选择新疗法剂量的传统设计可能会选择不安全或无效的剂量,并且无法优化无进展生存期、总生存期或缓解持续时间。我们解释并说明了传统剂量探索设计的局限性,并提出了四项解决这些问题的建议。在可行的情况下,剂量探索设计应考虑长期结果,包括筛选规则,以减少不安全或无效的剂量,招募足够的样本量,并在剂量之间随机分配患者。作为说明,我们回顾了包含一个或多个这些特征的三种设计。第一个例子是一项试验,在两种细胞治疗剂量和标准护理中随机分配患者,在这种环境中,从生物学角度假设剂量毒性和剂量反应曲线不一定随着细胞剂量而增加。第二种设计概括了 1-2 期,首先确定一组候选剂量,而不是一个剂量,在候选剂量中随机分配其他患者,并选择最佳剂量以在较长的随访期内最大化无进展生存期。第三种设计结合了 1-2 期试验和成组序贯随机 3 期试验,采用
背景:药物开发通常效率低、成本高且耗时长,但它对于评估新干预措施的安全性和有效性至关重要。与其他疾病领域相比,II/III 期癌症临床试验尤其如此,因为该领域的流失率高,监管部门批准减少。为了应对这些挑战,无缝临床试验和主方案应运而生,以简化药物开发流程。方法:无缝临床试验的特点是能够无缝地从一个阶段过渡到另一个阶段,可以加速有希望的治疗方法的开发,而主方案则提供了一个框架,用于在一次试验中研究多种治疗方案和患者亚组。结果:我们通过真实的试验案例讨论了这些方法的优势以及导致其成功的原理,同时也承认了相关的监管考虑和挑战。结论:无缝设计和主方案有可能改善确认性临床试验。在癌症疾病领域,这最终意味着患者可以更快地接受挽救生命的治疗。关键词:高效试验、主方案、无缝设计
𝑡 次三角立方规则是环面上的点集,在这些点集上,总和可重现整个环面上 𝑡 次单项式的积分。它们可以被认为是环面上的 𝑡 -设计。受量子力学的射影结构的启发,我们发展了射影环面上的 𝑡 -设计的概念,令人惊讶的是,它们的结构比整个环面上的对应设计要严格得多。我们提供了这些射影环面设计的各种构造,并证明了它们的大小和结构特征的一些界限。我们将射影环面设计与一系列不同的数学对象联系起来,包括来自加法组合学领域的差集和 Sidon 集、来自量子信息论的对称、信息完备的正算子值测度 (SIC-POVM) 和相互无偏基 (MUB) 的完备集(据推测与有限射影几何有关)以及某些根格的水晶球序列。利用这些联系,我们证明了密集 𝐵 𝑡 mod 𝑚 集的最大大小的界限。我们还使用射影环面设计来构建量子态设计系列。最后,我们讨论了许多关于这些射影环面设计的性质的未解决的问题,以及它们与数论、几何和量子信息中的其他问题的关系。
电气设备行业通过基础设施、住宅、办公楼等电气设备的建设和维护,在改善人们的生活和支持经济的可持续增长方面发挥着重要作用。此外,电气设备行业在离人们生活最近的地方支持人们的生活和生命线、提供安全和保障等作用,在未来也将保持不变。电气安装技术的发展将丰富人们的生活,并使太阳能、风能和海上风电的使用成为可能。自然能源的使用将减少温室气体排放和脱碳。该行业将在未来的社会中发挥不可或缺的作用。保护地球环境,将和平富足的生活传给下一代,基于我们对可持续发展社会的渴望,我们将 JECA FAIR 2024 的主题定为“电气安装技术设计未来!” —为了可持续发展的社会—” JECA 展会是电气设备行业学生和未来领袖的聚会,我们将进一步丰富展会内容,为参展商和参观者创造新的商机,使其成为一场与第 72 届展会相称的活动。期待您的光临。
