WASP-121B是研究最多的系外行星之一。以其极端条件(例如金属蒸气云)而闻名,它属于超热木星的类别。探索国际天文学家团队,包括日内瓦大学(Unige)天文学系和行星国家研究中心的研究人员,结合了欧洲南部天文台(ESO)的四个巨型望远镜(ESO)的四个巨型望远镜的观察结果。通过探测多个大气层,它们在系外行星的大气中生成了最详细的数据集。在他们的发现中:强大而完全出乎意料的风的存在。在自然界中发表,这些发现挑战了现有的大气模型。超热的木星是类似于木星(地球大小的300倍)的系外行星,但与木星不同,轨道非常接近他们的恒星。这种接近性及其大尺寸使它们更易于检测和学习。然而,它们的非凡无体性 - 比地球强大的数千倍 - 产生的气候比太阳系中任何行星的气候更为极端。这使得超热木星的理想实验室用于测试行星气氛和气候的理论和数值模型。
1巴黎 - 萨克莱大学,Inrae,Agroparisech,Umr Psae。通讯作者。电子邮件:julien.wolfersberger@agroparisech.fr 2气候经济学主席,Palais Brongniart,28 Place de la Bourse,75002 Paris,法国巴黎。3弗吉尼亚理工学院和州立大学,布莱克斯堡,弗吉尼亚州24601-0324,美国。电子邮件:gamacher@vt.edu 4 Beta,洛林大学,Inrae,Agroparisech,法国54000 Nancy。电子邮件:philippe.delacote@inrae.fr 5 Irstea,Clermont-Ferrand,9 Avenue Blaise Pascal,63170 Avenue Blaise Pascal,63170 Aubiere,法国。电子邮件:arnaud.dragicevic@gmail.com
摘要机械生物学领域的最新进展已导致开发了表征单细胞或单层机械性能并将其链接到其功能行为的方法。但是,仍然需要建立三维(3D)多细胞聚集体的联系,从而更好地模拟组织功能。在这里,我们提出了一个平台,以在一个可变形的微设备中启动并观察许多此类骨料。该平台由在3D打印的模具上铸造的单个聚二甲基硅氧烷片组成,并粘合到载玻片或盖玻片上。它由一个包含细胞球体的腔室组成,该腔室与流体独立的空气腔相邻。控制这些空气腔中的气压会导致房间天花板的垂直位移。该设备可以在秒钟到小时的时间尺度上以静态或动态模式使用,并且位移幅度从几µm到几十万微米。此外,我们通过比较不同级别的压缩级别的球体的图像相关性与有限元仿真来展示如何使用压缩方案来获得单个共培养球体内刚度异质性的测量。将细胞的标记及其细胞骨架与图像相关方法结合使用,以将共培养球体的结构与其在不同位置的机械性能相关联。该设备与各种显微镜技术兼容,包括共聚焦显微镜,可用于观察聚集体内单细胞和邻域的位移和重排。现在可以使用完整的实验和成像平台来提供多尺度的测量,这些测量将单细胞行为与聚集体的全局机械响应联系起来。
摘要核酸ADP-核糖基化及其在催化和水解中的杂化酶在生命的所有王国中都普遍存在。然而,目前不Xpleder Xpled ,其在哺乳动物和细菌pH y生物学中的作用包括 - 植物间冲突。 R ecently, se v eral e xamples of enzymatic sy stems f or RNA ADP-ribosylation ha v e been identified, sho wing that all major types of RNA species, including messenger RNA, ribosomal RNA, and transfer RNA, can be targeted by ADP -ribosyltransf erases (ARTs) whic h at tac h ADP-ribose modifications either to nucle- obases, the backbone核糖或磷酸盐末端。 对于属于宏观域,ARH或Nadar Superf Amilies的RNA ADP-核糖基化的可抗性知之甚少。 在这里,我们表征了ADP-核糖基y drolase对RNA物种ADP-核糖基化的drolytic活性。 我们证明了Nadar ADP-核糖基Y drolase是唯一能够在磷酸末端RNA ADP-核糖基上不活跃的同时,唯一能够对鸟氨酸RNA RNA碱基ADP-核糖基化。 