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World File Search Systemdehydrogenase
将生物催化与化学分析整合进行选择性转化
可以与级联反应中的酶结合起来，以实现广泛的有趣转换[7 E 9]。For instance, Poelarends and coworkers reported a one- pot cascade synthesis of enantioenriched g -amino- butyric acids (GABA) by combining enantioselective Michael addition catalyzed by an engineered 4- oxalocrotonate tautomerase, aldehyde oxidation cata- lyzed by aldehyde dehydrogenase, and nitro reduction enabled by基于镍的化学还原（图1 A）[7]。这种步进经济学方法提供了高总产率（产量高达70％）和出色的对映选择性（高达98％EE）的药物活性GABA类似物。Greaney，Turner和同事开发了由单胺氧化酶N（MAO-N）组成的兼容的跨脱水耦合过程 - 催化有氧氧化和金介导的C E C键形成，以实现N-Aryl tetrahydroisoquinelines的一盘烷基化[8]。本报告展示了用于C E C键形成的功能组转化的生物催化与过渡金属催化之间的兼容性。
使用...
摘要 - 肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的亚型。这项研究旨在使用来自GDS3837数据集的基因表达分析在非吸烟的雄性中与III期NSCLC相关的关键生物标志物。利用机器学习算法的XGBoost，该分析实现了强大的预测性能，而AUC得分为0.835。The top biomarkers identified—CCAAT enhancer binding protein alpha (C/EBP α ), lactate dehydrogenase A4 (LDHA), UNC-45 myosin chaperone B (UNC-45B), checkpoint kinase 1 (CHK1), and hypoxia-inducible factor 1 subunit alpha (HIF- 1 α )—have been validated in the literature as being与肺癌显着相关。这些发现突出了这些生物标志物在早期诊断和个性化疗法中的潜力，强调了将机器学习与分子分析在癌症研究中的价值。索引术语 - 肺癌生物标志物，非小细胞肺癌（NSCLC），生物信息学，机器学习
polo样激酶1抑制剂
转移性结直肠癌是一种令人沮丧的疾病，因为尽管对化学疗法和靶向疗法[抗血管内皮生长因子（抗VEGF）（抗VEGF）和抗皮肤生长因子受体（抗EGFR）]，但耐药性迅速出现并变得普遍。因此，二线疗法和贝伐单抗的二线治疗在一线治疗方面进展的RAS突变转移性结直肠癌患者的功效差，根据先前的bevacizumab曝光（1,1,2,2），反应率在10％至15％，无进展生存率（PFSS）范围为6至7个月。化学疗法和贝伐单抗耐药性的机制尚不清楚，因此没有用于晚期结直肠癌的定制二线治疗策略。The key players linked to chemotherapy resistance in advanced colorectal cancer include oxidative phosphorylation (OXPHOS), a main metabolic program in cancer (3), glucose-6-phosphate dehydrogenase, a critical enzyme in the antioxidant-generating pentose phosphate pathway (PPP) (4), and polo-like kinase-1 (PLK1) (5), an enzyme主要与细胞周期调节有关。这些关键的肿瘤途径如何参与获得的抗药性
来自xanthomonas citri subsp的富含Pariplasm-富集的分数...
亚洲柑橘溃疡的病因，革兰氏阴性细菌xanthomonas citri subsp。citri（XAC）比Xanthomonas fuscans亚种产生更严重的症状并发作更多的cit宿主。aurantifolii Xaub和Xauc，肿瘤的病因，疾病的温和形式。在这里，我们报告了XAC和XAUB的富含周质的蛋白质组学分析XAM-M中的XAC和XAUB（一种致病性 - 诱导培养基），用于鉴定差异蛋白。蛋白质通过二维电泳与液相色谱 - 质量光谱法相结合。Among the 12 proteins identified from the 4 unique spots from XAC in XAM-M (p < 0.05) were phosphoglucomutase (PGM), enolase, xylose isomerase (XI), transglycosylase, NAD(P)H- dependent glycerol 3-phosphate dehydrogenase, succinyl-CoA synthetase β subunit, 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶，以及保守的假设蛋白XAC0901和XAC0223；当两种细菌在NB培养基中生长，这是一种致病性的非诱导培养基时，它们中的大多数都没有被视为XAC的差异。XAUB与XAM-M中的XAC显示出截然不同的特征，其中呈现了29个独特的斑点，其中包含与各种代谢途径相关的蛋白质。通过蛋白质印迹分析在两种细菌的富含周质含量的馏分中，PGM和XI在XAC中的占主导地位得到了验证。
Epirium Bio 公布 MF-300 (15-PGDH
MF-300 是一种首创的口服 15-羟基前列腺素脱氢酶 (15- PGDH) 酶抑制剂，正在开发中，用于治疗因年龄引起的肌肉无力或肌肉减少症。根据美国食品药品管理局 (FDA) 关于肌肉减少症的以患者为中心的药物开发计划报告，超过 60 岁的美国人中多达三分之一患有肌肉减少症，这会增加他们跌倒、骨折和死亡的风险。目前尚无 FDA 批准的肌肉减少症治疗方法，这种疾病对快肌纤维的影响尤为严重，其特征是肌肉质量和肌肉量下降。
从工业铜生物渗透环境分离到硫酸盐的瘦螺螺属铁中的渗透反应
铁和硫化微生物在几种自然和工业过程中起着重要作用。卵螺旋体（L.）铁皮氏菌是一种铁氧化的微生物，具有明显的适应性，可在极端的酸性环境中蓬勃发展，包括堆的生物渗透过程，酸性矿山排水（AMD）和天然酸性水。从智利北部的工业生物渗透过程中分离出了牛皮乳杆菌（IESL25）的菌株。该菌株挑战以增加硫酸盐浓度的生长，以评估蛋白质表达谱，细胞形状的变化并确定潜在的兼容溶质分子。结果揭示了三种蛋白质的变化：琥珀酸COA（SCOA）合成酶，异氯酸盐脱氢酶（IDH）和天冬氨酸半二氢脱氢酶（ASD）；当菌株以硫酸盐浓度升高时，它们显着表达。ASD在兼容溶质纤维蛋白的合成中起关键作用，该溶质纤维蛋白与羟基切除素一起使用矩阵辅助激光解吸/飞行质谱法的电离时间（MALDI-TOF）。IDH，SCOA和骨蛋白产生之间的关系可能是由于TCA循环引起的，在该周期中，这两种酶产生的代谢产物可以用作前体或中间体的生物合成。此外，在硫酸盐应激条件下生长时，观察到了甲乳杆菌IESL25中不同的丝状细胞形态。这项研究强调了在高硫酸盐水平的存在下可能会发现甲乳杆菌可能的细胞反应的新见解，这通常是在硫化物矿物质或AMD环境的生物含量中发现的。
稀有和新型DPYD变体的临床实施...
