我们所知道的:对于幼儿,系统的语音教学(根据有目的的范围和顺序教学信件对应关系)比隐性语音(教学字母和/或声音恰好出现)或根本没有语音教学(Foorman等人,2016年)更有效。由于语音教学是简短的,引人入胜且活跃的,因此即使对似乎更先进的学生也没有伤害(国际阅读障碍协会[IDA],2019年)。实际上,当时阅读开发的高级学生可能对系统的语音指导几乎没有任何好处,可以挑战将指令应用于编码(拼写)而不是解码(阅读)。显式和系统的语音指令通常称为“对某些人有帮助,对无害有所帮助”(IDA,2019年)。
政府可以通过作为AI解决方案的早期采用者来推动创新,但是复杂的采购规则通常排除了初创企业。2025年欧盟计划对采购规则的修订,为简化流程提供了关键的机会。提高直接授予的阈值,简化申请流程以及减少报告要求将有助于公共机构利用创业公司的创新潜力。朝这个方向迈出的第一步是法国最近决定提高国防和安全部门初创企业以获得公共合同而无需通过公共招标程序从100,000到300,000欧元的门槛。这应该包括AI驱动分析等项目,以优化公共交通或自动化行政工作流程以提高效率。
在尝试理解系统性红斑狼疮 (SLE) 时,我们发现自己处于疾病分类学、致病性导向科学、哲学、经验主义和合格猜想的智力交叉点。科学理论的一个重要结果是,未经批判性研究的科学假设有可能被转变为科学教条 1。这种说法对本研究有影响。我们讨论了两个主要的问题方面。首先,我们必须考虑分类标准的新选择原则 — — 这意味着整合因果关系原则。其次,如果我们想要了解 SLE,就必须实施核心历史数据。这些数据包含与遗传机制相关的独特的、动态变化的 DNA 结构的著名描述。自几十年前发现以来,这些独特的结构在 SLE 研究中大多被忽视。同样,尚无定论的教条数据表明,不同的肾小球配体可被肾炎抗 dsDNA 抗体识别——暴露的染色质片段或固有的膜配体。这些不一致的模型尚未得到比较和系统的研究。本文将深入讨论三个研究领域:(i) SLE 分类标准的选择和作用,该过程必须暗示因果关系原则;(ii) 抗 dsDNA 结构特异性抗体的定义和影响;(iii) 解释狼疮性肾炎的不一致的致病模型。一个精确且至关重要的问题是,SLE 本身是对引发一系列下游效应(标准)的主导统一原因的反应,还是 SLE 代表对多个因果事件随机相互作用的综合反应。这些原则上不同的解释如今并未被正式排除或接受。目前,SLE 可能被视为一种具有表型多样性的疾病,其表现形式独立分离,病因不明,并非单一 SLE 表型所独有。本讨论的重点基本上是
间充质基质细胞(MSC)疗法对肾脏移植引起了显着兴趣。MSC治疗已在几种临床研究环境中进行了研究,无论是诱导疗法,急性排斥反应或支持维持治疗,允许断奶以断奶的免疫抑制药物(1-5)。在肾脏移植的情况下,对于大多数临床研究,已应用自体MSC治疗(3,5-7)。但是,由于制造MSC产品需要数周的时间,因此在临床环境中使用“现成”同种异体MSC更为可行。在海王星研究中,移植后6个月注入同种异体MSC(8)。在这项1B研究中,选择第三方MSC不具有反复的人白细胞抗原(HLA)与肾脏供体的不匹配,以最大程度地降低抗Donor免疫反应的风险。这项研究证明了HLA选择的第三方MSC在肾脏移植受者中输注的安全性与输注后他克莫司龙槽水平较低(MSC IFFUSION 6.1(±1.7)ng/mL相比,与MSC Iffusion 3.0(±0.9)Ng/ml相比)。MSC被认为可以促进移植后的免疫耐受性,并具有免疫调节和抗炎性弹药特性(4、9、10)。但是,MSC治疗的作用机理仍未完全阐明。临床前鼠研究表明,潜在的局部作用机理不太可能是由于大多数MSC在肺的微脉管系统中积累,并且在输注后几个小时内无法检测到(11,12)。Dazzi等人小组的鼠类研究。几项研究表明,旁分泌作用因子(例如细胞因子,生长因子和免疫调节蛋白)的分泌(13-16)。另一种建议的作用机理是MSC在肺中被单核细胞吞噬,并且这些单核细胞在MSC的免疫调节作用的介导,分布和传播中起重要作用(17)。确定输注后不久将MSC降解(10)。此外,他们发现凋亡过程对于MSC的免疫调节作用至关重要。假定这部分取决于吞噬凋亡MSC后的吞噬细胞衍生的吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)活性。尽管有这些临床前数据,但在临床环境中输注时MSC的细胞死亡证明很少。最近,无细胞的DNA(CFDNA)已被鉴定为固体器官移植中排斥反应的有趣生物标志物(18)。CFDNA的存在部分是由于主动分泌,但最重要的来源是细胞经历细胞凋亡或坏死。因此,供体衍生的CFDNA可以用作细胞损伤和细胞死亡的读数,并作为移植排斥的间接度量(19-21)。在2017年,发表了DART试验的结果(22)。在这项研究中,肾移植后测量了供体衍生的无细胞DNA(DD-CFDNA),并用作
