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完善肠道菌群与常见血液学恶性肿瘤之间的关系：双向Mendelian随机研究的见解
Results: Through forward and reverse MR analyses, we found the risk of lymphoid leukemia was signi fi cantly associated with the abundance of phylum Cyanobacteria, order Methanobacteriales, class Methanobacteria, family Peptococcaceae, family Methanobacteriaceae, and genera Lachnospiraceae UCG010, Methanobrevibacter, Eubacterium brachy组和丁二维伯里奥（Butyrivibrio）。The risk of myeloid leukemia was signi fi cantly associated with the abundance of phylum Actinobacteria, phylum Firmicutes, order Bi fi dobacteriales, order Clostridiales, class Actinobacteria, class Gammaproteobacteria, class Clostridia, family Bi fi dobacteriaceae, and genera Fusicatenibacter, Eubacterium Hallii Group，Blautia，Collinsella，Ruminococcus Gauvreauii组和双杆菌。Hodgkin淋巴瘤的风险与丰富的梭子座Vadinb60组，peptocococus属和Ruminococcaccaceae UCG010属显着相关。恶性等离子体细胞肿瘤的风险与丰富的Romboutsia属和卵细菌的丰度显着相关。弥漫性大B细胞淋巴瘤的风险与丰富的Erysipelatoclostridium和Eubacterium coprostanolostanoligenes组显着相关。成熟T/NK单元的风险
肠道轴研究：揭示了肠道菌群对绝经后骨质疏松症和骨细胞的影响
绝经后骨质疏松症（PMOP）是一种全身性骨骼状况，其特征是骨骼质量降低，骨组织的微体系结构恶化，骨骼脆弱性的增加以及由于绝经后雌激素缺乏效率而导致的骨折易感性。主要影响中年和老年妇女，它是导致其裂缝风险升高的重要因素。骨质疏松症的诊断在骨密度测量上取决于骨密度测量，主要通过双能量X射线吸收率（DEXA）扫描，这精确地测量了脊柱和髋关节的骨密度（1）。流行病学研究强调了绝经后妇女的骨质疏松症随着年龄的增长而升级。在全球范围内，超过50岁及以上的女性中有三分之一可能由于剩余一生中至少发生了一次骨折。骨折不仅增加了死亡率的风险，而且严重损害了患者的生活质量和独立性，从而施加了显着的社会和家族负担。因此，骨质疏松症的预防和管理已成为全球公共卫生问题（2）。肠道菌群是一种居住在人类胃肠道中的复杂而广阔的微生物社区，已证明通过涉及免疫系统，代谢产物和内分泌系统的各种机制在骨代谢和健康中起着至关重要的作用（3）。这些见解具有针对骨质疏松治疗的潜在治疗靶标，包括调节肠道微生物组组成或其代谢产物以增强骨骼健康。肠道微生物群和骨骼健康之间的相互作用引起了人们的关注，揭示了微生物群的参与消化，代谢，免疫功能及其对骨代谢和健康的影响通过各种机制（4）。研究发现，肠道菌群调节免疫系统功能，从而影响骨代谢和调节骨密度。对无菌小鼠模型的研究表明，缺乏肠道菌群的小鼠表现出增加的骨密度。该观察结果表明肠道菌群在调节骨代谢中起着重要作用。不存在肠道菌群似乎会影响骨吸收和形成过程，这可能是通过与免疫系统相互作用的。特别是肠道菌群可能调节破骨细胞（分解骨组织）和成骨细胞（形成形成
遗传确定的饮食习惯和阿尔茨海默氏病的风险：孟德尔随机研究
