研究主要课题 Silvia Giordano 在癌症领域有着丰富的研究经验,她主要研究信号转导,并逐渐从癌症基础研究转向转化肿瘤学。她的主要成就包括: • MET 基因编码的酪氨酸激酶的鉴定和生化/生物学特性:(i) 确定受体的结构并鉴定其在人体细胞中的组成性激活(Giordano,Nature,1989);(ii) 研究其生物合成和翻译后修饰(Giordano,Oncogene,1989)以及信号转导机制(Ponzetto,Cell,1994);(iii) 表征 MET 受体激活后促进的生物活性(Giordano,PNAS,1993);(iv) 记录原发性肿瘤中 MET 的过度表达和继发性病变中的基因扩增(Di Renzo,Clin. Cancer Res,1995); (v) 研究遗传性肾乳头状癌患者中发现的组成性活性 MET 突变形式的生化和生物学特性 (Giordano, FASEB, 2000; Michieli, Oncogene 1999; Bardelli, PNAS, 1998);(vi) 在具有 MET 组成性激活的肿瘤中发现 MET 成瘾 (Corso, Oncogene, 2008);(vii) 发现控制受体降解的新机制 (Petrelli, Nature, 2002; Foveau, Mol. Cell. Biol, 2009; Ancot, Traffic, 2012)。这些研究为发现该受体的结构和功能改变奠定了基础,有助于证明 MET 基因在不同类型人类肿瘤中的调控改变,并将 MET 确定为治疗靶点。 • 确定了不依赖配体的 MET 激活机制:由于与 Plexins(缺乏酪氨酸激酶活性的膜受体)相互作用而激活;该机制在癌细胞中的作用(Giordano,Nature Cell Biol.,2002;Barberis,Faseb J.,2004;Artigiani,EMBO. Rep.,2004;Conrotto,Oncogene,2004);Plexin 介导的 MET 激活的促血管生成作用(Conrotto,Blood,2005;Sierra,J. Exp. Med.,2008)。这些研究确定了 MET 激活的新模式,并暗示 MET 抑制可能对肿瘤细胞具有直接的抗肿瘤作用,对内皮细胞具有抗血管生成作用。 • 鉴定了肝细胞癌早期发展过程中涉及的分子病变(Kowalik, Hepatology, 2011;Petrelli, Oncogene, 2012 和 Hepatology 2014;Perra, J. Hepatology, 2014;Frau, Hepatology, 2015;Zavattari, Hepatology, 2015;Kowalik, Oncotarget, 2015,2016;Mattu, J Hepatology, 2016;Orru, Cancers, 2020;Kowalik, J Hepatol. 2020;Mattu, Cell Mol Gastroeterol Hepatol, 2022)。这些论文确定了基因和微小 RNA 在人类和实验性 HCC 发病中的作用,并强调了新的治疗靶点。 • 鉴定了针对酪氨酸激酶的靶向治疗的耐药机制:EGFR受体家族成员的激活以及MET和KRAS扩增在MET抑制剂耐药中的作用(Apicella,Oncogene,2016;Martin,Mol. Onc. 2014;Corso,Mol Cancer,2010;Cepero,Cancer Res,2010;Apicella,Cell Metabolism,2018;Migliore,EMBO Mol Med. 2018);MET扩增在EGFR抑制剂耐药中的作用(Bardelli,Cancer Discovery,2013);胆管癌对FGFR2抑制的耐药机制(Cristinziano,J. Hepatology,2021)。这些研究有助于预防耐药性的发生,对于MET驱动的获得性耐药的结肠癌患者和MET扩增的胃癌患者,可以为患者提供新的治疗选择。 • 建立胃癌患者来源的异种移植平台并确定新的分子靶点(Apicella,Oncogene,2017;Pietrantonio,Clin. Cancer Res,2018;Corso,Neoplasia,2018;Corso,Cancer Res,2019,2021;Ughetto,Gastric Cancer,2021,
