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基于模型的系统工程 (MBSE) 是一种采用的建模和开发方法,用于对复杂软件系统(如空间应用)进行正确的构建。TASTE [1] 是 ESA 支持的实用且成熟的 MBSE 工具集,可实现软件系统开发大部分阶段的自动化:(i) 通过多种建模和编程语言(例如 ASN.1、AADL、SDL、C/C++)进行异构系统设计,(ii) 代码生成、构建和部署二进制应用程序,(iii) 通过静态分析和模拟进行验证,以及 (iv) 通过模型检查对属性进行形式化验证。形式化验证功能最近已添加到 ESA 项目“空间系统形式化验证的模型检查”(MoC4Space) 中的 TASTE 工具集中,并在两个实际案例研究中进行了验证。在本文中,我们报告了项目期间的成果和经验教训。
向我们提出了一个概念性的想法,没有明显的生产过程来实现成品所需的高公差。与牛津太空系统合作,我们对找到一种提供完美结果的方法充满信心。
摘要:由于材料候选物的可能性几乎是无限的,并且需要实现多个属性/性能目标,因此新材料的设计/发现非常困难。因此,现在通常使用机器学习工具通过学习从材料到属性空间的理论映射(称为正向问题)来虚拟筛选具有所需属性的材料候选物。然而,这种方法效率低下,并且受到人类想象力所能想到的候选物的严重限制。因此,在这项关于聚合物的研究中,我们通过解决逆问题来应对材料发现挑战:直接生成满足所需属性/性能目标的候选物。我们利用语法导向的变分自动编码器 (VAE) 与高斯过程回归 (GPR) 模型相结合,发现预期在三种极端条件下具有稳定性的聚合物:(1) 高温、(2) 高电场和 (3) 高温和高电场,可用于关键的结构、电气和储能应用。这种学习(并增强)人类智慧的方法是通用的,可以扩展到发现具有其他目标特性和性能指标的聚合物。■ 简介
July Cun 1.2,3, 9.10 , Elisha C. Clark 11 , Clai A. Stone 9 , 14.15 , Soania Cohen 14.15 , Genevieve M. Born Quinano-Ruboo 1 , Kevibio 1 , Judea M. Jude Koeh 11 , 11 , Vwalan Vamba 12.16 , 12.16.17 ,17 , 17 , Rossell. 5.13,&& upter Baker Baker是1.2.19,&
多面体蛋白纳米局量作为疫苗平台取得了很大的成功(1-3),并且是生物制剂递送的有前途的车辆(4-7)。因此,人们对设计能够显示大量抗原或包装更大的更大的碳的更大且更复杂的结构有很大的兴趣。然而,常规的多面体是所有亚基都具有相同局部环境的最大闭合结构(8-11),因此访问更大,更复杂的封闭结构需要打破局部对称性。病毒通过在独特的环境(伪对称)(12)中放置化学不同但结构上相似的链条或利用相同的亚基来解决这个问题,或者利用在不同环境中采用不同构象的相同亚基(准对象)(13-15)(13 - 15),以访问具有更高的三角形(T)数量(13)结构(13),具有较大的亚基和互联剂和较大的子燃料。设计更大,更复杂的纳米焦点的一种有希望的途径是从定期的多面体纳米局(t = 1)开始,该纳米局(t = 1)是由对称的同构构构建块构建的,这些构建块的分离式环状布置是通过在假异构的异构体中代替这些构建块的隔离循环排列,然后通过将t = 4和大型结构与其他结构结合在一起,并与这些其他结构相结合。在这里,我们提供了这种设计方法的高级几何概述,以说明如何使用设计多样性和设计经济之间的权衡方向来实现不同的设计成果,正如在两篇随附的论文中实验证明的那样,Lee等人(16)和Dowling等人(17)。
