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与 IRF2BPL 基因变异相关的新型人类神经发育和神经退行性疾病——机制和治疗途径
最近，与神经发育和神经退行性疾病 NEDAMSS（伴有退化、异常运动、失语和癫痫发作的神经发育障碍）相关的大量表型异常与无内含子基因 IRF2BPL 中罕见的单核苷酸多态性 (SNP) 或插入和缺失变异 (Indel) 有关。到目前为止，已通过全外显子组测序确定了 34 名患者，他们携带不同的杂合致病变异，这些变异横跨无内含子基因，从 N 端的第一个多聚谷氨酰胺束到蛋白质 C 端的 C3HC4 RING 结构域。因此，患者的表型谱高度异质性，范围从异常的神经认知发育到伴有发育和癫痫发作相关脑病的严重神经退行性病程。虽然 IRF2BPL 相关疾病的治疗主要通过对症多学科治疗来缓解患者的症状，但目前尚无完全缓解个别患者症状的希望。然而，CRISPR-Cas9 衍生基因编辑工具的最新进展，导致了碱基编辑器 (BE) 和主要编辑器 (PE) 的产生，为治疗 NEDAMSS 和其他神经发育和神经退行性疾病提供了一条令人鼓舞的新治疗途径，这些疾病含有中枢神经系统有丝分裂后细胞群中的 SNP 或较小的 Indel，因为它能够在不产生双链断裂的情况下产生位点特异性 DNA 序列修饰，并招募非同源 DNA 末端连接修复机制。
早产儿的新生儿压力与24-30个月校正年龄的发育结果之间的关系
结果：24-30个月的校正年龄在24-30个月的总体ASQ-3分数，沟通，解决问题和个人社交技能得分与新生儿期确定的褪黑激素水平呈正相关（r = 0.31，p = 0.026; r = 0.36; r = 0.36; r = 0.36，p = 0.009; r = 0.30，p = 0.30，p = 0.033，and r = 0.032; p = 0.32; p = 0.032; p = 0.32; p = 0.32; p = 0.32; p = 0.32; p = 0.32；同时，ASQ-3通信和个人社会分数与皮质醇水平负相关（r = - 0.31，p = 0.043； r = - 0.35，p = 0.022）。ROC曲线分析表明，在新生儿期间，褪黑激素的降低低于3.44 ng/ml和3.71 ng/ml，可以分别预测通信和解决问题的延迟。皮质醇高于0.64 mcg/dl的增加是个人社会延迟的预测。在随访中的NICU和总医院逗留期间和ASQ-3通信得分之间确定了负相关性（r = - 0.27; p = 0.049和r = - 0.41; p = 0.002）。机械通气的持续时间与总运动评分负相关（r = - 0.46； p = 0.043）。APGAR评分与ASQ-3通信（r = 0.29; P = 0.032）和个人社会得分（r = 0.28; p = 0.034）呈正相关；母亲年龄 - 与ASQ-3总数（r = 0.29; P = 0.034），通信（r = 0.37; p = 0.006）和个人社会分数（r = 0.29; p = 0.041）。在胎龄和沟通评分之间观察到正相关（r = 0.28； p = 0.033）。患有新生儿败血症的婴儿经常会延迟沟通（p = 0.014）和总体运动技能（p = 0.016）。需要机械通气的儿童更有可能具有通信延迟（p = 0.034）。
与通常发育儿童相比，发育协调障碍儿童的皮质灰质体积差异
方法：这项横断面研究是较大的随机控制试验的一部分（ClinicalTrials.gov ID：NCT02597751），该试验涉及各种MRI扫描患有/没有DCD的儿童。本文着重于解剖学扫描，在30名DCD和12个TD儿童的儿童中进行皮质灰质体积的VBM。使用计算解剖工具盒-12和研究特定的脑模板进行了预处理和VBM数据分析。使用单向方差分析评估DCD和TD组之间的差异，从而控制了总颅内体积。回归分析检查了运动和/或注意力困难是否预测了灰质体积。我们使用了无阈值集群增强（5,000个排列），并将α水平设置为0.05。由于样本量较小，我们没有对多次比较纠正。
人类神经rest模型揭示了与神经母细胞瘤相关的染色体畸变的发育影响
凯蒂·博斯韦尔（Katy Boswell）1：2，克里斯托夫·哈弗梅斯特（Christoph Hafemeister 4），埃文·波恩（Evon Poon）5，丽莎·E·肖·彼得·伯恩科普（Lisa E.