此外,我们揭示了含宏域的PARG酶是唯一具有具有2'-H y DRO Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl rNA ADP-核糖基催化催化催化sed b y pseudomonAsAsAsAsuginosa效应的特定和有效性的Drolase类型。 moreo ver,使用Rhsp2 /细菌作为e茎,我们证明了par g酶可以作为对抗Xins抗菌RNA-T的保护性免疫酶的作用。,其在哺乳动物和细菌pH y生物学中的作用包括 - 植物间冲突。R ecently, se v eral e xamples of enzymatic sy stems f or RNA ADP-ribosylation ha v e been identified, sho wing that all major types of RNA species, including messenger RNA, ribosomal RNA, and transfer RNA, can be targeted by ADP -ribosyltransf erases (ARTs) whic h at tac h ADP-ribose modifications either to nucle- obases, the backbone核糖或磷酸盐末端。对于属于宏观域,ARH或Nadar Superf Amilies的RNA ADP-核糖基化的可抗性知之甚少。在这里,我们表征了ADP-核糖基y drolase对RNA物种ADP-核糖基化的drolytic活性。我们证明了Nadar ADP-核糖基Y drolase是唯一能够在磷酸末端RNA ADP-核糖基上不活跃的同时,唯一能够对鸟氨酸RNA RNA碱基ADP-核糖基化。此外,我们揭示了含宏域的PARG酶是唯一具有具有2'-H y DRO Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl rNA ADP-核糖基催化催化催化sed b y pseudomonAsAsAsAsuginosa效应的特定和有效性的Drolase类型。moreo ver,使用Rhsp2 /细菌作为e茎,我们证明了par g酶可以作为对抗Xins抗菌RNA-T的保护性免疫酶的作用。
Gaurav Kumar Pandey、1,4,6,7 Nick Landman、1,4,7 Hannah K. Neikes、2,4 Danielle Hulsman、1 Cor Lieftink、3 Roderick Beijersbergen、3 Krishna Kalyan Kolluri、5 Sam M. Janes、5 Michiel Vermeulen、2,4 Jitendra Badhai、1,4,8、* 和 Maarten van Lohuizen 1,4,8,9, * 1 荷兰癌症研究所分子遗传学部,Plesmanlaan 121, 1066CX 阿姆斯特丹,荷兰 2 奈梅亨内梅亨大学理学院分子生物学系,奈梅亨,荷兰 3 分子癌发生部,NKI 机器人和筛查中心,荷兰癌症研究所,荷兰阿姆斯特丹 4 Oncode 研究所,乌得勒支,荷兰 5 伦敦大学学院呼吸科肺活体研究中心,伦敦大学学院,雷恩大厦,伦敦,英国 6 现地址:印度瓦拉纳西 221005 贝拿勒斯印度教大学动物学系 7 以下作者贡献相同 8 资深作者 9 主要联系人 *通信地址:j.badhai@nki.nl (JB),mvlohuizen@nki.nl (MvL) https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100915
