XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemdecr
选择性 NOX4 抑制剂 GLX7013159 可降低血糖浓度和人类 β 细胞
摘要 据报道，抑制 NADPH 氧化酶 4 (NOX4) 可减轻糖尿病引起的 β 细胞功能障碍并提高体外存活率，以及抵消高脂饮食引起的小鼠葡萄糖不耐受。我们研究了选择性 NOX4 抑制剂 GLX7013159 在移植了人类胰岛的无胸腺糖尿病小鼠体内 4 周的抗糖尿病作用。在整个治疗期间，接受 GLX7013159 治疗的小鼠的血糖和水消耗量均降低。此外，GLX7013159 治疗可改善胰岛素和 c 肽水平，提高胰岛素分泌能力，并大大降低胰岛素阳性人类细胞的凋亡率（以胰岛素和裂解的 caspase-3 的共定位来衡量）。我们得出结论，GLX7013159 抑制 NOX4 的抗糖尿病作用在体内长期研究期间也得到观察到，这可能是由于人类 β 细胞存活率和功能的提高。
农药的风险正在降低吗？农药指标选择在经验分析中的相关性
1农业经济学和政策小组，苏黎世Eth，Sonneggstrasse 33，8092 Zurich，Ch。2全球粮食安全研究所，贝尔法斯特皇后大学生物科学学院，英国贝尔法斯特3号自然资源科学研究所。Zhaw Zourich应用科学大学，瓦登斯威尔ch 4慕尼黑技术大学，Alte Akademie 12，85354德国弗莱明，德国 *通讯作者：
肝脏SMLR1的丧失会导致肝病，并预防肝VLDL分泌减少而预防动脉粥样硬化
补充数字内容可用于本文。直接URL引用出现在印刷文本中，并在日记网站www.hepjournal.com上的HTML和PDF版本中提供。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons归因于非商业-NO衍生工具许可4.0（CCBY-NC-ND），可以在其中下载和共享工作，只要被正确引用。未经日记许可，无法以任何方式更改工作或商业使用。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health，Inc。出版
生物均质化可以使景观景观森林多功能
fons van van der plas a，b，1，皮特·曼宁A，B，圣地亚哥索要A，埃里克·艾伦（Eric Allan） Benneter K，Damien Bonal L，Olivier Bouriaud M，Helge Bruelheide F，N，Filippo Bussotti O，2，Monique Carnol P，Bastien Castagneyrol I，J，J，Yohan Charbonnier I，J，J，J，David Anthony Coomes Q，Andrea Coppi Or，Andrea Coppi or，Andrea Coppi C. Bastina C. Bastinans C. Bastias C. Thyme Domisch U，LeenaFinérU，Arthur Gessler V，AndréGranierL，Charlotte Grossiord W，Virginie Guyot I，J，J，X，StephanHättenschwilerY，HervéJactelI，J，J，J，Bogdan Jaroszewicz Z，François-xavavierJolyYOLY YOLY YOLYS THOMAS。 Jucker Q, Julia Koricheva AA, Harriet Milligan AA, Sandra Mueller C, Bart Muys T, Diem Nguyen BB, Martina Pollastrini or, Sophia Ratcliffe E, Karsten Raulund-Rasmussen S, Federico Selvi or, Jan Stenlid BB, Fernando Valladares R, CC, Lars Vesterdal S, DawidZielínskiZ和Markus Fischer A，B，DD
随着公共债务的减少
1。肯尼亚共和国政府已从世界银行获得了非洲门户网关开发项目的成本，并打算将部分收益用于咨询服务。2。咨询服务（“服务”）包括拟议的肯尼亚税务局（KRA）贸易促进中心（TFC）办事处的设计和建筑监督，位于Isiolo，Modogashe和Wajir。3。服务期限为24个月，包括：5个月进行现场研究，详细的设计和为客户采购帮助，12个月的施工监督和6个月的缺陷责任期和1个月的结束期。The estimated number of person-months of key professional personnel for both lump sum (design) and time based (supervision) Contracts is 224.05 comprising: 26.35 person months for design phase, and 65.9 person months for Construction Supervision of the proposed KRA Trade Facilitation Centre (TFC) Offices at Isiolo , 65.9 person months for Construction Supervision of the proposed KRA Trade Facilitation Centre (TFC) Offices at Modogashe和65.9人的几个月在Wajir提议的KRA贸易促进中心（TFC）办事处进行建筑监督。可以在以下网站上找到作业的详细参考条款（TOR）：www.kenha.co.ke.ke 4。根据《 2007年肯尼亚道路法》建立的道路和运输部，肯尼亚国家公路管理局现在邀请合格的咨询公司（“顾问”）表明他们对提供服务的兴趣。入围标准是：感兴趣的顾问应提供信息，以证明他们具有执行服务所需的资格和相关经验。