原始调查 | 儿科婴儿期音乐治疗和早产儿神经发育结果 LongSTEP 的二次分析
作者单位：GAMUT—格里格学院音乐治疗研究中心，NORCE 挪威研究中心 AS，挪威卑尔根（Bieleninik、Gold、Assmus、Gaden）；波兰格但斯克大学社会科学学院心理学研究所临床与健康心理学系（Bieleninik）；挪威卑尔根 NORCE 挪威研究中心 AS 儿童与青少年心理健康与儿童福利区域中心（Kvestad）；奥地利维也纳大学临床与健康心理学系（Gold）；挪威卑尔根 NORCE 挪威研究中心 AS NORCE 能源（Stordal）；挪威卑尔根大学数学系（Stordal）；以色列克法尔萨巴梅尔医学中心（Arnon、Haar-Shamir）；以色列特拉维夫大学医学院（Arnon）；以色列海法大学（Elefant）；哥伦比亚波哥大圣达菲大学基金会医院（Ettenberger）； Clínica de la Mujer，哥伦比亚波哥大（Ettenberger）；挪威卑尔根 Haukeland 大学医院儿童和青少年诊所（Håvardstun、Wiborg、Vederhus）； Facultad de Ciencias de la Salud，Universidad de Ciencias Empresariales y Sociales，阿根廷布宜诺斯艾利斯 (Lichtensztejn)；挪威奥斯陆奥斯陆大学医院（曼格斯内斯）； GAMUT——挪威卑尔根卑尔根大学格里格学院音乐系（Ghetti）。
DNAJC6帕金森氏症中的神经发育和突触缺陷，可适应基因治疗
DNAJC6编码辅助蛋白，辅助蛋白是一种参与间突触前末端的网格蛋白介导的内吞作用（CME）的伴侣蛋白。双重突变引起复杂的早期神经退行性疾病，其特征是童年时期迅速进行性帕金森氏症。该疾病通常与其他NEU行，神经和神经精神病学特征有关。目前，对于这种情况，没有疾病改良的治疗方法，导致了明显的发病率和过早死亡的风险。为了研究儿童发作的DNAJC6帕金森氏症的潜在疾病机制，我们从三名具有致病功能DNAJC6突变的患者中产生了诱导的多能干细胞（IPSC），并随后开发了一种中脑多发性多巴胺多发性氨基疗法的疾病模型。与年龄匹配和CRISPR校正的同基因对照相比，神经元细胞模型揭示了疾病 - 特异性辅助蛋白缺乏以及突触囊泡回收和稳态的干扰。我们还观察到影响腹中脑模式和神经元成熟的神经发育失调。探索病毒载体介导的基因治疗方法的可行性，用len tiviral dnajc6基因转移治疗了IPSC衍生的神经元培养物，该基因恢复了辅助素的表达并营救了CME。我们的患者衍生的神经元模型提供了对辅助蛋白缺乏症的分子机制的更深入的见解，以及用于开发靶向精确治疗方法的强大平台。
DNAJC6 帕金森病中的神经发育和突触缺陷，可通过基因治疗
DNAJC6 编码辅助蛋白，这是一种参与突触前末端网格蛋白介导的内吞作用 (CME) 的辅助伴侣蛋白。DNAJC6 的双等位基因突变会导致一种复杂的早发性神经退行性疾病，其特征是儿童时期迅速进展的帕金森病-肌张力障碍。该疾病通常与其他神经发育、神经和神经精神特征有关。目前，尚无针对这种疾病的疾病改良治疗方法，导致发病率高且过早死亡的风险高。为了研究儿童期发病的 DNAJC6 帕金森病的潜在疾病机制，我们从三名携带致病性功能丧失 DNAJC6 突变的患者体内生成了诱导性多能干细胞 (iPSC)，随后开发了一种中脑多巴胺能神经元疾病模型。与年龄匹配和 CRISPR 校正的同源对照相比，神经元细胞模型显示出疾病特异性辅助蛋白缺乏以及突触小泡循环和稳态紊乱。我们还观察到影响腹侧中脑模式和神经元成熟的神经发育失调。为了探索病毒载体介导的基因治疗方法的可行性，用慢病毒 DNAJC6 基因转移处理 iPSC 衍生的神经元培养物，从而恢复辅助蛋白表达并挽救 CME。我们的患者衍生神经元模型提供了对辅助蛋白缺乏的分子机制的更深入见解，并为开发有针对性的精准治疗方法提供了强大的平台。