海洋装置具有特定的危害,因为存在一艘或多个携带大量易燃液化气体的船只。由于船只漂浮,因此它具有漂移的潜力。大多数终端位于繁忙的工业港口内,因此携带有害货物的船只之间存在碰撞的风险。在某些情况下,与其他终端操作员分享了码头,这些终端操作员处理非常不同的材料,这些材料通常不考虑液化气体(例如非常有毒的材料)。此外,行业的本质意味着使用码头的船只拥有来自世界各地的船员。这需要在设计码头操作时特别注意人为因素,以最大程度地减少由于语言或文化差异而导致的人类错误的潜力。
断路器通过打开触点来保护系统;然后,为了尽快恢复电力供应,它会立即尝试再次关闭它们(第二次运动)。但是,如果故障仍然存在 - 例如,一棵倒下的树压倒了一条电线 - 则打开弹簧必须准备好再次做出反应(第三次运动)。断路器确实是电网中的安全元件。当控制系统发出命令时,其操作机构会在几毫秒内将重达几公斤到 80 公斤的触点加速到 3 到 14 米/秒的速度,然后在行程末端将其制动至停止。除了基本功能外,操作机构还必须满足有关质量、精度、可靠性和使用寿命的严格要求。高压断路器的设计使用寿命为 40 年,可循环 10,000 次,但每年仅激活一次或两次(架空线路)或每天激活三四次(例如发电厂)。即使累积活动
综合应激反应 (ISR) 是细胞保护自己免受环境应激的重要机制。ISR 的核心是一组监测应激条件的相关蛋白激酶,例如 Gcn2 (EIF2AK4) 可识别营养限制,诱导真核翻译起始因子 2 (eIF2) 的磷酸化。Gcn2 磷酸化 eIF2 可降低大部分蛋白质合成,节省能量和营养,同时优先翻译应激适应基因转录本,例如编码 Atf4 转录调节因子的转录本。虽然 Gcn2 对细胞保护免受营养应激至关重要,并且其在人类中的消耗会导致肺部疾病,但 Gcn2 还可能导致癌症进展并在慢性应激期间促进神经系统疾病。因此,已经开发出特定的 ATP 竞争性 Gcn2 蛋白激酶抑制剂。在本研究中,我们报告了一种这样的 Gcn2 抑制剂 Gcn2iB 可以激活 Gcn2,并且我们探究了这种激活发生的机制。低浓度的 Gcn2iB 会增加 eIF2 的 Gcn2 磷酸化并增强 Atf4 的表达和活性。重要的是,Gcn2iB 可以激活缺乏功能性调节域或具有某些激酶域替换的 Gcn2 突变体,这些突变体源自缺乏 Gcn2 的人类患者。其他 ATP 竞争性抑制剂也可以激活 Gcn2,尽管它们的激活机制有所不同。这些结果为 eIF2 激酶抑制剂在治疗应用中的药效学提供了警告。旨在直接激活 Gcn2 的激酶抑制剂化合物,甚至是功能丧失的变体,可以提供缓解 Gcn2 和 ISR 其他调节剂缺陷的工具。
靶向肿瘤相关抗原 (TAA) 的双特异性 T 细胞接合剂 (TCE) 是一种经过验证的治疗策略,但迄今为止,它们在实体瘤中的成功率有限。关键挑战包括健康组织中 TAA 表达的靶向、肿瘤外毒性、广泛的全身性 T 细胞激活引起的细胞因子释放综合征以及阻碍抗肿瘤免疫的免疫抑制性实体瘤微环境 (TME)。为了解决这些限制,我们开发了选择性效应增强细胞接合剂 (SEECR),这是一类新型的肿瘤可激活、免疫细胞接合双特异性分子,旨在在外周组织中保持最低活性,同时在 TME 中富集的蛋白酶切割后选择性激活。SEECR-T 分子旨在同时接合癌细胞上的 TAA、T 细胞上的 CD3 并结合共刺激结构域以增强 T 细胞活化和功能。