醒目的大鼠和全脑模拟中的EEG-FMRI显示出癫痫发作期间对感觉刺激的反应性降低
摘要在缺席癫痫患者中，反复癫痫发作可以显着降低其生活质量，并导致尚无法治疗的合并症。缺失癫痫发作的特征是与意识的短暂变化相关的脑电图上的尖峰和波排放。但是，在癫痫发作期间和外部，大脑对外部刺激的反应仍然未知。这项研究旨在研究来自Strasbourg（Gaers）的遗传缺失癫痫大鼠（GAERS）的反应性，这是一种缺乏癫痫的大鼠模型。动物是使用安静的零回波时间，功能磁共振成像（fMRI）序列在非墨水清醒状态下成像的。在间隔和发作时期应用了感觉刺激。全脑血流动力学反应。此外，使用平均场模拟模型来解释状态之间视觉刺激的神经反应性的变化。在癫痫发作期间，对两种感觉刺激的全脑反应受到抑制并在空间上受到阻碍。在皮质中，尽管采用了刺激，但在癫痫发作期间血液动力学反应在癫痫发作期间呈负极极化。平均场模拟显示由于刺激引起的活动受到限制的传播，并且与fMRI发现很好地达成了一致。结果表明，在缺席的情况下，在这种缺失的癫痫过程中，缺乏癫痫发作会阻碍感官处理，甚至抑制了感官处理。
AsiDNA 治疗期间肿瘤细胞的进化导致能量耗尽，对信号的响应性降低，对药物的敏感性增加
Bacevic, K., Noble, R., Soffar, A., Wael Ammar, O., Boszonyik, B., Prieto, S., … Fisher, D. (2017)。空间竞争限制了对靶向癌症治疗的抵抗力。自然通讯，8 (1):1995。Beauchamp, G., & Ruxton, GD (2007)。误报和反捕食者警惕性的进化。动物行为，74 (5), 1199–1206。Croset, A., Cordelieres, FP, Berthault, N., Buhler, C., Sun, JS, Quanz, M., & Dutreix, M. (2013)。通过使用 siDNA 人工激活 PARP 来抑制 DNA 损伤修复。核酸研究，41 (15), 7344–7355。 Cunningham, JJ、Gatenby, RA 和 Brown, JS (2011)。癌症治疗中的进化动力学。分子药剂学，8 (6)，2094–2100。Gatenby, R. 和 Brown, J. (2018)。癌症治疗中耐药性的进化和生态学。冷泉港医学展望，8 (3)，a033415。Gatenby, RA、Brown, J. 和 Vincent, T. (2009)。应用生态学的经验教训：使用进化双重约束控制癌症。癌症研究，69 (19)，7499–7502。Gillies, RJ、Verduzco, D. 和 Gatenby, RA (2012)。致癌作用的进化动力学以及靶向治疗不起作用的原因。自然癌症评论，12 (7)，487–493。 Herath, NI, Berthault, N., Thierry, S., Jdey, W., Lienafa, MC, Bono, F., … Dutreix, M. (2019)。DNA 修复抑制剂 Olaparib 和 AsiDNA 在治疗卡铂耐药肿瘤中的疗效和毒性的临床前研究。肿瘤学前沿，9，1097。Holohan, C.、Van Schaeybroeck, S.、Longley, DB 和 Johnston, PG (2013)。癌症药物耐药性：一种不断发展的范式。自然评论癌症，13 (10)，714–726。Jdey, W.、Kozlak, M.、Alekseev, S.、Thierry, S.、Lascaux, P.、Girard, PM, … Dutreix, M. (2019)。 AsiDNA 治疗可诱导累积抗肿瘤功效，且获得性耐药概率较低。肿瘤形成，21 (9)，863–871。Jdey, W.、Thierry, S.、Popova, T.、Stern, MH 和 Dutreix, M. (2017)。肿瘤中的微核频率是遗传不稳定性以及对 DNA 修复抑制剂 AsiDNA 敏感性的预测生物标志物。癌症研究，77 (16)，4207–4216。Jdey, W.、Thierry, S.、Russo, C.、Devun, F.、Al Abo, M.、Noguiez-Hellin, P.、……Dutreix, M. (2017)。药物驱动的合成致死：使用 AsiDNA 和 PARP 抑制剂组合绕过肿瘤细胞遗传学。 Clinical Cancer Research，23 (4), 1001–1011。Kam, Y., Das, T., Tian, H., Foroutan, P., Ruiz, E., Martinez, G., & Gatenby, RA (2015)。付出却没有收获：使用“替代药物”抑制多药耐药癌细胞的增殖。International Journal of Cancer，136 (4), E188–E196。
以太裂解 - ion-extchange-change-and-a an nion ...
