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心理健康委员会成员，发展
Erica Pettigrew，M.D。3001邮件服务中心罗利，北卡罗来纳州27699-3001 984-236-5270电子邮件：ericapettigrewnccommess@gmail.com
一种新型的神经发育 - 神经退行性综合征，该综合征用纯合子Spag9/jip4 stop-codon decodon缺失
本报告概述了一个复杂的神经系统表型的临床特征和金发）。癫痫发作和脑萎缩后来很明显。在Cosegregation分析中，通过全外观和Sanger测序研究了五个家庭成员和12个家庭对照。探索了蛋白质的结构和功能效应，以定义突变变体的潜在有害损害。进行了神经系统和神经心理学随访以及脑磁共振成像（MRI）。我们确定了SPAG9/JIP4基因（NM_001130528.3）中的单个载体纯合核苷酸缺失：c.2742del（p。tyr914ter），导致过早的终止密码子并截断蛋白质并截断蛋白质并引起了功能的可能丧失。在受影响个体中被视为常染色体隐性性状的变体。硅蛋白功能分析中表明66个磷酸化和29个翻译后修饰位点的潜在损失。此外，突变的蛋白质结构模型显示了折叠的显着修饰，很可能会损害功能相互作用。SPAG9/JIP4是一种用于逆行轴突运输的动力蛋白 - 二奈氏蛋白运动适配器，可调节神经营养因子信号传导和自噬 - 溶酶体产物的组成型运动。在应力条件下，它可以通过p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38mapk）信号级联反应增强这种运输。这两个功能都可以与疾病机制相关，改变了轴突的发育和生长，神经元规范，树突形成，突触发生，神经元修剪，回收神经递质的回收，最后，神经元稳态（神经元稳态）（神经元稳态）（神经元稳态） - 可用于神经化疾病和神经衰变的常见机制。
青春期 NAA15 相关神经发育障碍的自然史
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 7 月 26 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.04.20.24306120 doi: medRxiv preprint
携带神经发育疾病相关 GluN2B(L825V) 变异的小鼠的表征
N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 由 GRIN 基因编码，是一种离子型谷氨酸受体，在突触传递、可塑性和突触发育中起着关键作用。基因组序列分析已确定神经发育障碍患者的 GRIN 基因存在变异，但其潜在发病机制尚不明确。在此，我们创建并评估了一种携带错义变体 Grin2b L825V 的转基因小鼠系，该小鼠系对应于在智力障碍 (ID) 和自闭症谱系障碍 (ASD) 患者中发现的编码 GluN2B(L825V) 的新生 GRIN2B 变体。我们使用表达重组受体的 HEK293T 细胞和由杂合 Grin2b L825V/+ (L825V/+) 和野生型 (WT) Grin2b +/+ (+/+) 雄性和雌性小鼠制备的原代海马神经元来评估该变异的功能影响。与 +/+ 小鼠相比，L825V/+ 神经元的全细胞 NMDAR 电流降低。NMDAR 介导的诱发兴奋性突触后电流 (NMDAR-eEPSC) 的峰值幅度保持不变，但 L825V/+ 神经元中的 NMDAR-eEPSC 与 +/+ 神经元相比失活速度更快，并且对 GluN2B 选择性拮抗剂艾芬地尔的敏感性较低。总之，这些结果表明 GluN2B 亚基对 L825V/+ 小鼠海马神经元突触 NMDAR 电流的功能贡献降低。对 GluN2B(L825V) 亚基表面表达和突触定位的分析表明，与 WT GluN2B 相比，没有差异。对两种性别小鼠的行为测试表明，L825V/+ 品系小鼠表现出活动减少、焦虑和感觉运动门控受损，尤其是雄性小鼠，以及认知症状。杂合 L825V/+ 小鼠提供了 GRIN2B 相关 ID/ASD 的临床相关模型，我们的结果表明突触水平的功能变化可能导致神经发育病理学。