结果：我们的研究评估了涉及500,000多名欧洲血统参与者的231种饮食习惯与10,520例AD病例之间的因果关系。只有油性鱼类的摄入量在FDR校正后与AD具有显着的保护性因果关系（RAW P值= 1.28e -4，FDR P-值= 0.011，OR = 0.60，95％CI：0.47-0.78）。此外，六种饮食习惯可能会影响AD风险，并且在平均每月摄入其他酒精饮料的平均摄入量（原始P-值= 0.024，FDR P-值= 0.574，或= 0.57，95％，95％CI：0.35-0.93）和茶（0.35-0.93）和茶（raw p -vale）（原始p -value）= 0.57 = 0.57， 0.78，95％CI：0.603–1.00）。相反，在平均每周香槟加白葡萄酒摄入量（原始p-值= 0.006，FDR P-值= 0.243，OR = 2.96，95％CI：1.37–6.38），丹麦Pastry的摄入量，原始P -Value = 0.036，fdr pdr pdr = 0.57，观察到了有害的因果关系。 95％CI：1.19–149.69）和甜甜圈摄入量（RAW P-值= 0.039，FDR P-值= 0.574，OR = 7.41，95％CI：1.11–49.57）。此外，山羊奶酪摄入表型的保护作用仅在IVW方法中才具有统计学意义（RAW P值<0.05）。
对脂质和降脂目标与自身免疫性甲状腺疾病的因果关系的新见解：孟德尔随机化研究
自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是最常见的自身免疫性疾病之一[1]，包括Graves病（GD）和自身免疫性甲状腺炎（AT）。AITD已被列为甲状腺功能异常的主要原因，而后者进一步导致脂质代谢紊乱。[2，3]有趣的是，最近的一些研究表明，脂毒性与甲状腺功能减退症的风险增加相关。[4，5]此外，Graves眼病（GO）是GD最严重的并发症之一，已被证明与血脂异常有关[6]。降脂药物是治疗血脂异常的主要手段，许多研究证明了它们除了具有降脂作用外，还具有抗炎和抗氧化作用。[7，8]基于血脂异常与AITD相互作用的临床相关性，脂质和降脂药物与AITD之间的关联值得进一步探讨。
颗粒物2.5与阿尔茨海默氏病之间的因果关系：孟德尔随机研究
阿尔茨海默氏病（AD）是最普遍的神经退行性疾病之一。它表现为记忆丧失，进行性认知能力下降和日常功能妥协。《 2023年世界阿尔茨海默氏症报告》表明，2019年全球有5500万人患有痴呆症，作者预计，到2050年，这个数字将升至1.39亿（1）。在全球老龄化的人群中，必须研究神经退行性疾病（例如AD）的病因，以实现社会的集体利益。以其多方面的性质为特征，对AD的特定发病机理的精确理解仍然缺乏。在过去的几十年中，研究人员已经确定了许多AD的风险因素，包括较低的教育程度，吸烟和高血压（2）。有趣的是，新兴的证据表明空气污染与AD开发之间存在潜在的关联（3）。
血压升高加速中年女性脑白质老化：英国生物库的孟德尔随机化研究
血压升高是脑血管病和心血管病的主要危险因素[1,2]，并且与认知障碍和痴呆症的高风险相关[3,4]。研究报告称，高血压与脑结构和神经生物学功能的改变密切相关[5,6]。先前的研究还表明血压与白质完整性之间存在显著的遗传相关性[7]。随着正常衰老，人脑的微观结构不断变化，反映出脑萎缩以及认知和记忆力下降[8]。因此，了解血压升高如何导致脑加速衰老对于揭示血压对脑和认知功能障碍的潜在机制非常重要。高血压的患病率随着年龄的增长而增加，并且在不同年龄周期的男性和女性中存在差异[9,10]，尤其是绝经后的老年女性。在本研究中，我们将评估血压对一般人群以及特定性别和特定年龄群体的白质脑衰老的因果影响，以了解控制血压在减缓脑加速衰老方面的益处。
临界COVID-19，Victivallaceae丰度和腹腔疾病：介导门德尔随机研究
