SARS-CoV-2 可通过内吞吸收感染细胞,该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而,临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半,一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案,并伴有明显的脱靶毒性。我们认为,以细胞器为靶点的方法可以避免毒性,同时增加药物在靶点的浓度。在这里,我们描述了一种溶酶体靶向的、载有甲氟喹的聚(甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯)纳米颗粒 (MFQ-NP),可通过吸入进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中,甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒内吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹,直径为 100 – 150 纳米,表面带负电荷,有利于通过内吞作用吸收,从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染,并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2 WA1 及其 Omicron 变体。细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
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在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子,限制了它们在体内的应用。先前的工作表明,弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统(CNS)的寄生虫,可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里,我们设计了T. gondii的内源性分泌系统,晶状体和致密颗粒,通过转化为毒素和gra16,将多个大型(> 100 kDa)治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像,下拉测定,SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞,脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩,并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明,我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送,MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性,我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月1日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.635969 doi:Biorxiv Preprint
行政咨询:需求管理 SCM.DemandManagement@kznhealth.gov.za 电话:033 815 8361/8356/8386 技术咨询:姓名:V Govindasamy 博士 电话:033 397 3379 电子邮件地址:vishendran.govindasamy@kznhealth.gov.za 投标领取地点:310 Jabu Ndlovu Street, Old Boys School Building, Pietermaritzburg, 3201,费用如下。或者,可以从卫生部网站免费下载该文件。
7 Emissions savings calculated using historical heat pump efficiencies taken from the following trials and extrapolated: DECC (2012) Detailed analysis from the first phase of the Energy Saving Trust's heat pump field trial, DECC (2013) Detailed analysis from the second phase of the Energy Saving Trust's heat pump field trial, UCL (2017) FINAL REPORT ON ANALYSIS OF HEAT PUMP DATA FROM THE RENEWABLE HEAT PREMIUM PAYMENT (RHPP) SCHEME, ESC (2023) Electrification of热 - 临时热泵性能数据分析报告。根据CCC(2020)的第六碳预算,未来效率提高。根据Desnz(2023)绿书的排放因素。
聚(烷基氰基丙烯酸酯)纳米粒子于 25 年前首次开发,其利用的是该聚合物在体内的降解潜力及其在活体组织中的良好接受性。从那时起,人们设计出了各种各样的聚(烷基氰基丙烯酸酯)纳米粒子,包括纳米球、含油和含水的纳米胶囊。这使得许多类型的药物(包括那些存在严重输送问题的药物)的体内输送成为可能。聚(烷基氰基丙烯酸酯)纳米粒子被证明可以改善癌症、感染和代谢疾病等严重疾病的治疗。例如,它们可以跨越屏障运输药物,从而将治疗剂量输送到难以到达的组织,包括大脑或多重耐药细胞。本综述介绍了聚(烷基氰基丙烯酸酯)纳米粒子作为通过不同给药途径在体内给药的各种药物的输送系统的设计方面的最新发展和成就。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
制造业和IP•继续执行针对扩大生产能力和工艺自动化的计划,尤其是在美国设施,从而提高了制造业的生产率和成本效率•在克罗梅克(Kromek)首席执行官Arnab Basu博士中,适用于三项新专利,他说:该小组在高级成像区域开发的属性。我们还说,我们有信心这些举措将使该集团受益,并在2025财年下半年促进收入和现金创造的大幅增长。今天的宣布是一个令人兴奋的时刻,因为西门子卫生师和克罗梅克都在我们的愿景中保持一致,以通过技术进步来增强医疗保健。“最初从西门子卫生员付款的25000万美元将用于支持协议下的各种里程碑的交付,大大降低了我们的债务并加强了我们的资产负债表,最终增强了我们的运营能力。这些重要的协议使我们能够在2025财年实现盈利能力,在市场预期之前显着提前,并为收入进一步增长和可持续盈利能力奠定了基础。“从2025财年期待超过2025财年,我们预计将连续第五年获得2026财年的收入增长,并随着我们继续与西门子卫生师,我们的其他OEM客户以及与英国和国外的政府机构赢得的CBRN合同达成协议。因此,董事会充满信心地展望未来。”有关更多信息,请联系: