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VERITAC-2：PROTAC ER 降解剂 vepdegestrant 与氟维司群在 ER+/HER2- 晚期乳腺癌中的 III 期研究
a 乳腺癌研究项目，莎拉坎农研究所，纳什维尔，田纳西州 37203，美国；b 华盛顿大学医学院医学系，圣路易斯，密苏里州 63110，美国；c 乳腺和胸部肿瘤学系，意大利那不勒斯 80131 国立肿瘤研究所 IRCCS“Fondazione G. Pascale”；d 医学研究与发展战略系，名古屋市立大学医学研究生院，名古屋 467-8601，日本；e 血液肿瘤学分部，华盛顿大学医学院，医学系，西雅图，华盛顿州 98195，美国；f 临床研究部，弗雷德哈钦森癌症中心，西雅图，华盛顿州 98109，美国； g 肿瘤内科，马萨诸塞州总医院癌症中心，波士顿，MA 02114，美国； h 哈佛医学院，波士顿，MA 02115，美国； i 医学肿瘤学，布罗克癌症中心，弗吉尼亚肿瘤协会，诺福克，VA 23502，美国； j 生物统计学，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国； k 临床开发，辉瑞公司，纽约，NY 10017，美国； l 转化肿瘤学，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国；临床药理学硕士，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国； n 临床研究，Arvinas Operations, Inc.，纽黑文，CT 06511，美国； o 肿瘤内科，Institut de Cancérologie de l'Ouest Angers-Nantes，Angers，49055，法国
靶向降解 KRASG12V 可在体内引发有效且持久的肺腺癌消退
1 癌症分子机制项目，癌症研究中心 (CIC)，CSIC-萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 2 生物医学研究所 (IRB 巴塞罗那)，巴塞罗那科学技术研究所 (BIST)，西班牙巴塞罗那 3 癌症转化和临床研究项目，CSIC-大学癌症研究中心 (CIC)萨拉曼卡，萨拉曼卡，西班牙 4 纳瓦拉大学，应用医学研究中心，实体瘤项目，潘普洛纳，西班牙 5 肿瘤与发育生物学实验室 (LBTD)，GIGA-Cancer，列日大学，列日，比利时 6 动物实验服务，萨拉曼卡大学，萨拉曼卡，西班牙 7 分子生物技术和健康科学系，大学分子生物技术中心都灵，都灵，意大利 8 采购计划，加泰罗尼亚肿瘤研究所 (ICO)，L'Hospitalet de Llobregat，巴塞罗那，西班牙 9 Departament de Química Inorgànica i Orgànica，Universitat de Barcelona，巴塞罗那，西班牙 # 共同第一作者 * 共同通讯作者：d.santamaria@usal.es & cristina.mayor-ruiz@irbbarcelona.org
从土壤样品中隔离煤油降解细菌...
分离并研究了能够分解碳氢化合物火箭功率煤油T-1的细菌。在研究过程中，从被碳氢化合物火箭燃料污染的土壤中分离出30种微生物培养物，其中选择了9种分离株，积极地将煤油T-1作为碳的唯一水域。在这些筛查分析中显示的四种营养培养基中最佳结果的菌株，其浓度为T-1煤油1％（10 g/kg）生长良好的培养物微生物的分离株：№4、8、8、14、23、5、5、18、20、20、25和Yeast№12/5。在具有T-1煤油浓度为2％（20 g/kg）和5％（50 g/kg）的培养基上的分离株在细菌培养物中表现出良好的生长。5、18、20、25和酵母12/5。通过生理和生化特征鉴定出所选的微生物：№5 - 节肢动物Sp。，№18 - calcoaceticum，№20 - №20 - sp。，№25-№25-微球杆菌Ro-Seus，№12/5- candida sp。创造了孤立微生物的培养条件。 已经确定了节肢动杆菌培养的最佳发展温度。 5为25-30°C，calcoceticetum。 18是30-35°，玫瑰花。 25为25-37°。 念珠菌的培养时间持续时间。 12/5是1天，对于其余的研究文化 - 2天。创造了孤立微生物的培养条件。已经确定了节肢动杆菌培养的最佳发展温度。5为25-30°C，calcoceticetum。18是30-35°，玫瑰花。25为25-37°。念珠菌的培养时间持续时间。12/5是1天，对于其余的研究文化 - 2天。
用于多塑料废物生物降解的微生物联合体