与欧洲人群相比,亚洲人表现出对代谢疾病,尤其是糖尿病的敏感性增加(1)。虽然这种差异归因于遗传差异,但在东亚和欧洲的祖先之间仅确定了有限数量的特定遗传变异。对433,540个东亚个体的具有里程碑意义的荟萃分析为几种先前未报告的糖尿病相关的变体提供了有力的证据,其中醛脱氢酶2(ALDH2)RS671 rs671出现了特别不值得的(2)。这种变体发生在约30% - 东亚人的50%,但不到欧洲血统的5%(3)。荟萃分析表明,ALDH2 RS671 G等位基因会增加糖尿病的风险,表明A等位基因具有潜在的保护作用(2)。虽然荟萃分析为这种遗传关联提供了令人信服的证据,但包括研究纳入研究的异质糖尿病诊断标准,对研究中混杂因素的调整有限,这表明需要使用标准化的临床测量进行其他验证。在特定种群中的研究,例如患有冠状动脉疾病或肥胖症的人群,已经报告了与变体相关的糖尿病风险增加的矛盾发现(4-6),进一步强调了系统调查在良好的特征群体中的重要性。aldh2是一种对酒精衍生的乙醛解毒至关重要的线粒体酶,在杂合载体中的活性降低了60%至80%,该突变的纯合子载体的降低约为90%(7)。这就提出了有关aldh2携带者通常会由于乙醛快速积累而导致的酒精敏感性症状,包括面部浮动,头痛和心动过速,导致饮酒量降低(3)。虽然一些孟德尔随机研究已经确定了Aldh2 rs671与酒精消耗之间的关联以及酒精摄入与糖尿病发展之间的因果关系,但直接联系这些因素的证据仍然有限(8-10)。最近的临床和实验证据表明,除了其对酒精消耗的影响之外,ALDH2 rs671多态性通过其在脂质过氧化物过氧化的醛中的酶促毒素中的作用而显着影响各种人类疾病,并参与了非甘油含量的过程(3)。
在过去的 30 年中,我们开展了大量大规模的纵向精神病学研究,以增进我们对精神疾病的理解和治疗。然而,尽管研究界付出了巨大的努力和大量资金,我们仍然缺乏对大多数精神疾病的因果理解。因此,大多数精神病学诊断和治疗仍然在症状体验的层面上进行,而不是衡量或解决根本原因。这导致了一种反复试验的方法,这种方法与潜在的因果关系不相符,临床结果也不佳。在这里,我们讨论了如何将源于因果因素探索而不是症状分组的研究框架应用于大规模多维数据,以帮助解决心理健康研究面临的一些当前挑战,进而解决临床结果。首先,我们描述了寻找心理健康状况因果驱动因素所面临的一些挑战和复杂性,重点关注目前评估和诊断精神疾病的方法、症状和原因之间的多对多映射、对异质症状组的生物标记的搜索以及影响我们心理的多个动态相互作用变量。其次,我们提出了一个以因果为导向的框架,该框架基于两个大型数据集,这两个数据集来自青少年大脑认知发展 (ABCD) 研究,这是美国最大的大脑发育和儿童健康长期研究,以及全球心智项目,这是世界上最大的心理健康档案数据库以及来自全球 140 万人的生活背景信息。最后,我们描述了如何对此类数据集使用聚类和因果推理等分析和机器学习方法,以帮助阐明对心理健康状况的更因果理解,从而能够采取诊断方法和预防解决方案,从根本上解决心理健康挑战。
最重要的是,如果美国不领导,其他国家将填补空白,几乎没有考虑我们的经济利益。这已经在发生。国会未能批准美国国际货币基金组织提出的机构变更后,中国领导了一家新的发展金融银行 - 亚洲基础设施投资银行(AIIB)。AIIB不仅包括我们的竞争对手,而且包括美国最亲密的盟友 - 英国,德国,法国,韩国和以色列。它为美国领导的世界银行提供了可靠的替代方法,使中国对亚洲邻国有更大的杠杆作用。此外,自2003年以来,中国对非洲的官方发展援助增长了780%以上,并且一直在积极与亚洲16个国家的区域综合经济伙伴关系进行谈判,亚洲的16个国家可以将美国排除在占全球GDP近30%的主要市场之外。