意大利斯泰扎诺,2023 年 3 月 21 日——凭借在 47 届顶级级别(MotoGP 和 500)世界锦标赛中积累的经验,在此期间,配备 Brembo 制动器的摩托车赢得了 34 次世界骑手锦标赛、35 次世界车队锦标赛,并与领先车队一起赢得了 500 多场 GP 比赛。2023 年,Brembo 将为参加即将举行的第 22 届 MotoGP 锦标赛的所有 22 名车手提供定制制动系统。第 22 届 MotoGP 锦标赛于 2002 年推出,以取代享有盛誉的 500 级。11 支车队再次决定依赖 Brembo 零部件所保证的高性能、可靠性和安全性。这些零部件包括制动钳、碳纤维盘、制动总泵、离合器泵和衬块。在 2023 赛季,Brembo 广泛的技术解决方案将允许每位车手定制制动系统,以最适合他们的个人骑行风格、赛道和比赛策略。 MotoGP 中的 Brembo 制动系统:事实和技术细节 发车区中的所有车手都将使用 GP4,这是 2020 年推出的 MotoGP 锦标赛专用的 4 活塞卡钳。这款单体铝制卡钳由一整块铝加工而成,具有径向附件和四个。GP4 设计包括外部鳍片以及其他创新功能,这些功能结合在一起,形成了一个带有防拖曳系统的卡钳,旨在增加制动时的扭矩。它的工作原理是产生一种力,补充制动液对活塞产生的液压。这意味着车手从对制动杆施加相同压力中获得更大的好处。同时,防拖曳系统上的弹簧装置可减少残余扭矩并阻止刹车片和刹车盘相互接触,从而导致自行车减速。至于刹车盘,Brembo 为车队提供了广泛的碳制动盘:五种不同直径,每种直径有两种高质量和标准材料规格,总共十种解决方案。预计大多数车手将选择直径为 340 毫米的制动盘,分为高重量制动盘和标准重量制动盘。不过,一些车队将继续使用两种直径为 320 毫米的制动盘。该系列还拥有两种通风制动盘选项,直径分别为 340 毫米和 355 毫米,值得特别关注:后者是最新的
为辨别数字技能在人工智能引发的技能偏向型技术变革中所扮演的角色,本研究利用美国劳工统计局的职业数据,采用固定效应建模、异质性分析和调节效应检验等方法,估计了取代风险对职业工资和就业的影响,并检验了数字技能的调节作用。研究结果主要发现三点:(1)人工智能取代风险对职业工资和就业具有显著的负向影响;(2)不同职业特征之间的异质性效应显著;(3)数字技能在防范取代风险方面发挥了显著的调节作用。核心政策含义是建议在各职业的教育和培训中强调数字技能,以适应未来的工作要求。
自由空间光通信 (FSOC) 也称为光无线通信,它一直是一个备受关注的话题,因为它利用了红外波段的宽广的未授权频谱,而不是已经拥挤的无线电频谱。当今的 FSO 技术能够在几公里的距离上每秒传输几千兆位的数据。事实证明,FSO 是解决连接问题的唯一可能解决方案,无论在何处安装光纤成本过高或困难重重。DOT 邀请印度初创企业/组织/研究和学术机构参与此合作项目,以开发一种 FSO 解决方案,该解决方案能够在至少 5 公里的距离内提供每波长至少 10G 带宽(全双工)。总带宽将取决于使用的波长数量。潜在参与者应具有光通信相关技术的可证明的专业知识,形式为完全或部分原型光学技术,包括但不限于组件/模块/硬件/软件/子系统或其最终产品。合作开发项目的最终成果应是可商业部署的 FSO 解决方案。项目成果将授权给感兴趣的参与者或第三方,可直接或与系统集成商合作进行大规模生产、营销和为最终用户部署。2)项目描述
1998 年,我与他人共同创立了 Cambridge Silicon Radio Ltd(后来更名为 CSR Plc),这是一个初创项目,我从一开始就是董事会成员,负责管理 CSR 的发展,直至 2004 年 CSR 上市,直至 2007 年,我先担任营销总监,然后担任销售总监。在此期间,我领导了所有的销售和营销活动。在我的帮助下,公司从 1998 年 5 月三位创始人共同提出的想法,发展成为 2000 年创造出世界上第一颗单一无线电硅芯片的公司,到 2004 年,该公司占据蓝牙芯片市场 50% 的份额,市值达到 2006 年夏天超过 30 亿美元,2007 年的年销售额达到 8.49 亿美元。加入 CSR 之前,1996 年至 1998 年,我在剑桥顾问有限公司担任高级工程师和营销经理,1989 年至 1996 年,在德州仪器有限公司担任设计工程师和营销经理。1985 年至 1989 年,我还在摩托罗拉英国有限公司和 Racal Research Ltd 担任设计工程师,设计收音机和其他硅芯片。我是英国工程技术学会的成员,也是 2005 年荣获皇家工程院麦克罗伯特奖的 CSR 四人团队的一员。我拥有杜伦大学物理学学士学位和电子学硕士学位(1984 年和 1985 年),以及克兰菲尔德大学工商管理硕士学位(1994 年)。