抽象阴离子交换膜（AEM）是燃料电池和水电解系统不可或缺的一部分，但在碱性条件下耐用性较差。醚裂解是基于聚（芳基醚）AEM的重要故障途径，它损害了机械稳定性和离子转运。虽然这种降解途径通常是通过聚合物碎片化来进行的，但新形成的水力组的作用在很大程度上被忽略了。我们表明，聚合物的分析导致机械刚度降低，而引入液体则部分减轻了这种损失。在碱性条件下，在醚裂解过程中形成的苯氧化物基团中和聚合物阳离子，导致以前未报告的离子兑换能力损失（IEC）。这种IEC损失机制加剧了离子连续性的降低，强调了以太裂解作为降解途径的严重程度。Recognizing that ether cleavage introduces significant chemi- cal changes beyond polymer fragmentation provides critical insights into its interplay with other degradation mechanisms, such as the direct reduction of cationic sites by E2 and S N 2 and provides molecular-level interpretations for the concurrent effects of polymer scission and in- creased hydrophilicity on membrane performance.
免疫检查点抑制剂治疗第一例癌症与第二例原发癌发病率降低相关
本研究考虑了 2013 年 1 月至 2018 年 12 月期间在法国里昂贝拉德中心 (CLB) 确诊患有原发性肿瘤的所有成人和儿童患者。收集了 2013 年 1 月至 2018 年 12 月期间新诊断的恶性肿瘤或局部侵袭性罕见转移性肿瘤（例如巨细胞瘤或骨或纤维瘤）患者的数据。根据 CLB 的标准操作程序以及国家和欧盟 (EU) 立法，只有不反对在内部学术研究中重新分析其匿名健康数据的患者才会被纳入。具体而言，该研究于 2019 年 5 月得到了国家委员会（CNIL 审议号 2016-331 du 10 novembre 2016（授权号 1773637））和 Centre Leon Berard 当地机构审查委员会的批准。收集并分析了一组有限的匿名去识别患者特征，具体包括性别、年龄、肿瘤部位、分期和组织学以及所施行的治疗方法（手术、放疗、细胞毒性治疗和免疫检查点抑制剂免疫疗法）。提取并分析了符合这些特征的 46863 名患者的记录。本研究共纳入 46829 名患者，排除了 34 名同时性癌症患者。在此期间，1163 名患者接受了免疫疗法作为第一种癌症治疗的一部分。 1163 名接受免疫治疗治疗第一例癌症的患者使用的免疫检查点抑制剂 (ICI) 抗体如下：nivolumab（n=420，36.6%），
四环素和氯霉素暴露会降低对tigecycline的敏感性，以及在大肠杆菌和克雷伯斯氏菌肺炎的Acrab-tolc外排泵调节剂中的遗传变化
Tigecycline（TGC），第三代四环素被认为是针对多药抗性细菌的最后防御。最近对TGC的抗药性率提高了，动物细菌中的人限制药物构成了重大的全球健康挑战。已经提议过度使用第一代四环素（TET）和动物中的苯酚与TGC耐药性发展有关。在当前的研究中，我们旨在确定四环素（TET）和氯霉素（CHL）过度暴露对TGC敏感性的影响。k的TET和CHL敏感的分离株。肺炎E和E。大肠杆菌分别暴露于四环素和氯霉素的浓度，直到观察到TET和CHL MIC的4倍。使用盘扩散和肉汤稀释方法测试了几种抗菌剂的易感性变化。编码主要ACRAB调节剂的基因的遗传改变，包括ACRR（ACRAB的阻遏物），RAMR（RAMA的阻遏物），SOXR（Soxs的阻遏物）（SOXS）。肺炎和LON（MARA的蛋白水解降解），Marr（Mara的阻遏物），ACRR和SOXR。大肠杆菌。使用逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-QPCR）方法测量ACRB的表达水平。对两种抗生素的细菌过度暴露（15至40个选择周期）显着降低了E的TET耐药性（R）和E的CHL-R变体的敏感性。大肠杆菌（n = 6）和k。肺炎（n = 6），包括几组抗体，包括Tigecycline（分别为4-16次和8-64次）和喹诺酮。约有58％的变异（n = 7）在Acrab调节剂中带有遗传改变，包括RAMR（移率突变/基因座缺失），MARR（L33R，A70T，G15S，G15S氨基酸取代）和LON（L630F，L630F，LON，LON，FRAMESHIFT变化），这些变化与Acrivbb upnculation相关。我们的研究证明了氯霉素和四环素暴露在选择突变体中的能力，这些突变体揭示了Tigecycline抗性/降低的敏感性，主要是由主动排出机制介导的。在某些菌株中未改变的ACRB表达水平表明其他外排泵或基于非效能的机制在多抗生素耐药表型的发展中的贡献。