# 球员 GP GA 得分 +/- PIM # 球员 POS GP GA 得分 +/- PIM 2 Domenick Fensore D 32 2 12 14 2 10 3 Tory Dello D 17 1 1 2 -1 10 5 Charles-Alexis Legault D 27 1 7 8 10 21 4 Antti Tuomisto D 31 2 12 14 -4 16 6 瑞恩·铃木 C 31 3 20 23 -4 8 5 埃米尔·维罗 D 31 1 2 3 -4 18 8 罗南·西利 D 30 2 5 7 5 0 8 谢·布伊姆 D 31 0 11 11 7 4 10 诺埃尔·冈勒 RW 30 9 8 17 1 21 11 加布里埃尔·塞格 左后卫24 6 2 8 5 4 12 丹尼·卡蒂克 LW 2 0 1 1 1 0 15 谢尔顿·德赖斯 C 32 12 6 18 3 23 13 尼克·斯瓦尼 RW 13 1 1 2 -2 2 21 乔·斯尼夫利 LW 35 13 11 24 -3 12 14 菲利克斯·昂格·索鲁姆 RW 24 2 6 8 -1 6 22 威廉·瓦林德 D 25 1 8 9 -5 4 15 尼基塔·帕夫利切夫 C 23 1 5 6 1 22 25 布罗根·拉弗蒂 D 28 3 6 9 1 6 18 奥斯汀·瓦格纳 LW 22 4 5 9 1 19 26 蒂姆·盖廷格 LW 17 1 5 6 2 6 20雅尼克·特科特 LW 2 0 0 0 0 5 28 亨特·约翰尼斯 LW 20 0 1 1 -1 20 21 多米尼克·佛朗哥 C 0 0 0 0 0 0 29 内特·丹尼尔森 C 35 3 16 19 5 25 22 斯凯勒·布林德阿莫 F 30 6 4 10 -2 14 41昂德雷·贝彻 C 22 1 3 4 -3 6 23 约西亚·斯莱文 左翼 26 5 5 10 0 12 43 卡特·马祖尔 RW 3 1 1 2 0 2 27 萨希尔·潘瓦尔 左翼 20 0 3 3 -1 12 44 约西亚·迪迪埃 D 31 1 3 4 11 40 28 乔丹·马特尔 RW 9 3 0 3 4 2 47 亚历克斯·杜塞特 左后卫 30 4 6 10 5 6 34 阿列克西·海莫萨尔米 D 28 4 6 10 -10 16 51 奥斯汀·沃森 RW 33 9 16 25 10 56 47 乔金·瑞安 D 21 1 5 6 -3 6 65 多米尼克·希恩 RW 35 10 15 25 -6 34 55 斯科特·莫罗 D 32 9 10 19 0 18 71 克罗斯·哈纳斯 左翼 33 6 5 11 0 16 61 莱利·斯蒂尔曼 D 13 1 3 4 -1 13 81 雅库布·雷赫洛夫斯基 左翼 29 3 4 7 -1 12 71 格莱布特里科佐夫 LW 18 2 1 3 -2 4 85 埃尔默·索德布洛姆 LW 35 3 10 13 2 27 82 布拉德利·纳德亚 LW 26 8 9 17 -5 14 93 阿马德乌斯·隆巴尔迪 C 20 9 6 15 -4 2 93 贾斯汀·罗比达斯 C 32 9 13 22 0 4
计算是技术专家的领域的日子早已一去不复返了。我们生活在一个计算技术(尤其是人工智能)渗透到我们日常生活的方方面面的世界,在各种情况下发挥着增强甚至取代人类决策的重要作用。人工智能技术可以通过处理错误模式来适应您孩子的理解水平;人工智能系统可以利用传感器输入的组合来选择和执行汽车的制动动作;具有人工智能功能的网络浏览器可以根据您过去对搜索的观察进行推理,以推荐新地点的新美食。人工智能的创新主要集中在“什么”和“如何”的问题上——例如,用于在网络搜索中查找模式的算法——没有充分关注可能的危害(例如隐私、偏见或操纵),也没有充分考虑这些系统运行的社会背景。在一定程度上,这是由科技行业的激励和力量推动的,在该行业中,更注重产品的重点往往会淹没对潜在危害和错误框架的更广泛的反思性担忧。 1 。但这种对“是什么”和“如何”的关注在很大程度上反映了计算机科学以工程和数学为重点的训练,这种训练强调工具的构建和计算概念的开发。由于这种严格的技术重点以及其在全球范围内的迅速应用,人工智能带来了一系列意想不到的社会技术问题,包括以种族或性别偏见的方式行事的算法、陷入延续不平等的反馈循环,或实现前所未有的行为监控,挑战自由民主社会的基本价值观。