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与免疫缺陷的先天免疫错误中的感染：审查
摘要：对微生物的敏感性增强，通常导致严重，棘手和频繁的感染，这是由于不常见部位的无害生物而引起的，是具有免疫力误差的个体中最引人注目的特征。在这篇叙事评论中，基于国际免疫学会的2022年国际联盟（IUIS 2022）对人类先生的免疫错误的表型分类的最新成立，重点是常见的联合免疫降解率障碍（CIDS），并具有感染性易感性。联合免疫缺陷障碍通常与婴儿期的生存相称，与严重的合并免疫缺陷（SCID）不同，通常与综合性质的临床特征有关。有缺陷的体液和细胞免疫反应导致对多种微生物感染的敏感性。尽管疾病发作通常在幼儿期，但在儿童后期甚至成年时可能会出现轻度的缺陷。确切的诊断不仅对于确定管理策略，而且对于提供准确的遗传咨询（包括产前诊断），以及在提供调查报告之前先进行预先对感染的经验治疗。
改变的脂质稳态与SNX14缺乏症中的小脑神经变性有关
引言神经退行性疾病的特征是特定神经元类型的进行性丧失通常与有毒蛋白质聚集体的积累相关（1）。为了更好地理解疾病机制并找到治疗替代方案，该领域主要集中于蛋白质质量控制途径的研究，包括自噬（2，3）。相比之下，尽管它们与神经变性及其与细胞细胞器的功能和完整性相关的相关性，但对脂质稳态路径的关注很少（4-7）。影响脂质稳态调节剂的遗传疾病通常显示神经变性，特别影响小脑和脊髓（8、9）。小脑将运动功能与认知，情感和语言整合在一起，并且其功能障碍记录在各种神经疾病中（10-12）。在小脑疾病中，童年发作的脊椎动物共济失调最为严重。除了运动协调和平衡受损外，儿童的脊髓脑性共济失调通常还伴随着其他神经系统症状和全身症状，包括神经发育延迟和智力障碍（13、14）。将患者注册表组件与测序技术的进步相结合的最新努力揭示了由脂质稳态途径失效引起的一种新的儿童小脑神经退行性疾病（8，15）。
Mait细胞缺乏加剧了P301S的神经炎症
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.03.631124 doi：Biorxiv Preprint
维生素 D 缺乏症 - 成人和儿童 SWL 管理指南
没有证据支持服用维生素 D 补充剂可以专门预防或治疗 COVID-19。不过，每个人都应该继续遵循英国政府关于补充维生素 D 以维持骨骼和肌肉健康的建议。对于患有重度或终末期慢性肾病 (CKD 4-5)、严重肝病、吸收不良综合征、不明原因的骨痛、异常骨折和其他代谢性骨疾病证据的患者，应寻求专家建议来治疗维生素 D 缺乏症。目前英国尚无关于治疗妊娠期维生素 D 缺乏症的指导，因此孕妇维生素 D 缺乏症的治疗超出了本文件的讨论范围。临床医生可能希望在治疗此类人群的维生素 D 缺乏症之前酌情寻求专家建议。本指南应与 SWL 关于自我护理和 OTC 产品以及维生素 D 的立场声明结合阅读。 2. 每日推荐摄入量英国公共卫生部 (PHE) 建议，在秋冬季节（10 月至 3 月），每个人都应考虑每天服用含有 10 微克（400 单位）至 25 微克（1000 单位）维生素 D 的补充剂，以帮助保持骨骼、牙齿和肌肉健康。对于有维生素 D 缺乏风险的患者，如果他们所患的疾病可以通过维生素 D 治疗得到改善，或者没有可归因于维生素 D 缺乏的症状，建议全年每天服用一次 10 微克（400 单位）至 25 微克（1000 单位）的维生素 D 补充剂。这包括孕妇和哺乳期妇女，在她们怀孕/哺乳期间。以前接受过维生素 D 缺乏或不足治疗的成年人将需要更多的维生素 D，通常每天 20-50 微克（800 单位 - 2,000 单位）。如果患者之前的处方是 20 微克（800 单位）维生素 D，那么他们可以购买 25 微克（1,000 单位）的维生素 D 补充剂，如果这种浓度更容易获得的话。患有吸收不良等某些疾病的患者可能需要更高的维持剂量，遵照专家建议，最高可达每日 4000 单位。对于所有 1 个月至 18 岁的儿童，包括那些维生素 D 缺乏症高风险的儿童，建议每日补充 400-600 单位。PHE 建议婴儿在 6 个月大之前都应纯母乳喂养。为谨慎起见，所有 1 岁以下的婴儿每天应补充 8.5-10 微克（340 至 400 单位）的维生素 D，以确保他们体内有足够的维生素 D 水平。每天喝超过 500 毫升婴儿配方奶粉的儿童不需要任何额外的维生素 D，因为配方奶粉中已经添加了维生素 D。为所有患者提供预防维生素 D 缺乏症的生活方式建议（安全晒太阳、饮食来源和维生素补充）。患者信息手册包含有关维生素 D 的全面信息。将其提供给患者，以强化和补充口头建议。维生素 D3 补充剂（胆钙化醇）各种补充剂可在药店、保健食品商店和超市购买
