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World File Search Systemderuxtecan
TROPION-Lung05：Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 治疗既往接受过治疗且存在可操作基因组改变 (AGA) 的 NSCLC
BICR，盲法独立中央审查；CBR，临床受益率；Dato-DXd，达托泊单抗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；Q3W，每 3 周一次；TROP2；TTR，缓解时间。a 主要完成日期为所有患者在开始研究治疗后至少接受 9 个月的随访或退出研究时。
抗体 - 药物偶联物：在治疗HER2乳腺癌方面的最新发展和曲妥珠单抗Deruxtecan。
ADC具有特定的结构，该结构已经过研究和设计，以克服先前由癌症药物引起的毒性副作用。它们的结构可以选择性地确保仅肿瘤细胞针对给药，从而最大程度地减少毒性。ADC是由单克隆抗体（MAB）构建的（图1）通过靶向在肿瘤细胞外部发现的抗原受体来有助于选择性。它们还包含负责MAB鉴定的肿瘤细胞细胞细胞凋亡的细胞毒性有效载荷（药物）（Li等，2019）。ADC中存在的细胞毒性有效载荷通常是由于只有少数ADC到达目标细胞而高效的。mAb和细胞毒性有效载荷是通过负责连接两个组件的化学连接器共价结合（Deslignière等，2022）。接头必须高度稳定，以确保ADC的降解，并且仅在肿瘤细胞内发生细胞毒性有效载荷。
Herthena-lung02：第三代EGFR TKI
1临床肿瘤学系，国家主要实验室，香港转化肿瘤学和中国大学，香港香港，香港中心2人都灵大学奥尔巴萨诺，意大利10124年，北部肿瘤学系10124年，北部气道肿瘤学系，德国肺部研究中心，隆格林尼克，22927德国格罗斯汉斯多夫，德国6血液学和医学肿瘤学中国，510317 8肿瘤学临床开发，Daiichi Sankyo Inc，Basking Ridge，NJ 07920，美国9美国医学部，医学肿瘤学部，纪念Sloial Sloan Kettering癌症中心，纽约，纽约，纽约，10065，美国 *通信作者 *。：852-35052119; tony@clo.cuhk.edu.hk
Enhertu, INN - Trastuzumab deruxtecan
2.1. 简介 ................................................................................................................ 9 2.1.1. 问题陈述 ...................................................................................................... 9 2.1.2. 关于产品 ...................................................................................................... 11 2.1.3. 开发计划/遵守 CHMP 指导/科学建议 ........................................................ 11 2.1.4. 关于遵守 GCP 的一般评论 ...................................................................... 12 2.2. 非临床方面 ...................................................................................................... 12 2.2.1. 简介 ............................................................................................................. 12 2.2.2. 药理学 ............................................................................................................. 13 2.2.3. 生态毒性/环境风险评估 ............................................................................. 22 2.2.4. 非临床方面的讨论 ............................................................................................. 22 2.2.5. 非临床方面的结论 ............................................................................................. 23 2.3.临床方面 ................................................................................................................ 23 2.3.1. 简介 ................................................................................................................ 23 2.3.2. 药代动力学 ........................................................................................................ 25 2.3.3. 药效学 ........................................................................................................ 39 2.3.4. PK/PD 模型 ................................................................................................ 40 2.3.5. 临床药理学讨论 ............................................................................................. 45 2.3.6. 临床药理学结论 ............................................................................................. 45
trastuzumab deruxtecan
不太可能给环境带来重大风险。这是因为它们被认为是天然存在的产物，因此非常容易受到快速化学，物理和生物学降解的影响，因此预计不会在环境中保持稳定或生物学活跃。遵循的评估解决了该评估中称为DXD的药物成分（非蛋白质 - 运动）的风险。根据欧洲药品局的药物环境风险评估指南（参考文献1; EMA/CHMP/SWP/4447/00），使用DXD不太可能代表环境的风险，因为注册时预测的环境浓度（PEC）低于欧盟PEC PEC动作限额为0.01 µg/l。但是，已经在活性药物（DXD）上生成了一些环境数据，因此已经提出了这样的评估。代谢和排泄，因为这三个成分旨在彼此分离，一旦与患者的HER2阳性靶细胞结合，它们将分别排出。一项临床前药代动力学研究报道，静脉输送后DXD排泄的主要途径是粪便途径，尿液中唯一可检测到的代谢物和粪便是未代谢的DXD（参考文献2）。环境风险摘要预测的环境浓度（PEC） /预测没有效应浓度（PNEC）比为1.9x10 -5，这意味着预计DXD的使用可以对环境提出微不足道的风险。
