontpellier.fr;这样的。
化学疗法引起的肠道微生物组的破坏，炎症和乳腺癌患者的认知下降
化学疗法因引起行为副作用（例如认知能力下降）而臭名昭著。值得注意的是，最近据报道，肠道微生物群岛与大脑进行交流，以影响行为，包括认知。因此，这项临床纵向观察性研究的目的是确定化学疗法诱导的肠道微生物群落结构的破坏是否与认知能力下降和循环炎症信号有关。粪便样本，血液和认知措施是从77例乳腺癌患者中收集的，此前，期间和之后。化学疗法改变了肠道微生物组的结构，并增加了循环TNF-α。化学疗法诱导的微生物相对丰度的变化和微生物多样性的降低都与循环促炎性细胞因子TNF-α和IL-6有关。参与者报告了化学疗法期间的主观认知下降，这与肠道微生物组或炎症标志物的变化无关。相比之下，总体客观认知的减少与微生物多样性的降低有关，而与循环细胞因子无关。通过基于4个客观认知检验的可靠变化指数的受试者分层，确定了35％受试者的客观认知下降。基于差分微生物的丰度分析，具有独特的分类学转移（粪酸细菌，细菌，fusicatenibacter，Erysipelotrichaceae ucg-003和二氧化碳属）比没有认知能力降低的治疗。总的来说，肠道微生物组的变化与化学疗法期间的认知下降有关，与化学疗法诱导的炎症无关。这些结果表明，与微生物组相关的策略可能有助于预测和预防化学疗法的行为副作用。
气候变化可能成为生物多样性下降的主要驱动力。
“长期情景的目的不是预测会发生什么，”约克大学的合着者InêsMartins博士说。“而是要理解替代方案，因此避免了这些轨迹，这可能是最不可取的，并选择那些具有积极结果的轨迹。轨迹取决于我们选择的政策，这些决定是日常做出的。”马丁斯共同主持了模型分析，是IDIV和MLU的校友。
多巴胺D2/3受体可用性中与衰老相关的损失与五年的工作记忆下降有关
尽管已经提出了多巴胺系统的年龄差异基于横断面数据导致与年龄相关的认知下降，但最近的大型横截面研究报告说，仅报告衰老，多巴胺受体可用性和认知的相关性证据较弱。无论如何，纵向数据对于对多巴胺损失作为认知衰老的基础仍然具有强大的陈述至关重要。我们表现出D2/3多巴胺受体可用性的变化与健康的老年人超过5年的工作记忆变化之间的相关性（n = 128，基线时64至68岁）。Greater decline in D2/3 dopamine receptor availability in working memory-relevant regions (caudate, middle frontal cortex, hippocampus) was related to greater decline in working memory performance in individuals who exhibited working memory reductions across time ( n = 43; caudate: r s = 0.494; middle frontal cortex: r s = 0.506; hippocampus; r s = 0.423), but not in individuals who保持性能（n = 41;尾状：r s = 0.052;中额皮层：r s = 0.198;海马; r s = 0.076）。在Orbitrontal Cortex中未观察到偏链中的多巴胺 - 工作记忆链路，该链不属于核心工作记忆网络。我们的纵向分析支持了以下观点：多巴胺系统中与衰老相关的变化有助于衰老的工作记忆下降。