具有多个PD-(L)1抑制剂的摘要批准了美国食品药品监督管理局的数十个适应症,在辅助,一线转移性,二线转移性和难治性治疗环境中暴露于这些药物的患者数量迅速增加。尽管有些患者会经历持久的益处,但许多患者没有临床反应,或者在对治疗的初步反应后看到其疾病进展。非常需要确定克服抗药性并赋予这些患者临床益处的治疗方法。PD-1途径阻滞具有最长的黑色素瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)和肾细胞癌(RCC)。因此,这些设置在阻力方面也具有最广泛的临床经验。在2021年,代表这些疾病的患者进行了为期一年的努力,在为期两天的研讨会(包括学术,工业和监管参与者)中达到最终努力,以了解与以前暴露于抗PD-(L)1特工和外表临床临床专用临时试验的患者相关的挑战,以了解有效的疗法。本手稿通过这项努力提出了关键的讨论主题和立场,特别关注了资格标准,比较器和终点的主题,以及用于治疗黑色素瘤,NSCLC或RCC患者的组合疗法的肿瘤特异性试验设计选项,或先前的PD-(L)1 pathway bothaway封锁。
连续复合材料的专利连续光纤3D打印技术(CF3D®)提出了复合材料制造的基本转变。CF3D®可以将高性能复合材料与快速固化的热固性树脂相结合,以按需创建复杂的零件。具有打印碳和玻璃纤维的能力,连续复合材料为使用复合材料的增材制造设计了新的未来。通过与Arkema等领先的材料创新者的合作关系,团队共同努力设计下一代材料,以应对客户应用和行业挑战。
在职培训至关重要,因为它为学生提供了接触新世界的机会,学生可以学习不同的工作,积累新的经验,置身于不同的情境中。对于在职培训,实习生由公司在导师的监督下选拔,以便学生获得适当的培训。培训是一个学习过程,旨在提高员工的能力和个性。这种工作经验让实习生获得知识并面对职场的现实。它通过在实习生选择的任何领域建立信心来发展自己的技能,提高适应能力,有助于团队合作,准备以更广阔的视野应对挑战。因此,它有助于改善实习生的未来。
任何人若有理由反对下列任何商标,均可在规定时间内,使用《商标条例》1971 年第二附表中的 TM 6 表格提交异议通知。1995 年 4 月 30 日或之前提交的申请,规定时间为两个月;1995 年 5 月 1 日或之后提交的申请,规定时间为三个月。注册官可申请延长此期限。正式异议应在向注册申请人发出书面通知后提出,以便申请人有机会在产生准备异议通知的费用之前撤回其申请。如果异议人未向申请人发出此类通知,则异议人可能无法获得诉讼费用命令。 B 在所示数字之前 商标注册簿 B 部分 请注意,根据第 43 条 (3) 款,如果根据第 31 条 (1) 款 (c) 项要求优先权的申请的接受未在公约国家相关申请要求的最早优先权之日起 18 个月内根据第 42 条公布,则应在要求的最早优先权之日起 18 个月后向公众开放。
电动汽车对移动电源的需求不断增长,这促使人们致力于开发高性能电化学储能 (EES) 设备。然而,目前的 EES 技术无法满足各种应用对提高性能和安全性以及降低成本和环境足迹的要求。先进材料,包括活性阳极和阴极材料、非活性碳和粘合添加剂、金属集电器、隔膜和电解质,在支持电池运行方面发挥着重要作用。特别是,复合电极和电解质中不同相或组分的界面工程,以及每个组分或多组分设备的分层结构设计,可以解决与电荷传输动力学、电化学特性和化学/物理/机械性能相关的许多基本研究课题。因此,通过研究界面和结构可以提高储能性能、可靠性和安全性。本研究主题旨在强调电化学储能界面、材料和结构设计的最新进展和进展。本研究重点是研究和理解电化学储能装置的界面特性、电极和电解质材料以及分层结构设计,包括锂离子电池、锂金属电池、全固态电池、钠离子电池、多价电池、水基电池、液流电池、超级电容器、混合储能和其他创新系统。本研究主题中的两篇论文重点介绍了钾离子电池方面的成就,涵盖了制造高性能阳极材料的新方法。两篇论文报告了锂硫电池的最新进展,重点介绍了准/全固态电解质和多孔碳纳米纤维电极。
2021 年,奥迪集团向客户交付了约 168.1 万辆奥迪品牌汽车、8,405 辆兰博基尼品牌跑车和 59,447 辆杜卡迪品牌摩托车。2021 财年,奥迪股份公司实现总收入 531 亿欧元,扣除特殊项目前的营业利润为 55 亿欧元。奥迪集团在全球拥有 89,000 多名员工,其中约 58,000 人在德国工作。凭借其极具吸引力的品牌、新车型、创新的移动出行产品和开创性的服务,该集团正在系统地朝着成为可持续、个性化、高端移动出行提供商的目标迈进。