Supporting evidence: - Description of product or process with specified performance characteristics/ physical parameters/ functionalities demonstrating novelty (new or significant improvement) of the product/process - Declaration demonstrating link with a specific KIC KAVA (indication of the specific output of KIC KAVA(s)) and financial proof of the KAVA investment in the innovation development - Documented proof such as an invoice or an online sales record demonstrating that the purchases totaling to at least客户已经制造了10k€。
海马体是一种皮层结构,由具有独特回路的子区组成。了解其微观结构(以这些子区为代表)可以提高我们对学习和记忆的机制理解,并且对多种神经系统疾病具有临床潜力。一个突出的问题是如何在两个形态截然不同的海马体之间划分、注册或检索同源点。在这里,我们提出了一种基于表面的配准方法,该方法以对比度无关、拓扑保持的方式解决了这个问题。具体而言,首先对整个海马体进行分析展开,然后根据厚度、曲率和脑回在 2D 展开空间中注册样本。我们在七个 3D 组织学样本中演示了这种方法,并且与更传统的配准方法相比,使用此方法对子区进行了更出色的对齐。
环境科学家需要开发一组通用的清晰概念和定义,以描述生态系统功能并帮助社会迈向持续能力(Aronson,2011年)。富营养化的概念是古老的,可以追溯到Naumann(1919)和Weber(1907)的第一个观察结果,这些观察描述了湖泊中的贫营养和富营养状态。它仍然相关(Le Moal等,2019),因为它所描述的过程与对水生生态系统的最大和最广泛的威胁有关。在文献中可以找到许多对富营养化的定义,从几个词(Claussen等,2009)到完整的段落(Díaz等,2010)。早在1980年,帕尔马就销售了富营养化的不同荷兰定义,并发现其内容的多样性,但在概念的交流中也有一定的困惑。在本研究中,我们试图理解为什么有这么多定义,它们的不同,它们是否包括不同的概念以及有些人是否更加自愿。我们还想知道,富营养化的定义如何解决一个复杂的科学主题和环境威胁,甚至是管理方面。找到的富营养的许多定义
引言我们对哮喘的理解在过去几十年中已经改变了以情节性呼吸症状和具有复杂病理生理学的异质性疾病的可变气流阻塞为特征的综合征。1-3哮喘治疗的发展与最初的靶向症状(例如,用支气管扩张剂),然后是与症状相关的潜在炎症(例如,皮质类固醇),直到今天,直到今天,我们靶向介体和过程(ES),以驱动炎症机制(例如,使用生物学疗法)。2然而,对哮喘治疗的反应是异质的。需要新颖的方法来完善对治疗效果的评估,以微调治疗策略。4哮喘结局从谦虚的预后变化(例如,加剧的减少)到更雄心勃勃的多维结果(例如,哮喘控制),2、5、6及最终反应,试图捕获这种疾病的复杂性和异质性。2,7然而,严重哮喘的生物反应概念存在重要差距。我们应该如何定义响应?反应后残留症状的负担是什么?以及我们如何确定预测现实生活中生物制剂反应的因素?对生物制剂的反应概念已经从特定治疗目标(例如,恶化和口服皮质类固醇[OCS]使用)的改善中演示为开发多组分工具。17为标准化响应定义而做出了许多努力。这些工具已根据所达到的水平(例如,无反应,反应,超级反应和缓解),使用各种哮喘结果,评估时间和评估时间(例如治疗后的16-52周)或定量,或者在生物学上进行了7-16的情况,衡量患者的预测程度相比有所改善。最近的一项综述提出了四个域的定义,包括加重率和长期OC(LTOC)剂量的50%或更高的降低,改善了哮喘控制以及FEV1的增加100 mL或更高。