soriasis(PSO)和特应性皮炎(AD)免疫发病症在典型上由2种不同的T细胞介导的反应驱动。In psoriasis, Th1/Th17 pathways mediated by interleukin (IL)-23/IL-17 cell-mediated signaling, while AD is marked by Th2/Th22 predominant humoral inflammatory response, eliciting IL-4, IL-13, and IL- 22.1 However, certain AD subtypes (eg, intrinsic, pediatric, Asian adults) demonstrate evidence of Th2, Th17, and Th22 co-expression, resulting in a more psoriasiform phenotype.2 Several cases have also been reported of exacerbations following “unilateral” suppression of this spectrum, with cases of paradoxical reactions in which patients with psoriasis develop eczematous eruptions after initiating anti-IL-17/IL-23 biologics and psoriasiform dermatitis after AD biologics.3-5这些示例支持潜在的PSO-AD光谱的想法。
在信号级联中,IL-4 和 IL-13 共用一个由 IL-4Rα 和 IL-13Rα1 组成的异二聚体受体,称为 2 型受体 (IL-4)(图 1)。14 尽管如此,这些白细胞介素在特应性炎症中具有不同的功能。36,44 TH 2 细胞因子负向调节抗菌肽 (AMP) 的表达。35,45 与 AMP 缺乏有关的皮肤表皮屏障破坏导致更容易被金黄色葡萄球菌定植和感染。35,45,46 事实上,与健康和正常皮肤相比,AD 患者的皮肤微生物群发生了改变。金黄色葡萄球菌的丰度增加,细菌多样性减少。 47 因此,改变的表皮屏障促进了金黄色葡萄球菌的定植,这在自我扩增的循环中加剧了表皮屏障的破裂。46,48
摘要:特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病,其特征是核,鳞片,红斑病变。它的发病率有所不同,但估计在儿童中约为20%,成年人的7%至14%之间,国家之间的差异。这是一个多因素的条件,在遗传,免疫学和环境因素之间具有复杂的相互作用。对炎症反应的研究确定了新的治疗靶标,这些靶标可减少炎症并随后减少耀斑。这项研究探讨了现有的特应性皮炎的治疗剂,以及诸如生物制剂和小分子等新疗法,借鉴了每个药物的作用机理,相关的地标临床试验,功效和安全性。当前的疗法包括润肤剂,皮质类固醇,环孢素A,钙调神经磷酸酶抑制剂,光疗和甲氨蝶呤。所描述的生物制剂包括dupilumab,tralokinumab,lebrikizumab,nemolizumab和rocatinlimab。小分子抑制剂包括Janus激酶抑制剂,磷酸二酯酶4抑制剂,瞬态受体潜在的香草菌亚科V成员1拮抗剂和芳基烃受体拮抗剂。
摘要:特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤状况,对患者的生活质量产生重大影响,需要持续的管理。常规的局部疗法和全身疗法并不靶向AD发病机理的特定成分,因此具有有限的效率,可能与长期毒性有关。因此,AD管理具有挑战性,其中很大一部分无法达到透明皮肤或减少瘙痒。仍然需要对有效的安全性纤维进行有效的治疗策略,可长期用于难治性AD患者。靶向生物学和小分子疗法的出现有效地扩大了中度至重度AD的可用治疗选择。最近,白介素13(IL-13)抑制剂被证明是有效且耐受良好的抑制剂,Tralokinumab已经批准用于该患者人群。对于皮肤科医生来说,重要的是要了解这种新兴生物学剂背后的证据,以指导治疗选择并改善AD患者的预后。本文的主要目的是回顾有关当前和新兴的抗IL-13单克隆抗体的效率和安全性的文献,包括曲洛克纳瘤,勒布里基苏岛,cendakimab和eblasakimab,用于中等至方向的AD。
o EASI75响应的共同结果和经过验证的研究者的AD评估(清晰)或1(几乎是明确)的全球评估的结果 o,从基线(VIGA-AD 0/1响应)提高了2年级(几乎是明确)的结果,显示了两项试验之间一致的显着治疗益处。 o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。 在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。 o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。 o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。 4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。 IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。 5,6o,从基线(VIGA-AD 0/1响应)提高了2年级(几乎是明确)的结果,显示了两项试验之间一致的显着治疗益处。o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。 在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。 o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。 o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。 4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。 IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。 5,6o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。5,6•一个为期52周,第3阶段,安慰剂对照的RCT(AD)表明,upadacitinib加上局部皮质类固醇(TCS)优于安慰剂加上TCS,可以实现第16周EASI75响应的共同成果,并在成年人(87%)(87%)(87%)响应的患者中获得响应的百分比(87%)(87%)严重的广告。
• 本综述重点关注两项 3 期随机临床试验 (RCT,JADE COMPARE 2、3、4、5 和 JADE DARE 6),这两项试验比较了阿布西替尼与度匹鲁单抗联合局部治疗对中度至重度特应性皮炎成人患者的疗效。其中一项试验 (JADE COMPARE) 还包括一个安慰剂组。JADE EXTEND 评估了阿布西替尼对 JADE COMPARE 中度匹鲁单抗应答者和无应答者中的疗效和安全性。 7 • 在两项 3 期 RCT(JADE MONO-1 和 JADE MONO-2)中,阿布西替尼单药治疗(200 毫克或 100 毫克)在实现研究者总体评估反应(定义为评分为 0/清除或 1/几乎清除且较基线改善 ≥ 2 分;IGA-0/1)和第 12 周湿疹面积和严重程度指数-75 (EASI-75) 反应方面优于安慰剂。这些研究涉及患有中度至重度 AD 的成人和青少年,他们对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂反应不足 8,9 或需要全身疗法来控制疾病 8 或有接受 AD 全身疗法的病史或不建议进行局部疗法。 9 在包括 JADE MONO-1 和 JADE MONO-2 以及 2b 期试验的汇总分析中,阿布替尼在第 2 天就实现了快速瘙痒缓解,这与生活质量和睡眠质量的改善相关,并且部分独立于整体疾病改善。10 此外,与阿布替尼 IGA-0/1 无反应者和有反应者相比,阿布替尼在皮肤清除、瘙痒和生活质量方面均实现了具有临床意义的改善。11 • 一项 3 期、响应者富集、诱导、随机停药和再治疗试验 (JADE REGIMEN) 表明,与维持治疗期间的安慰剂相比,阿布替尼单药治疗 (200 毫克或 100 毫克) 显着降低了发作的概率,并且具有剂量相关性。 12 200 毫克阿布西替尼、100 毫克阿布西替尼和安慰剂组累计复发概率分别为 18.9%、42.6% 和 80.9%。在复发患者中,使用 200 毫克阿布西替尼加局部治疗进行挽救治疗后,每个治疗组在 12 周时均重新获得 EASI-75 反应:200 毫克阿布西替尼组为 55%,100 毫克组为 74.5%,安慰剂组为 91.8%。• 一项 2b 期 RCT 13 和一项针对 12 至 17 岁青少年的 3 期试验 (JADE TEEN) 14 支持阿布西替尼对中度至重度 AD 的疗效。