塑料废物在环境中的积累带来了重大的生态和健康风险。本研究评估了微生物群落降解各种塑料的有效性，包括低密度聚乙烯 (LDPE)、低线性密度聚乙烯 (LLDPE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET) 和聚苯乙烯 (PS)。对五种微生物菌株进行了与塑料生物降解相关的酯酶和木质酶的定性酶测定。根据其成分的酶谱，组装了四种微生物群落，结合了细菌和真菌菌株，并评估了它们降解原始塑料和再生塑料的能力。结果表明，菌落 C2（枯草芽孢杆菌 RBM2、尖镰孢 RHM1 和链格孢 RHM4）和 C4（枯草芽孢杆菌 RBM2 和假单胞菌 REBP7）表现出最高的生物降解效率，尤其是在回收的 LDPE、原始 LLDPE 和回收的 PET 中实现了显著的重量损失。FTIR 分析进一步证实了生物降解，该分析揭示了处理后的塑料的化学成分和功能组的变化，表明微生物相互作用和降解。这项研究强调了微生物菌落 在解决塑料污染方面的潜力，高度强调了基于酶谱和塑料定植能力的战略菌落设计的重要性。这些有希望的结果表明，进一步优化微生物菌落可以为大规模塑料废物管理提供可行的解决方案。
利用 FBXW7 体细胞突变体 R465C 进行靶向蛋白质降解
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 12 月 4 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.12.03.626601 doi：bioRxiv 预印本
拟南芥中脱氧酮诱导的矮人降解的新机制
在被子植物中，斯特龙酮受体是α /β水解酶dwarf14（d14），在strigolactone结合后，经历了构象变化，触发了strigolactone依赖性反应，以及strigolactones。strigolactone信号传导涉及在strigolactone结合的D14，E3-泛素li gase scf max2和转录核心代理SMXL6/7/8之间形成复合物，这些corepressors smxl6/7/8被泛素化和降级。strigolactone也破坏了D14受体的稳定性。当前模型提出D14通过SCF MAX2和蛋白酶体降解在SMXLS泛素化后发生D14降解。使用荧光和发光测定在表达与绿色荧光蛋白或荧光素酶的D14的转基因线上，我们表明，strigolactone诱导的D14降解也可能独立于SCF MAX2和/或SMXL6/7/8，通过蛋白酶体依赖性依赖性机制发生。此外，斯特龙酮水解对于触发D14或SMXL7降解不是必不可少的。还检查了突变体D14蛋白的活性，预测对斯特龙酮SIG nalling的功能是非功能的，并使用差异扫描荧光法研究了它们在体外结合Strigolactone的能力。最后，我们发现在某些条件下，D14降解的效率与SMXL7降解的效率不符。这些发现表明，与以前预期的有关D14降解的更复杂的调节机制，并提供了拟南芥信号传导动力学的新见解。
可生物降解电池的开发
摘要：本研究旨在调查电子设备使用量增加的决定因素，这导致电子垃圾 (e-waste) 增加，由于存在需要几个世纪才能降解的有害物质，这带来了严重的环境问题。电子设备的使用呈大幅上升趋势。结果，我们面临着环境中大量电子垃圾的问题。这些材料带来了严重的环境问题，因为有些材料需要数千年才能降解。传统的储能设备（如锂离子电池）是由不可生物降解的材料制成的。基于所做的研究，本文介绍了从植物材料（如纳米纤维素）和可生物降解金属（如镁 (Mg) 和锌 (Zn)）开发可生物降解的储能设备。这些可生物降解的设备性能高，在受控的环境条件下易碎，对绿色电子产品来说，它们产生的电子垃圾较少。这项研究的主要关注点是设计和测试此类设备，以实现高效且可持续的储能，而不是提供与传统技术相比更环保的替代方案。全球范围内最近出现的问题都与电子垃圾造成的环境问题有关，因为电子垃圾是由大规模生产和处置电子设备产生的。
采用 Orbitrap Astral 质谱仪进行高通量 PROTAC 化合物筛选工作流程，针对目标蛋白质降解进行精确的非标记定量
通用实验室设备。不用于诊断程序。© 2024 Thermo Fisher Scientific Inc. 保留所有权利。除非另有说明，所有商标均为 Thermo Fisher Scientific 及其子公司的财产。Waters 和 MassPREP 是 Waters Corp 的商标。Promega 是 Promega Corp 的商标。IonOpticks 和 Aurora Frontier 是 IonOpticks Pty Ltd 的商标。Spectronaut 和 directDIA 是 Biognosys AG 的商标。MSAID 和 CHIMERYS 是 MSAID GmbH 的商标。Python 是 Python 软件基金会的商标。AN003390-EN 1124