抽象肥胖与神经认知功能障碍有关,包括记忆缺陷。当肥胖症在青春期发生时,这尤其令人担忧,这是认知至关重要的脑结构的成熟时期。在啮齿动物模型中,我们最近报道说,在周期期间,通过腹侧海马(VHPC)的化学遗传操纵可以逆转肥胖的高脂饮食(HFD)摄入诱导的记忆障碍。在这里,我们在HFD喂养的雄性小鼠中使用了交叉病毒方法,以使特定的特定的VHPC传播途径在记忆任务期间向伏隔核(NAC)或内侧前额叶皮层(NAC)或内侧前额叶皮层(MPFC)使用。我们首先证明了训练后HFD增强了两种途径的激活,并且我们的化学方法可以有效地使这种激活归一化。VHPC-NAC途径的失活挽救了HFD诱导的识别中的缺陷,但没有位置记忆。 相反,VHPC – MPFC途径的灭活恢复了位置,但没有HFD产生的识别记忆障碍。 操纵途径不影响探索或类似焦虑的行为。 这些发现表明,整个青春期的HFD摄入量通过过度促进特定海马传出途径而损害不同类型的记忆,并且针对这些过度活跃途径具有治疗潜力。VHPC-NAC途径的失活挽救了HFD诱导的识别中的缺陷,但没有位置记忆。相反,VHPC – MPFC途径的灭活恢复了位置,但没有HFD产生的识别记忆障碍。操纵途径不影响探索或类似焦虑的行为。这些发现表明,整个青春期的HFD摄入量通过过度促进特定海马传出途径而损害不同类型的记忆,并且针对这些过度活跃途径具有治疗潜力。
临床研究常规表明,个体患有维生素D的缺乏症,这可能导致健康并发症,包括心血管疾病,自身免疫性疾病,神经退行性疾病和不同的骨骼畸形。鉴于其在体内平衡中的不可或缺的作用和与许多病理的联系,维生素D的早期诊断至关重要。但是,由于现有方法的成本,时间和复杂性,监测维生素D水平是具有挑战性的,尤其是在偏远地区。在这里,我们开发了一种基于抗体功能化MXENE的维生素D的电化学生物传感器,提供了临床相关的敏感性,特定的特定性和可促进点测试的敏感性。ti 3 c 2 t x mxene纳米片通过与聚乙基亚胺的静电驱动的修饰化氨基官能化,然后将其功能用于通过戊二醛化学的抗Vitamin d抗体共轭的共轭。该平台的检测极限为1 pg mL -1,具有动态范围(0.1 - 500 ng ml -1),涵盖临床上相关的缺乏效率,不足,舒适性和毒性。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.29.626080 doi:Biorxiv Preprint
理由:据报道,肿瘤细胞表观遗传学,尤其是染色体可及性,与肿瘤免疫景观和免疫疗法密切相关。但是,确切的机制仍然未知。方法:使用全外活体测序分析13个用PD1免疫疗法治疗的结直肠肿瘤样品。使用测序(ATAC-SEQ)和RNA测序进行转座酶可访问的染色质测定法用于检测肿瘤细胞的染色体可及性状态和筛查调节途径。结果:Polybromo-1(PBRM1)是12个与免疫疗法敏感性相关的体细胞突变频率最高的基因之一。PBRM1/PBRM1结直肠癌的缺乏症促进了体内和体外微环境中CD8 + T和NK细胞的PD-1免疫疗法敏感性以及CD8 + T和NK细胞的趋化性。ATAC测序表明,SWI/SNF复合物的关键成分的缺失增加了肿瘤细胞中染色体可及性的增加,并通过激活NF-κB信号传导途径触发细胞因子的释放,例如CCL5和CXCL10。在BALB/C小鼠或结直肠患者衍生的肿瘤器官(PDTOS)中应用ACBL1(PRM1的ProC抑制剂)显着促进了对PD1抗体免疫疗法的敏感性。结论:我们的研究确定PBRM1/PBRM1缺乏症与结直肠癌的PD1免疫治疗敏感性呈正相关。基本的分子机制涉及调节染色体可及性,NF-κB信号通路的激活以及微环境中的免疫细胞浸润。这些发现确定了潜在的分子靶标,以增强结直肠癌的免疫疗法。
AI技术正在迅速增长,并且已经出现了一些平台来满足各种行业的特定需求。DeepSeek和Openai是其中两个范式的例子 - 深处是一种开源和廉价的方法,Openai是一种商业和多功能的方法[8]。本研究将探讨这些不同的合作策略如何影响其他领域用户的性能结果,可用性和总体增值体验。在AI场景中出现的很大程度上未知的DeepSeek引起了人们的关注,具有创新的功能,例如实时适应性和改进的决策算法[7]。此类功能对于需要实时数据处理和智能自动化的领域特别有吸引力。另一方面,OpenAI以其全能模型(例如GPT系列)而闻名,这些模型在自然语言处理(NLP)任务中非常有效,并且已广泛用于内容创建,编码援助等。[6]。OpenAI的专有性有时可能会妨碍更高的成本和有限的灵活性[9]。主要的研究问题源于这两个平台之间的选择,用于搜索AI解决方案的组织,这是由于这种选择所带来的影响。尤其是,本研究探讨了DeepSeek提供的较低的使用成本和适应性如何抵制OpenAI的市场认可和通用应用中的行业多功能性。因此,本文探讨了这两种技术的历史背景,它们的贡献,局限性和对社会的影响,以帮助了解他们每个人在人工智能不断发展的生态系统中扮演的作用[10]