摘要简介大多数老年长期护理接收者和老年急性护理中的患者受某种形式的尿失禁影响。这些人有尿失禁相关性皮炎(IAD)的风险,这是一种刺激性接触性皮炎,是由皮肤与尿液和粪便直接直接接触而引起的。这些设置中IAD的流行率很高。预防措施包括轻度的皮肤清洁和保护皮肤的应用。由于缺乏使用相关比较器和终点的确认试验,因此在不同的皮肤保护策略和产品的比较性能方面,现有证据弱。因此,这项探索性试验的总体目的是比较三种皮肤保护策略的影响,以估计IAD研究中最近发表的核心结果的效果大小。方法和分析将进行务实的三臂评估师,随机对照,探索性试验,并进行平行组设计,比较膜形成和亲脂性皮肤,以保护预防IAD的剩余产品与单独的标准失速护理。该试验将在德国柏林联邦州的老年疗养院和老年急性护理环境中进行。将包括n = 210名参与者的尿液和粪便失效。结果包括IAD发病率,红斑,侵蚀,浸软,与IAD相关的疼痛,患者满意度,安全性,可行性和依从性。将通过同行评审的开放式期刊和国际会议来传播结果。将将对照组和干预组的发病率与估计效应大小进行比较,并将测试干预的程序可行性,以计划可能随后的确认性随机对照试验。伦理和传播的研究获得了Charité -Universitätsmedizin柏林伦理委员会的批准(EA4/043/22)。试验注册编号临床。
致编辑:我们非常感兴趣地阅读了《皮肤病在线杂志》上发表的有关janus激酶(JAK)抑制剂Tofacitinib成功使用Tomatology Journal上的案例报告,用于管理难治性皮炎疱疹肌[1]。但是,我们将强调在开始进行任何JAK抑制疗法之前,在此类患者中检查任何相关的难治性乳糜泻(RCD),甚至是隐藏的肠病 - 肠淋巴瘤(EATL)。实际上,一些腹腔患者容易发展RCD,尤其是RCD Type-2(RCD2),这是一种由先天上皮内淋巴细胞中出现的克隆淋巴增殖[2]。此RCD2与所谓的肠病相关的T细胞淋巴瘤(EATL)的风险增加有关,因此被视为淋巴瘤前阶段[3]。其诊断依赖于胃肠道研究小组(内窥镜检查,成像和病理技术,例如免疫组织化学甚至流式细胞仪),[2]。
引言特应性皮炎(AD)是一种普遍且残疾的影响,直到7%的成人人群占7%(Eckert等人,2019年)。不同的因素导致了这种情况的严重性,包括遗传倾向(Nedoszytko等人。,2020年),T细胞驱动的超级驱动(Langan等人,2020年)和空气污染等环境因素(Lopez等人,2021)或饮食类型(Rustad等人,2022)。这种情况的过程可能会因包括哮喘或过敏性鼻炎在内的不同医学合并症而变得复杂(Langan等人,2020)。在过去的几年中,不同的作者观察到受AD影响的患者(尤其是抑郁症和焦虑症)的精神病风险增加(Shin等人。,2016年; Schonmann等。,2020)。提倡不同的原因,以解释AD和情感障碍之间的频繁合并症,包括共享的基本生物功能障碍(例如免疫系统过度活性),对皮肤病变的担忧(Ferrucci等人,2021)
针对外部压力因素作为 AD 恶化的诱因的治疗方案。我们假设通过缓解颈部肌肉紧张来改善心理压力会减少瘙痒和过敏症状。方法:总体而言,21 名中度至重度 AD 患者接受 Spineliner SA201 治疗以缓解颈部肌肉紧张,Spineliner SA201 可辅助整骨手法治疗。我们评估了 AD 的主观和客观症状、颈部肌肉紧张(使用颈部活动范围 (ROM) 进行评估)和心理负担。在研究期间仅局部涂抹保湿剂,未使用局部皮质类固醇治疗。结果:20名完成治疗的患者AD症状得到改善:瘙痒的视觉模拟量表(VAS)变化为-44.2%,湿疹面积和严重程度指数(EASI)为-67.9%,胸腺和活化调节趋化因子(TARC)为-56.2%,医院焦虑和抑郁量表(HADS)为-27.2%,睡眠障碍为-49.7%,皮肤病生活质量指数(DLQI)为-46.7%。此外,颈部肌肉紧张度显着改善:颈部ROM变化为14.7%。结论:缓解颈部肌肉紧张可以改善心理压力并对中度至重度AD产生影响。