曲妥珠单抗（Enhertu）
简介 乳腺癌 (BC) 是加拿大女性最常见的癌症。2022 年，加拿大女性预计有 28,600 例新发病例和 5,500 例因 BC 导致的癌症相关死亡。生物检测是确定标准治疗和疾病分期的标准方法。根据免疫组织化学 (IHC) 或原位杂交 (ISH) 或荧光原位杂交是否存在 HER2 扩增和/或过表达和/或扩增，历史上将 BC 分类为 HER2 阳性或 HER2 阴性。HER2 阴性 BC 定义为 IHC 0、1+ 或 2+，且 ISH 结果为阴性。1,2现在，IHC 评分为 1+ 或 2+，且 ISH 结果为阴性，定义为 HER2-low BC。在加拿大，HER2-low BC 的患病率估计显示，激素受体 (HR) 阳性疾病占主导地位 (89%)，而 HR 阴性疾病占主导地位 (11%)。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阳性的患者，建议在病情进展时接受一线内分泌治疗 (ET) 联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂；如果对 ET 有抵抗力，建议使用单药化疗。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阴性的患者，标准治疗是连续单药化疗，并根据程序性死亡配体 1 状态添加派姆单抗。
曲妥珠单抗德鲁替康治疗 HER2 低晚期乳腺癌的成本效益
乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的癌症 [1]。早期发现、手术、放射治疗和全身治疗已将 I-III 期 BC 患者的总生存率 (OS) 提高至 70%–80% [2]，然而，约 30% 的早期 BC 女性会发展为晚期或转移性癌症 [3]。乳腺癌预后不良加上高发病率，使其成为全球女性癌症相关死亡的第二大原因，仅次于肺癌，主要是因为大多数晚期疾病患者的预后不良 [1,4]。除患者和疾病特征外，BC 的分子亚型在预后和治疗决策中也发挥着重要作用。大约 20% 的 BC 病例与人表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达有关 [5]。在过去的二十年中，晚期乳腺癌的全身治疗格局发生了显著变化，主要进展发生在激素受体阳性 (HR+)/HER2 阴性 (HER2-) 和 HER2 阳性 (HER2+) 病例的治疗方面 [ 4 ]。几种类型的 HER2 靶向疗法已用于治疗转移性乳腺癌，包括曲妥珠单抗-美坦新、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼 [ 6 ]。约 60% 的 HER2- 转移性表达的 BC 病例表现出低水平 HER2，定义为免疫组织化学 (IHC) 评分为 1+ 或 2+ IHC 评分，且原位杂交结果 (ISH) 为阴性 [ 7,8]。 “HER2-low”一词用于描述 HR+ 和激素受体阴性 (HR-) BC，这些患者对全身化疗的反应取决于其预后 [ 7 , 8 ]。此类亚型患者尚未从现有的 HER2 靶向疗法中获益 [ 9 , 10 ]；因此，HER2-low 状态的 BC 目前被视为 HER2-（HER2-low 和 HER2-zero）治疗，患者根据激素受体状态分层 [ 4 , 8 , 11 ]。一般而言，主要治疗后病情进展的患者接受靶向治疗的选择有限，最常见的是接受包含单一药物的姑息化疗 [ 4 , 8 , 11 ]。曲妥珠单抗 deruxtecan（以前称为 DS-8201，T-DXd）已获批用于治疗转移性 HER2+ BC 患者，该药物采用可裂解连接体，其中含有与拓扑异构酶 I 抑制剂连接的人源化抗 HER2 单克隆抗体 [12, 13]。通过旁观者效应，T-DXd 除了靶向 HER2 水平高的表达 HER2 的肿瘤细胞外，还可以将其细胞毒性有效载荷递送到异质表达 HER2 的邻近肿瘤细胞 [13, 14]。先前发表的 RCT 已证明该药物对接受过治疗的转移性 HER2 低晚期 BC 患者有良好的疗效 [15, 16]。根据最近发表的 3 期 RCT DESTINY-Breast04 报告，52.3% 的 HER2 低表达晚期 BC 患者总体缓解，无进展生存期为 9.0 至 11.3 个月 [ 16 ]。结果
trastuzumab deruxtecan
1.1。MOH药物咨询委员会（“委员会”）考虑了用于治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）局部高级或转移性胃或胃癌或胃癌疗程（GEJ）接受治疗的患者的技术评估的证据，用于治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）疗程高级或转移性胃或胃癌。医疗机构（ACE）与公共医疗机构的临床专家协商进行了评估。T-DXD的临床和经济证据符合其注册指示。从MOH癌症药物小组委员会（CD）获得了其他专家意见，后者协助ACE确定了T-DXD的临床价值，并根据可用的临床证据提供了其适当有效使用的临床建议。
fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（EnherTu®）
•drugdex®。Available by subscription at http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch • Enhertu® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) [Prescribing Information].basking Ridge，新泽西州：Daiichi Sankyo Pharmaceuticals，Inc。； 11/2022。•国家综合癌症网络。乳腺癌（版本4.2023）。可在www.nccn.org上找到。•国家综合癌症网络。结肠癌（2.2023版）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。•国家综合癌症网络。食管和食管胃结癌（版本2.2023）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。•国家综合癌症网络。胃癌（版本1.2023）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。•国家综合癌症网络。非小细胞肺癌（第3.2023卷）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。•国家综合癌症网络。直肠癌（版本2.2023）。可通过以下网址获得：www.nccn.org。（7）策略更新上次审查日期：3Q2023下一个评论日期：3Q2024
4150-胸部转移性曲妥珠单抗Deruxtecan
剂量修改的证据是有限的，EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的，重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断，以及个体患者的状况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息治疗），抗癌治疗方案（单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法），癌症的生物学，癌症，大小，突变，转移酶的其他副作用，良好的效果，表现良好，效果和其他副作用，表现为其他。修改基于临床试验结果，产品信息，已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量，除非另有说明，否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于常见