目标蛋白质降解概况
截至 2024 年 9 月，我们组建了一个包含 256 种靶向蛋白质降解剂 (TPD) 的综合数据库，涵盖所有研究、临床前、临床开发和上市资产。核心来源。我们使用 EvaluatePharma 数据库汇编了我们的初始资产集。为了识别相关资产，我们根据 EvaluatePharma 整体研发管线数据库的“作用机制”或“药物类别”列中的关键词（“降解剂”、“PROteolysis Targeting Chimera”、“PROTAC”、“BiDAC”、“免疫调节药物”、“IMiD”、“Cereblon E3 连接酶调节药物”、“CELMoD”、“SERD”、“分子胶”、变体）对数据库进行了过滤。验证。我们手动将生成的数据库与公司网站进行交叉检查，以将该机制归类为 TPD，结果删除了约 20 种被错误归类为 TPD（例如抑制剂、激动剂、抑制剂）的资产。为了验证我们的列表是否是最新的，我们使用相同的 TPD 关键词扫描了最近的新闻稿、会议报告、学术出版物和公司网站。这次扫描增加了两个最近进入临床的资产，并删除了六个最近已停止的资产。鉴于 EvaluatePharma 的捕获偏差，我们预计研究、临床前和美国/欧盟以外资产的覆盖率会较低。技术。对于归类为 TPD 的资产，我们根据技术将其分为当前一代、下一代和未指定。当前的技术有：分子胶（包括 IMiD 和 CELMoD）；异双功能降解剂（包括直接募集普遍表达的 E3 连接酶的小分子异双功能降解剂，例如 PROTAC）；选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。正在研发的下一代技术有：降解剂-抗体偶联物 (DAC)；细胞外蛋白的分子降解剂 (MoDE)；伴侣介导 (CHAMP)；自噬 (AUTAC)。请注意，根据分子结构和机制，雌激素受体降解剂被归类为 SERD 和异双功能降解剂；例如，elacestrant 被归类为 SERD，而 vepdegestrant 被归类为异双功能降解剂。另请注意，鉴于计划启动与自噬研究状态之间的比较，三种结构未公开的异双功能“自噬刺激剂”被归类为 AUTAC，但可能是类似的自噬技术（例如 ATTEC）。开发阶段。“已批准”资产目前已获批准。“临床”资产目前处于 I-III 期临床试验阶段，使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站确定。“研究”资产目前正在积极研究或临床前开发中，使用新闻稿和/或公司网站确认。治疗领域。对于上市资产，我们使用批准新闻稿和药物说明书手动确认治疗领域。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认治疗领域；如果某项资产存在多项临床试验，则使用最先进的试验来确定治疗领域。对于研究和临床前资产，我们从 EvaluatePharma 数据库中提取治疗领域。治疗领域被合并为资产数量最多的三个类别（癌症、神经病学和免疫学），然后是“其他”，包括泌尿道、感染、呼吸道、皮肤、糖尿病、胃肠道、肌肉骨骼、肝脏、血液、心血管、泌尿道和其他（每种有 1-5 个资产）。目标。对于已上市资产，我们使用批准新闻稿和药品说明书手动确认目标蛋白。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认目标蛋白。对于研究和临床前资产，目标蛋白是根据“作用机制”和“药物类别”字段中的关键词的人工检查来确定的，例如 SMARCA2 降解剂、α-突触核蛋白 (SNCA) 降解剂，并辅以公司网站、新闻稿和 Citeline。
mllt1/3 的首创靶向蛋白质降解剂，用于
通过 HTRF 测定法测量 MLLT1/3 YEATS 域抑制。除非另有说明，实验均在 MV4:11 细胞中进行。在 4 小时时确定人类 MLLT1 的降解。在 NIH-3T3 细胞中，在 5 小时时确定小鼠 MLLT1 和 3 的降解。使用 100nM MLLT-TPD 进行降解动力学分析。使用 JESS Protein Simple 确定 DC 50 和动力学。DIA 质谱全局蛋白质组学用于评估 10nM (4 小时) MLLT-TPD 的选择性。硼替佐米用作蛋白酶体抑制剂，来那度胺用作 CRBN 粘合剂。MLLT-I 是一种内部专有的 MLLT1/3 抑制剂，与 MLLT-TPD 密切相关。通过 Cell-TiterGlo 读数 (5d) 在 Elplasia 板中测量 AML/ALL 细胞活力。 MLLT-TPD 用于除染色质 MLLT1 降解（接近 MLLT-TPD 类似物，DC 50 1.4nM）和 AML/ALL 细胞活力（第二个接近 MLLT-TPD 类似物，DC 50 10nM）之外的所有实验。