内战海战箱/冷战海战包旅行箱申请表 汉普顿路海军博物馆提供两个旅行箱,可在学年期间送到您的学校一周。内战海战箱包含各种内战海军复制品 - 物品、照片、报纸、制服等 - 教师可以使用它们向学生讲授内战。冷战海战包包含与冷战海军相关的文物,重点介绍越南战争。此外,海战包还包括当地越南退伍军人的口述历史。两个旅行箱都包含在课堂环境中使用文物和材料的详细指南。
亲爱的 xxxxx,感谢您于 2022 年 5 月 30 日发来的电子邮件,请求以下信息:“我想索取哈雷戴维森 MT350 摩托车的维修详情和 ERM。底盘 VIN 号 1hdgrlt115y000243' 您的请求已根据 2000 年《信息自由 (FOI) 法》处理。对国防部 (MOD) 记录的搜索已完成,有关您的车辆的信息之前已发布;FOI 法第 21(1) 条规定,如果信息可以通过其他方式合理获得,则免于提供。Merlin 档案是作为先前 FOI 请求的一部分发布的,可以在以下政府出版物网站上访问:https://www.gov.uk/government/publications/foi-responses-published-by-mod-week- commencing-09-july-2018 根据 FOI 法案第 16 条(建议和援助),我可以告知您,上述链接中的数据库分为七个电子表格。第一个包含车辆列表,而第二至第七个表格包含服务历史记录。要搜索车辆,您必须按下计算机键盘上的 Ctrl + F,然后选择“选项”,然后从“范围”下拉列表中选择“工作簿”。可以通过输入车辆登记号(56KL25)并按“Enter”找到与您的请求相关的信息。我们认为正确的底盘号是 IHD6RLT11SY000243。为方便参考,您的车辆的详细信息可以在第一个附件“Merlin 2.0 附件 1”(第 116128 行)和第四个附件“Merlin 2.0 附件 4”(第 127343 至 127348 行)中找到。因此,您应该注意,部分数据可能不准确。我可以确认,联合资产管理和工程解决方案数据库中没有关于这辆车的记录。您可能希望注意,当 Merlin 数据库存档为其当前格式时,某些数据可能已丢失或损坏。
亲爱的 XXXXXXXXXXXXXXX 谢谢您在 4 月 25 日发来的电子邮件,您在邮件中询问了以下信息:我希望您能合法提供任何答案。我感兴趣的是以下方面的规则:1. 步行或乘车人员的进出登记程序 2. 士兵醉酒返回营地 3. 士兵醉酒驾车返回营地 4. 已婚和单身士兵宿舍饮酒规则,5. 士兵在打架后返回营地 6. 士兵试图将某人偷偷带入营地 7. 最后,如果一名士兵在 Covid19 封锁期间离开营地会发生什么?我将您的信件视为根据 2000 年《信息自由法》提出的信息请求。对所要求信息的搜索已经完成,我可以确认国防部持有这些信息。信息属于您请求的第一、四和六部分的范围,可在下面的附件 A 中找到。所请求信息的第三、五和七部分根据《信息自由法》(FOIA)第 21 条免于限制,因为您可以通过其他方式合理获取这些信息。没有与您请求的第二部分相关的信息。第一部分:联合服务出版物 (JSP) 440 - 国防安全手册(第 2 部分传单 3F)规定“机构负责人负责为其机构/站点制定访问控制政策,并确保将其记录在当地安全命令中”。第四部分:陆军一般行政指令 (AGAI) 53 是一份陆军特定文件,详细说明了针对居住在单人居住区 (SLA) 的 SP 的营房制度。第 53.017 段规定“CO 应根据 AGAI 第 2 卷第 63 章并在指挥官的酒精政策、指令或指导范围内,在例行命令中公布单位的‘酒精状况’”。第六部分:陆军指挥常务命令 (ACSO) 2002 规定“所有人员必须尽快向陆军 WARP 报告实际或可疑安全事件,通常不晚于发现事件后的 24 小时。及时报告安全事件可以采取补救、遏制和反妥协措施,防止事件影响升级”。根据《信息自由法》第 16 条(建议和援助),您可以通过以下链接找到第三、第五和第七部分的信息,这可能会有所帮助。具体