经诊断的考虑对于理解儿童神经发育障碍至关重要
对当前的分类诊断系统的不满已导致朝着转诊的尺寸方法进行评估，以评估儿童精神健康障碍。我们认为，在童年时期筛查神经发育障碍时，经诊断方法特别重要。在童年的早期，症状通常以发育延迟的形式出现，可能预示着各种不同的疾病。此时的早期干预至关重要，尽管最终终点疾病尚不明显。及早进行中间的潜力有可能增加无力区域，可能会纠正或至少改善这些延迟。早期干预需要一种多学科的方法，将监测幼儿发展的环境和提供者进行整合。我们在这里认为，幼儿的语言能力对于社会认知的发展至关重要，也是足够社会功能的先决条件。社会缺陷是神经发育障碍（例如自闭症谱系障碍和社会（务实）通讯障碍）的一部分的特征。至关重要的是，社会功能的损害在其他神经发育障碍中很常见，例如注意力缺陷/多动症（ADHD），学习障碍甚至运动障碍。出于这个原因，我们认为，在可能的神经发育障碍的最早迹象上，应在对特定类型的神经发育障碍（如ADHD）进行重点评估之前对儿童进行语言缺陷进行筛查。在评估的设计和实施以及最终的干预计划中，应考虑任何检测到的语言缺陷。
更多的发育延迟儿童可以在家中早期干预学前班-CNA
Siti Mariam Selamat女士是SG Enable的独立生活和护理人员支持副主任，他说：“随着育儿教师的配备更具信息，并且能够检测到某些行为，那么他们可能会向父母提供反馈，并鼓励父母为孩子们做检查。”
发育协调障碍和注意力缺陷/多动障碍的EEG光谱能力：一项初步研究
发育协调障碍（DCD）和注意力缺陷/多动症（ADHD）症状重叠，通常是共体会。DCD和ADHD的差异对于更好地理解条件和有针对性的支持至关重要。用脑电图测量电脑活动可能有助于辨别和更好地理解条件，因为它可以客观地捕获与外部可测量症状相关的大脑活动的变化和潜在的差异，这对有针对性的干预措施有益。因此，进行了一项试点研究，以探索静止状态DCD和/或ADHD的成年人之间的神经生理学差异。总共n = 46名DCD（n = 12），ADHD（n = 9），DCD + ADHD（n = 8）或典型发育（n = 17）的成年人（n = 17），在记录其EEG时，用眼睛凝视和眼睛睁开了2分钟。光谱功率是针对频带的计算：Delta（0.5-3 Hz），Theta（3.5–7 Hz），Alpha（7.5–12.5 Hz），beta（13-25 Hz），MU（8-13 Hz），Gamma，Gamma，Gamma（LOW：30-40 Hz; HIGH：40-50 -50-50 -50-50 -HZ）。参与者，大多数波形中的光谱功率从眼睛闭合到闭合的条件下显着增加。组在开眼界期间枕骨β功率的差异很大，这是由DCD驱动的，而不是通常发展组比较。然而，其他组比较仅达到边缘意义，包括眼睛开眼界的全脑α和MU功率，以及闭合眼睛时的额叶beta和枕骨高γ功率。因此，比较EEG光谱能力的较大研究可能有助于确定DCD的神经系统机制和DCD和ADHD的持续分化。虽然不能确定不强的标记以区分DCD与ADHD，但我们认为Beta活性的几种模式表明了DCD的潜在运动维持差异。