人类疾病酵母模型中磷光酶缺乏症的进化营救
摘要糖基化（CDG）的人类先天性疾病的最常见原因是磷光合酶基因PMM2中的突变，它影响蛋白质N-连接的糖基化。酵母基因SEC53编码人类PMM2的同源物。我们进化了384个酵母，载有两个与人疾病相关的等位基因之一，SEC53-V238M和SEC53 -F126L或野生型SEC53。我们发现，1000代后，大多数种群弥补了与Sec53人疾病相关等位基因相关的慢增长表型。通过全基因组测序，我们确定了补偿性突变，包括已知的SEC53遗传相互作用。我们观察到其他基因的补偿性突变富集，其人类同源物与1型CDG相关，包括PGM1，该基因编码酵母中磷酸葡萄糖核酶的少量同工型。通过遗传重建，我们表明进化的PGM1突变是主要的，并且是特异性的遗传相互作用者，可恢复具有Sec53 -V238m等位基因的蛋白质糖基化和酵母的生长。最后，我们表征了纯化的PGM1突变蛋白的酶活性。我们发现，PGM1活性的减少（而不是消除）最好地补偿了与Sec53 -V238M等位基因相关的有害表型。广义，我们的结果证明了实验进化的力量，作为识别补偿与人类疾病相关等位基因的基因和途径的工具。
四例谷胱甘肽合成酶缺乏症患者的基因型和临床表型
背景和目的：谷胱甘肽合成酶缺乏症 (GSSD) 是一种常染色体隐性遗传病，文献中描述了约 80 名患者。目前，人们对 GSSD 的基因型-表型相关性知之甚少，尽管可以通过突变分析在一定程度上预测其严重程度。在这里，我们描述了四名患有 GSSD 的患者，并评估了他们的基因型和表型。此外，我们还提供了最新的文献综述。方法：我们回顾性地审查了巴勒斯坦耶路撒冷 Al-Makassed 医院过去十年中所有患有 GSSD 患者的病历。我们回顾了医疗管理的文献和最新的治疗研究，并讨论了表型-基因型相关性。结果：我们描述了四名确诊为 GSSD 的患者。临床表现的严重程度各不相同，但患者通常表现为溶血性贫血和乳酸性酸中毒。尿液有机酸分析显示大量乳酸和焦谷氨酸排泄。所有患者均接受了 N-乙酰半胱氨酸、维生素 E、维生素 C 和碳酸氢钠治疗。除一名患者在两个月大时死亡外，所有患者在治疗后均有显著改善。结论：GSSD 的表现与许多其他疾病相似，有时会导致诊断延迟。早期开始治疗可以改善临床结果和整体发展。如果高度怀疑患有 GSSD，则重要的是考虑进行 mRNA 测序，以防止在存在剪接位点突变时延误诊断。
先天性心脏缺陷儿童的维生素D和锌缺乏
背景：先天性心脏缺陷（CHD）是全球最常见的出生障碍之一。人类研究对锌对该人群的影响产生了不同的结果。CHD儿童经常表现出甲状旁腺功能亢进和维生素D缺乏症。目标：本研究旨在评估冠心病儿童的血清维生素D和锌的水平，并将其与对照组的血清维生素D和锌的水平进行比较。方法：在这种情况对照研究中，我们包括冠心病（n = 53）的儿童，他们于2018年6月22日至12月21日被接纳到Bandar Abbas儿童医院。该研究的纳入标准是一个月至14岁的年龄范围，并且通过超声心动图确认了CHD。还评估了一个没有CHD的对照组（n = 53）。我们从参与者那里收集了人口统计信息，并从儿童那里采集了4cc血液样本，以测量其血清D和锌的血清水平。结果：研究发现两组之间血清维生素D水平没有显着差异（P = 0.242）。然而，与对照组相比，CHD患者的平均血清锌水平显着降低，表明效果大小（SMD = -0.67，95％置信区间[CI] -1.06至-0.28）。两组之间缺乏频率和血清维生素D水平不足（分别为1.000和P = 0.767）。然而，CHD儿童患锌缺乏症的可能性是对照组的4.31倍（OR = 4.31，95％CI 1.52至13.31）。此外，仅在CHD儿童中观察到锌和维生素D水平的同时不足（P = 0.006）。结论：该研究观察到冠心病儿童的锌缺乏，而在冠心病和对照组之间血清维生素D水平的缺乏和缺乏症中没有显着差异。未来的纵向研究对于验证这些发现是必要的。
神经元中GBA的缺失，而不是小胶质细胞，导致Gaucher小鼠模型中的神经退行性
引言神经退行性疾病的特征是特定神经元类型的进行性丧失通常与有毒蛋白质聚集体的积累相关（1）。为了更好地理解疾病机制并找到治疗替代方案，该领域主要集中于蛋白质质量控制途径的研究，包括自噬（2，3）。相比之下，尽管它们与神经变性及其与细胞细胞器的功能和完整性相关的相关性，但对脂质稳态路径的关注很少（4-7）。影响脂质稳态调节剂的遗传疾病通常显示神经变性，特别影响小脑和脊髓（8、9）。小脑将运动功能与认知，情感和语言整合在一起，并且其功能障碍记录在各种神经疾病中（10-12）。在小脑疾病中，童年发作的脊椎动物共济失调最为严重。除了运动协调和平衡受损外，儿童的脊髓脑性共济失调通常还伴随着其他神经系统症状和全身症状，包括神经发育延迟和智力障碍（13、14）。将患者注册表组件与测序技术的进步相结合的最新努力揭示了由脂质稳态途径失效引起的一种新的儿童小脑神经退行性疾病（8，15）。