氟吡啶胺（FLS）[5-氟尿嘧啶，卡皮替滨]用于治疗几种实体瘤。二氢吡啶定脱氢酶（DPD）是限制率的FL催化酶，其缺乏可能会导致FL给药后严重，威胁生命或致命的毒性。在二氢吡啶二酰胺脱氢酶基因（dpyd）（dpyd*2a，dpyd*13，c.2846a> t，c.1129-5923c> g）治疗之前，使用二氢嘧啶脱氢酶基因（dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a，dpyd*2a）进行测试。 （例如，EMA）。但是，该小组识别出<20％的患有严重FL相关毒性的患者。累积近期证据强调了稀有（次要等位基因频率<1％）和新型DPYD遗传变异的潜在临床价值，以识别额外的DPD缺陷患者的额外部分，具有严重的FL相关毒性风险增加。在这篇综述中，我们旨在全面地描述有关FLEAD患者中新型和稀有DPYD变体作为毒性标记的潜在临床预测作用的可用证据，并讨论基于此类标记的临床应用来调整FL治疗的挑战和机会。尽管我们必须克服临床实施的现有障碍，但与当前的目标方法相比，对DPYD序列的全面评估（包括稀有和新颖的遗传变异）的全面评估（包括稀有和新颖的遗传变异）的可用数据支持可能会显着增强对处于危险的患者的预先识别。
机理 - 私人 - 索取 - 抗氧化剂的抑制作用 -
图1。a）与NAD +和D-甲酸盐复合的人磷酸脱氢酶（PHGDH）的晶体结构（PDB ID。2G76）。b）天然底物的2D结构，3-磷酸甘油酸（3-PG）和底物类似物D-麦酸盐。c）位点I（T55，K57，G78，V79，D80，N81，V82，R134，R134，F261和E264）和SITE II（S11，N34，L35，L35，T55，T56和K57）的关键残留。其中T55和K57在网站I和II中都是常见的。d）Pkumdl-WQ-2101的2D结构； in1，pkumdl-WQ-2201; in2。
除...
尽管全球先天性肾上腺增生（CAH）的最常见原因是21-羟化酶缺乏症（21-OHD），其占95％以上的病例，其他罕见的CAH原因，例如11-β-羟基氧基酶缺乏症（11β-hohd），3-β-hohd），3-β-二甲基二羟基脱发酶（3-β-羟基）固定酶（3-二）deftrandose（3- 3-二）（3- 3-羟基）（3- 3- 3- hyse）（3- 3- 3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3在临床实践中，也可能遇到17-羟化酶缺乏症和脂肪CAH（LCAH）。11β-OHD是21 -OHD后最常见的CAH类型，肾上腺类固醇生成中的CYP11B1缺乏会导致无法产生皮质醇和醛固酮以及肾上腺雄激素的过量产生。尽管临床和实验室特征与21-OHD相似，但未观察到矿物皮质激素缺乏的发现。3β-HSD缺乏症的发病率少于1/1,000,000个活产，其特征是肾上腺和性腺类固醇类固醇生物合成的损害很早就生命的早期，男孩的病毒性不足，而女孩的病毒性则不同。它可能出现浪费盐危机或延迟的青春期。虽然在17-羟化酶缺乏症，未成熟的青春期发育和原发性闭经的男孩中经常观察到46个性别发展的XY疾病，并且由于整个青春期的雌激素缺乏，因此在女孩中观察到原发性闭经。LCAH患者由于类固醇生成急性调节蛋白缺乏而发育，通常在生命的第一年浪费盐。其特征是肾上腺中肾上腺和性腺类固醇激素的完全或几乎完全缺乏以及胆固醇酯在肾上腺中的积累。关键词：先天性肾上腺增生，3β-羟基替甾醇脱氢酶缺乏症，17-α-α羟基缺乏症，11-羟化酶缺乏症，脂肪先天性肾上腺肾上腺增生>