令人遗憾的替代品和大脑：哪些动物模型和人类研究告诉我们双苯酚，每氟烷基物质的神经发育作用，以及邻苯二甲酸酯替代品
摘要：近几十年来，新兴证据已经确定了与暴露于内分泌干扰化学物质（EDCS）有关的内分泌和神经系统健康问题，包括双酚A（BPA），某些每个分泌性化学物质，某些和多氟烷基化合物（PFASS）和phthalates。这导致了消费者从市场上去除这些化学物质的压力，尤其是在食品接触材料和个人护理产品中，以结构或功能相似的替代品替换。但是，这些“新一代”化学物质可能比其前辈更有害或更有害，有些化学物质尚未接受足够的测试。本综述讨论了有关新一代双酚，PFASS和邻苯二甲酸盐的早期生活的研究及其与斑马鱼，啮齿动物和人类神经发育和行为改变的联系。总体上，证据表明，BPA替代方案，尤其是BPAF和更新的PFAS，例如GenX，可以对神经发育产生重大影响。对进一步研究的需求，尤其是关于邻苯二甲酸酯替代品和基于生物的替代方法的必要性。
回顾与儿童肠道微生物组失调相关的神经发育障碍
摘要：人类肠道微生物组的形成在子宫内启动，其成熟是在生命的第2-3年期间构成的。许多因素改变了肠道微生物及其功能的组成，包括分娩方式，母乳喂养的早期发作，暴露于抗生物剂和化学物质以及孕产妇应力等。肠道微生物组 - 脑轴是指允许肠道微生物组和大脑之间双向通信的生物网络的互连，涉及神经，内分泌和免疫系统。证明肠道微生物组及其代谢副产品的证据积极地与早期大脑发育的调节有关。在此阶段的任何干扰可能会对脑功能产生不利影响，从而导致各种神经发育障碍（NDDS）。In the present study, we re- viewed recent evidence regarding the impact of the gut microbiome on early brain development, alongside its correlation with significant NDDs, such as autism spectrum disorder, attention-defi- cit/hyperactivity disorder, Tourette syndrome, cerebral palsy, fetal alcohol spectrum disorders, and genetic NDDs (Rett, Down, Angelman, and Turner syndromes).了解NDD中肠道微生物组的变化可能会为他们的治疗提供新的机会。
对贫血的细胞和发育生物学的评论^
引言配子生成和施肥的精子发生卵子发生，卵生生成和肥料发育到胃中脱水的脱水胃胃（囊肿）的两种替代性发育路径的特性（囊肿）恢复代谢的恢复以及对固定胃的胃前疗程和饮食前的辅助式培养基，梅尔克氏疗法，梅尔克氏菌的生物化学的发展核苷酸代谢不含氨基酸酶在胃肠道中的其他化合物，胚胎和nauplius的出现以及孵化的nduplius发育形成的血液细胞的生物细胞的生物形成以及呼吸量的呼吸量形成nauplius eyeplius and grolval and nauplius Eye grolval and nauplius Eyvenauile and naupluip and naupla and naupla and naupla神经内分泌系统成人发育感觉受体的盐细胞器发育表皮受体比较Naupliar与成人运动机制的比较，有氧和厌氧的呼吸肾脏和外部系统的厌氧性方面对食性和外生系统的营养水吸收，消化和营养
迷幻药可以调节发育性口吃患者的大脑功能：一种新的治疗视角？