copeptin对术后精氨酸加压素缺乏症的术后实用性
垂体性疾病神经外科手术的客观精氨酸加压素缺乏症（AVD）是commen的，可能会延迟出院。copeptin是精氨酸加压素的稳定替代标记，可以预测术后AVD。作者的目的是评估术后采样时间和切点浓度的copeptin，以预测术后AVD的发展。在2020年2月至2022年4月之间正在接受垂体病变手术的未曾经有过的AVD的成年人有资格进行研究包容。术后从每位患者中抽取两个样本，以使用免疫荧光测定法评估copeptin浓度。样品表示为“早期”（截止后6小时内）或“术后第1天”（POD1；在拔管后10-30小时内）。患者的AVD发育。结果包括一百九十二名患者（54.2％的女性），中位年龄为54.5岁（IQR 39.8-67.0岁）。The median copeptin concentration at both time points was significantly lower in those with AVD (transient or permanent; n = 22, 11.5%) than in those without (early: 4.9 vs 18.7 pmol/L, p < 0.001; POD1: 3.4 vs 4.9 pmol/L, p < 0.001) but did not differ in those who developed transient versus permanent AVD.对于早期样品的AVD预测预测的最佳共肽切割点为<8.5 pmol/L（灵敏度0.70，特异性0.80，阳性预测值[PPV] 0.29，负预测值[NPV] 0.96）和PMOL/L <4.3 pmol/L pmol/L pmol/L的PMOL/L对于POD1示例（敏感性0.82 0.82，特定于0.63，ppv，ppv，ppv，ppv）。在早期样品中，copeptin临界素的22.9 pmol/l的临界值提高了对AVD检测的敏感性，而NPV为99％。患有AVD的患者的比例较高（60.0％vs 8.8％，p <0.001）和copeptin浓度较低（早期：4.3 vs 17.0 vs 17.0 pmol/L，p <0.001; pod1; pod1：2.7 vs 4.9 pmol/l，pmol/l，p <0.001）在那些患有颅脑下的患者中，患有颅脑症的患者是颅骨疗法的病理学。尽管持续性库欣氏病的患者比起缓解症患者的copeptin较低，但差异没有达到统计学意义（早期p = 0.11，pod1 p = 0.52）。此外，copeptin浓度无法预测抗利尿激素不适当分泌综合征的发展。没有AVD的患者术中接受了压力剂量的静脉曲器，中位型copeptin的中位数较低（11.7 vs 19.1 PMOL/L，p = 0.027）。在术后早期copeptin样品中得出的结论，AVD诊断的最佳copeptin切点为<8.5 pmol/L，水平> 22.9 pmol/L在排除AVD方面具有谓词效用。解释copeptin的结果时应谨慎使用，因为术中术中接受糖皮质激素而没有AVD的患者中值copeptin contrantrations。
AIRE缺乏症，从临床前模型到人类Apeced疾病
自身免疫性多发性疾病念珠菌性外皮皮肤病（Apeced）是一种罕见的威胁生命的自身免疫性疾病，可攻击多种器官，并在童年时期发作。这是由自身免疫调节剂（AIRE）基因中多种突变引起的遗传条件，该基因编码了一种蛋白质，其功能已被AIRE -KO小鼠的产生和研究所揭示。这些提供了对髓质胸腺上皮细胞（MTEC）中AIR表达之间联系的宝贵见解，这些细胞表达并具有发育中的胸膜细胞表达的自我抗原的广泛谱。与AIRE -KO小鼠不同，最近生成的AIRE -KO大鼠模型呈现了视觉特征，器官淋巴细胞浸润和自身抗体的产生，它们类似于在APECED患者中观察到的自身抗体，从而使大鼠模型成为主要的研究资产。此外，已经成功建立了原代MTEC中AIRE依赖性自我抗原表达的离体模型。基于apecception患者的多能干细胞衍生的TEC的胸腺类器官也正在出现，并且构成了工程aire校正的MTEC的有前途的工具，并恢复了调节性T细胞的产生。最终，这些新模型无疑将在识别和评估旨在恢复Apececcected患者的免疫学耐受性的特定新型治疗策略的识别和评估方面取得主要进步。