腹腔疾病在2019年冠状病毒疾病患者中表现出更高的患病率。然而，共同-19对乳糜泻的潜在影响仍然不确定。考虑了肠道微生物群改变，Covid-19和乳糜泻之间的显着关联，采用了两步的孟德尔随机方法来研究Covid-19和腹腔疾病之间的遗传因果关系，以及肠道菌群作为潜在的介体。我们采用了全基因组关联研究来选择与暴露有关的遗传仪器变量。随后，这些变量被用来评估Covid-19对腹腔疾病风险及其对肠道菌群的潜在影响的影响。采用两步的孟德尔随机方法实现了潜在因果关系的检查，包括：1）COVID-19感染，住院COVID-19和关键的Covid-19对腹腔疾病风险的影响； 2）肠道菌群对乳糜泻的影响； 3）肠道微生物群在covid-19和腹腔疾病风险之间的介导影响。我们的发现表明，临界值得联盟-19和腹腔疾病的风险升高（反向差异加权[IVW]：p = 0.035）之间存在显着关联。此外，我们观察到批评-19与victivallaceae的丰度之间存在逆相关性（IVW：p = 0.045）。值得注意的是，增加的维多拉曲科的丰度对腹腔疾病的风险具有保护作用（IVW：p = 0.016）。总而言之，我们的分析提供了支持关键covid-19和降低维多拉曲科的因果关系的遗传证据，从而增加了腹腔疾病的风险。
药物靶标孟德尔随机化分析支持降低血浆 ANGPTL3、ANGPTL4 和 APOC3 水平作为降低心血管疾病风险的策略
英国生物库队列中的遗传关联分析。进行了有害变异基因折叠分析，以测量 ANGPTL3、ANGPTL4 和 APOC3 失活与 CAD 的关联。使用固定效应 IVW 估计量将这些结果与先前的研究进行了荟萃分析。
aosma-MLP：一种新型混合元启发式人工神经网络的新方法，以及一种预测地热储层温度的新方法
方法：进行了两样本的孟德尔随机化，以研究肠道微生物组是否对脑脑内动脉瘤（IA），胸部主动脉瘤（TAA）和腹部主动脉瘤和腹部主动脉瘤（AAAA）和主动脉瘤的风险有因果影响。单核苷酸多态性（SNP）小于范围范围的显着性水平（1×10-5）作为仪器变量。我们使用反相反加权（IVW）测试作为因果关系评估的主要方法。MR-EGGER，加权中值，加权模式和MR多效性残留总和和离群值（MR-Presso）方法进行了敏感分析。通过错误的发现率（FDR）调整了P值，该发现率（FDR）调整了多个比较的结果，P <0.05和Q <0.1被认为是显着的因果关系。此外，P <0.05和Q> 0.1被认为是暗示性的因果效应。此外，还进行了反向MR，以排除反向因果关系的可能性。
肠道菌群与皮肤黑色素瘤之间的因果关系：孟德尔随机研究
黑色素瘤是一种来自黑色素细胞的恶性肿瘤，主要在包括皮肤，眼睛的脉络膜和瘦素的各个位置呈现。这种疾病的区别是预后不佳，侵入性明显和生存的可能性降低。尽管皮肤黑色素瘤（CM）仅占所有皮肤恶性肿瘤的约5％，但其转移和扩散的趋势广泛造成与皮肤癌有关的所有死亡人数的80％以上（Siegel等人，2022年）。最近，全世界的黑色素瘤患病率显着增加，尤其是在西方国家，使其成为高加索血统人群中杰出的癌症。黑色素瘤基础的精确病因机制尚未完全理解。目前，人们认识到，许多因素，例如遗传，种族，外部影响，紫外线暴露，皮肤肤色和各种生活方式因素，可能有可能有助于黑色素瘤的发展。在过去的几年中，学术讨论集中在肠道微生物组和皮肤健康之间的联系，强调存在肠道微生物群的存在。尽管如此，这些研究的观察性质在建立因果关系时构成了挑战。因此，这项研究的目的是评估肠道微生物组和CM之间的因果关系。在当代时代，人们越来越强调人类有机体内肠道微生物组的实际意义，承认其作为参与宿主代谢过程的附加代谢器官的功能（Zhu等，2010）。同时，肠道微生物组及其代谢副产品在宿主生物体内的免疫系统稳态中扮演着关键的作用，因为它们促进免疫系统的成熟，引起免疫反应并调节免疫细胞功能（Thomas等，2017）。最近进行的研究发现了肠道菌群与癌症发育的可能性之间的可能联系（He等，2022； Wei等，2022； Yinhang等，2022）。作者Zitvogel等人。（2017）进行了研究，揭示了特定元素与肠道菌群的数量之间存在相关性，以及九种重要类型的癌症的发展，包括口腔，肺，头颈部和颈部鳞状细胞癌，乳腺癌，乳腺癌和胰腺癌。值得注意的是，已经发现肠道微生物群的变化与Pd-1/pd-L1抑制剂的不良反应有关（Routy等，2018）。Matson等。 （2018）对接受ICI疗法的黑色素瘤患者收集的粪便样品进行了宏基因组检查，该样品揭示了双杆菌牛皮菌，粪肠球菌，Matson等。（2018）对接受ICI疗法的黑色素瘤患者收集的粪便样品进行了宏基因组检查，该样品揭示了双杆菌牛皮菌，粪肠球菌，