7可能毫不奇怪,由于适用的响应定义,响应状态的潜在不稳定,哮喘本身的异质性和可变性质以及生物学症状负担和合并症对响应的影响,报道了对生物学的响应(使用单个域定义)(58%对86%的研究)。12-14、16、18-21识别预测反应和无响应的生物学变量是哮喘实施精密医学的重要一步,并且可能会缩短患者的反应之旅。然而,现实生活中的反应预测已被证明具有挑战性,根据所使用的生物学和结果评估的反应预测因素,并进一步受到随机对照试验(RCT)中包含的均质种群的阻碍。12,22-24欧洲过敏和临床免疫学学院强调,需要更好地定义生物学反应并确定与治疗失败有关的因素作为研究的关键领域。25国际严重的哮喘注册中心(ISAR),其中26个包含来自26个国家(2023年8月)的16,000多名患者的数据,为我们对生物学反应的理解提供了一些独特的机会。27我们的目的是探索现实生活中严重哮喘患者的生物响应者定义,量化反应者中仍然存在哪些残留症状或局限性,并调查相关的患者特征,这些患者特征可用于识别对生物疗法反应的预测指标。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
该表的数字应使用嵌入在公司资产负债表中的金融工具的颗粒数据来得出。公司应包括与受监管公司有关的所有债务,即使是由合伙人或融资子公司取出的情况。该颗粒数据应在表4b中列出:“债务分析”,我们向公司要求作为提交的一部分。除非另有说明,否则应在表1E Pro Forma中输入借款。
定义确定结果与测试干预措施的效率或效果辅助,选择主要结果度量及其定义可以确定RCT的结果。结果指标通常是心血管试验中的心血管事件,积极的试验可以影响指南建议和临床实践。进行检查时,在“对XICER与Coronar y Atter y旁路手术的评估中,左主要血运重建(EXCEL)试验的有效性”,围场性心肌心肌梗死(MI)是主要的不良心脏或脑力外伤事件(MACE)的一部分(MACE)的一部分(MACE),这是一项基本造成量度测量的一部分。围场中的MI被定义为肌酐激酶心肌带的升高,大于上参考极限的10倍,或者大于上参考极限的五倍,其伴随特征,例如电力摄影的变化,血管造影或血管造影或成像特征。2在3年时,每日皮肤冠状动脉干预(PCI)与冠状动脉旁路移植物(CABG)手术(MACE 0.93,95%置信区间的危险比(95%CI)0.67-1.28,p = 0.64)。这一发现促成了欧洲心脏病学学会的血运重建指南,左主疾病患者根据其语法评分而被认为是跨越手术死亡率的中间风险。3随后的事后分析发现,在每个干预臂后48小时内发生的围绕围膜外部MI的速率根据所使用的定义而差异很大。使用更严格的语法定义的患者分配给PCI的患者的围场MI的比率为2.7%,而CABG手术的2.4%(P = 0.76),相比之下,使用SCAI或Excai或ExceL定义,效果方向的随后变化为5.7和16.5%(P <0.001)。4在语法中,程序MI的定义需要升高心脏生物标志物和电压
虽然最近的空间生物学创新推动了对组织组织如何改变疾病的新见解,但以通用且可扩展的方式解释这些数据集仍然是一个挑战。用于发现组织组织中条件特定差异的计算工作流程通常依赖于成对比较或无监督的聚类。在许多情况下,这些方法在计算上是昂贵的,缺乏统计严格,并且对低流行的细胞壁细分市场不敏感,这些细胞壁细分市场仍然高度歧视和预测患者的结果。在这里,我们提出了乳蛋饼 - 一种自动化,可扩展性和统计上健壮的方法,可用于发现在空间区域,纵向样本或临床患者群体中差异富集的细胞壁细分市场。与现有方法相反,乳蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白原将局部利基检测与可解释的统计建模相结合,使用图形邻域来检测差异富集的细胞壁细分市场,即使在较低的患病率下也是如此。在人类组织的硅模型和空间蛋白质组学成像中,我们证明了乳蛋饼可以准确地检测出少于20%的患者样品的频率为0.5%的条件特异性细胞壁细分市场,从而超过了下一个最佳方法,该方法需要患者患者的患病率为60%才能进行检测。