发育性口吃 (DS) 是一种神经发育性言语运动障碍，其特征是阻塞、重复和延长等症状。持续性 DS 通常会对生活质量产生重大负面影响，并且对其的干预效果有限。在此，我们简要回顾了有关 DS 神经生理基础的现有研究 - 特别是大脑代谢和默认模式/社会认知网络 (DMN/SCN) 异常 - 并认为可以考虑和研究迷幻化合物（例如，在随机临床试验中）来治疗 DS。DS 的神经背景可能是异质性的，并且基底神经节和言语运动皮层区域的代谢缺陷的遗传决定因素的一些贡献被认为在 DS 症状的出现中发挥作用，这可能导致一系列事件导致言语运动执行受损。在持续性唐氏综合征中，言语困难通常与一系列相关方面有关，例如社交焦虑和社交回避。在这种情况下，SCN 和 DMN（也影响一系列额顶叶、躯体运动和注意力网络）可能在恶化语言障碍方面发挥了作用。有趣的是，迷幻药可以改变大脑代谢和 SCN/DMN 连接，这已被证明可以改善一些精神疾病（例如抑郁症、创伤后应激障碍等）的临床证据，这些疾病与反刍和社交焦虑等心理结构有关，而这些心理结构也往往存在于持续性唐氏综合征中。到目前为止，虽然还没有对迷幻药对唐氏综合征的影响进行过对照试验，但轶事证据表明这些药物可能对口吃及其相关特征有益。我们认为，迷幻药值得在唐氏综合征中研究。
编码鼠标产后发育时间课程标识细胞类型和细胞状态的调节程序
产后基因组调节显着影响tis-sue和器官成熟，但相对于成人组织的过度基因组目录或小鼠中的产前发展而言不足。Encode4财团在各种小鼠组织中产生了产后调节事件的第一个全面的单核资源。该系列跨越了七个产后时间点，反映了从童年到成年的人类发展，并包括五个核心组织。我们确定了30种细胞类型，进一步细分为跨肾上腺的69个亚型和细胞态，左脑cortex，海马，心脏和胃肌肌肉。我们的注释涵盖了已知的和新颖的细胞分化动力学，从早期海马神经发生到青春期期间新的性肾上腺种群。，我们使用了一个集合潜在的迪里奇分配策略，其策划的2,701个调节基因的策略来识别调节性的“顶部”，每种都是基因载体，与细胞类型差异，亚型专业化和细胞状态之间的过渡有关。我们发现在组织居民巨噬细胞，神经细胞类型，跨多PLE组织的内皮细胞以及肾上腺和心脏的循环细胞中的反复调节主题。细胞类型特异性主题富含转录因子和microRNA宿主基因，而染色质调节剂则归因于有丝分裂主题。相应的染色质可及性数据揭示了动态和性别特定的调节元素，在调节顶部中，具有富裕的基序与转录因子相匹配。一起，这些分析通过调节文献的因素来确定多个组织跨多个组织的组织特异性调节计划和共同的调节计划。
介导的NK细胞的靶向靶向肿瘤...
最近，与神经发育和神经退行性障碍NEDAMS（随着回归，异常运动，言语丧失和癫痫发作）相关的广泛的表型异常与罕见的单核苷酸（SNP）ORETERION和DELETIN-IRFINB（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）（IRF）综合体内。到目前为止，已经通过整个外显子组测序鉴定了34例患者，这些测序携带不同的杂合致病变体，跨越了蛋白质C-末端的N末端的第一个聚谷氨酰胺道跨越无孔基因的无源基因。结果，患者的表型谱是高度异质性的，从异常的神经认知发展到具有发育和癫痫相关的脑病的严重神经退行性课程。虽然与IRF2BPL相关疾病的治疗旨在通过有症状的多学科管理来减轻患者的症状，但没有完全缓解个别患者症状的前景。Yet, the recent advancement of CRISPR-Cas9-derived gene editing tools, leading to the generation of base editors (BEs) and prime editors (PEs), provide an encouraging new therapeutic avenue for treating NEDAMSS and other neurodevelopmental and neurodegenerative diseases, which contain SNPs or smaller Indels in post- mitotic cell populations of the central nervous system, due to its ability to generate site-specific DNA序列修饰而不会产生双重断裂，并募集非同源DNA末端连接修复机制。