为了验证我们的方法并了解肿瘤结构如何影响三重阴性乳腺癌(TNBC)的复发风险,我们使用蛋饼全面介绍了多中心的空间蛋白质组学群体中的肿瘤微环境,这些蛋白质组学同类群体由原发性手术切除术组成,由314例患者分析了200万个细胞,分析了500万个患者。我们发现了始终富集在肿瘤微环境的关键区域的细胞壁细分市场,包括肿瘤免疫边界和细胞外基质重塑区域,以及与患者的统计相关的壁细分市场,包括复发状态和复发性无效生存。大多数差异壁ni(74.2%)是针对未复发并形成富含肿瘤和肿瘤细胞单核细胞,巨噬细胞,APC和CD8T细胞的强大互连网络的患者。相比之下,复发的患者的相互作用网络明显稀疏,并且在B细胞,CD68巨噬细胞和中性粒细胞中富集。我们使用两个独立人群验证了这些发现,观察了相似的细胞相互作用和预测能力。总的来说,这些结果表明,生产性抗肿瘤免疫反应的显着,普遍的特征是由与肿瘤和基质细胞的先天和适应性免疫之间的结构参与网络所定义的,而不是由任何特定的细胞群体。,我们已在https://github.com/jranek/quiche中免费提供作为用户友好的开源Python软件包。
主动脉狭窄(AS)在75岁以上的个体中普遍存在,大约5%受影响[1],造成约65%的瓣膜疾病死亡[2]。其发病率随着年龄的增长而上升,通常在呼吸困难,晕厥和胸骨后疼痛等症状出现时通常被诊断出来[2]。治疗选择AS包括手术主动脉瓣置换(SAVR),经导管主动脉瓣实施(TAVI)或保守的医疗方法。 tavi现已提供给中型手术风险患者,已经增加了使用[3]。 指南建议TAVI针对75岁以上或高风险的患者,但患者分层的方法,尤其是在评估徒劳的风险方面,缺乏证据[3]。 虽然TAVI益处在生存,症状和生活质量中显而易见[4-6],但由于tavi后第一年的中等和高风险患者中的20%可能无法生存[4-6] [7,8]。 Tavi中的“徒劳”一词缺乏关于定义和预测标准的共识[9-11],并且缺乏用于TAVI前分层的工具[3]。 明确的定义是必不可少的,因为它会影响患者进入TAVI的机会,其中一些因徒劳干预的高风险而被拒绝[12],而其他人则可能不会从该程序中受益匪浅。 本研究旨在探索有关塔维徒劳的文献,重点是理解客观和主观的库里亚,定义徒劳,确定预测性标准,表明具有徒劳性风险的TAVI程序,检查与TAVI中徒劳无益相关的非预测性因素,并评估可在风险中分层的可用工具,以使TaviS aft Ictife futis of Futive futive futive futive futife futistion futise of Futise futise。治疗选择AS包括手术主动脉瓣置换(SAVR),经导管主动脉瓣实施(TAVI)或保守的医疗方法。tavi现已提供给中型手术风险患者,已经增加了使用[3]。指南建议TAVI针对75岁以上或高风险的患者,但患者分层的方法,尤其是在评估徒劳的风险方面,缺乏证据[3]。虽然TAVI益处在生存,症状和生活质量中显而易见[4-6],但由于tavi后第一年的中等和高风险患者中的20%可能无法生存[4-6] [7,8]。Tavi中的“徒劳”一词缺乏关于定义和预测标准的共识[9-11],并且缺乏用于TAVI前分层的工具[3]。明确的定义是必不可少的,因为它会影响患者进入TAVI的机会,其中一些因徒劳干预的高风险而被拒绝[12],而其他人则可能不会从该程序中受益匪浅。本研究旨在探索有关塔维徒劳的文献,重点是理解客观和主观的库里亚,定义徒劳,确定预测性标准,表明具有徒劳性风险的TAVI程序,检查与TAVI中徒劳无益相关的非预测性因素,并评估可在风险中分层的可用工具,以使TaviS aft Ictife futis of Futive futive futive futive futife futistion futise of Futise futise。
国防承包商 国防承包商在直接承担工作或提供服务以支持国防活动时,必须遵守相关安全法规、SofS 政策声明的要求以及相关国防法规和政策。这必须在相关合同安排中明确规定。一般而言,国防承包商不能从其控制活动的地方授予国防的任何法定要求的取消、豁免或减损中受益。可能存在例外情况,这些例外情况应在合同安排中具体说明。但值得注意的是,国防承包商并不能免于起诉。