Neprilysin(NEP)是一种主要是膜结合的II型金属肽酶,广泛分布在体内,包括参与葡萄糖代谢的多个组织,例如肝脏,脂肪细胞和胰岛(1)。通过在疏水残基的N末端裂解灭活调节肽,NEP负责胰高血糖素(2)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)(3)的崩溃,所有这些(3)在葡萄糖代谢中起着关键作用。这些识别的特性表明NEP在糖尿病发育中的潜在作用,该假设也得到了动物和人类研究的发现。例如,基因敲除引起的NEP缺乏效率导致胰岛B细胞质量增加,并在小鼠高脂饮食16周后葡萄糖降低(4)。临床试验发现,NEP抑制作用导致血红蛋白A1C(HBA1C)降低,糖尿病患者的胰岛素治疗较少,胰岛素治疗较少(5)(6)。现实世界的研究还发现,更好的葡萄糖控制在接受Arni治疗的心力衰竭的患者中很受欢迎,ARNI是一种双作用血管紧张素 - 受体 - 脱发蛋白抑制剂(7)。值得注意的是,接受ARNI的糖尿病患者比例很大,没有获得最佳的葡萄糖控制(8),强调了NEP和糖尿病之间不清楚的因果关系。然而,几乎没有研究循环NEP和糖尿病之间的关联。一项小型临床研究发现,与健康对照组相比,20例糖尿病患者的尿NEP显着增加(9)。另一项包括144例心力衰竭患者的研究未能观察到血浆NEP和HBA1C之间的显着关联(10)。现有的研究主要是在欧洲血统的人群中进行的,他们的风险与中国人不同。迄今为止,尚无研究检查中国人群中循环NEP与糖尿病之间的关联。因此,我们旨在检查GUSU队列中中国成年人纵向队列中血清NEP与糖尿病之间的关联。
未分析该数据集的人口统计学、糖尿病持续时间、种族、使用每个成像平台进行成像所需的时间以及瞳孔直径。EyeArt 和 EIDON 图像处理可能存在“黑匣子”问题(即输出计算方式缺乏透明度),因为该软件使用的参考参数或数据点可能与标准 45 度彩色眼底图像中使用的不同,因此分级可能存在差异。需要进一步研究以确定广角真彩色图像是否在 EyeArt 软件的诊断准确性方面具有优势。
在国际公共卫生景观中,慢性非传染病(NCD)代表着关注的关键领域,值得紧急关注。2019年所有死亡人数的74%是NCD脚本的,缺血性心脏病通过占全球死亡人数的16%而引起了人们的关注。不要过分,中风和慢性阻塞性肺疾病也起着显着作用,而糖尿病已经升入了死亡的前10名原因,这是自千年黎明以来的70%(1-3)。糖尿病代表了公共卫生领域的巨大挑战。目前,它影响了20-79岁的全球成年人口中约10%,估计有5.37亿个人。预测表明,到2045年,这个数字将升级到7.83亿。,与健康相关的支出超过了9660亿美元,死亡人数为670万,对医疗实践和社会福祉的影响是深远的(4-6)。流行病学数据表明,糖尿病的患病率主要影响发展中地区45至64岁的个体,而在发达国家中,大多数糖尿病病例在65岁及以上的人中观察到大多数糖尿病病例(7)。在匈牙利,NCD呈现出令人震惊的公共卫生状况,有40%的成年人报告至少一种慢性病,超过了欧盟平均36%。该国以每10万人的326个人的可预防死亡率领先欧盟,这主要是由于肺癌,缺血性心脏病和吸烟等生活方式风险。CVD占所有死亡人数的三分之一,女性高血压患病率为34%,男性为29%。此外,糖尿病会影响9.1%的成年人,每100,000人口25.7人死亡(8-12)。
社会经济因素也会影响GDM的风险[6,28]。该全国范围内的分析表明,在社会经济贫困率高的地区,GDM的PREV率高于低剥夺的地区。此外,随着时间的推移,这些因地区社会经济剥夺而遭受的不平等已扩大。在本研究中无法确定,社会经济剥夺地区的筛查率在社会经济剥夺地区的增加或GDM风险因素的增加增加的程度无法确定。对巴伐利亚州的数据分析,与区域剥夺指数(巴伐利亚多剥夺指数)结合使用,揭示了这种可能性。在2013年和2014年(即引入GDM筛选后,在高度剥夺的地区观察到GDM的患病率更高,而不是前几年[29]。作者得出的结论是,筛查尤其是在高度贫困地区的妇女。应当指出的是,如果没有进一步的ADO,巴伐利亚的结果就不能被赋予整个德国。,随着时间的推移,GDM重要风险因素的社会经济不平等现象也有所增加。例如,对调查数据进行的分析,其中使用有关教育和收入的信息确定社会经济状况,表明
结果:包括12,990例随机分配给10种药理学干预措施和安慰剂的患者的25例RCT。与安慰剂相比,关于生殖器感染(GI)(GI),所有SGLT-2I,除Ertugli lopli ozin和ipragli lof ozin外,与GI的风险更高有关。empagli -lof ozin 10mg/d(88.2%,优势比[OR] 7.90,95%可信间隔[CRI] 3.39至22.08)可能是最危险的基于概率排名,300mg/d(70.8%或5.33,95%CRI 2.25至13.83)。此外,与尿路感染(UTI或2.11,95%CRI 1.20至3.79,87.2%),肾脏损伤(80.7%)和鼻咽炎(81.6%)相比,与尿路感染(UTI或2.11,95%CRI 1.20至3.79,87.2%)相比,Dapagli -lof ozin 10mg/d排名最高。没有观察到
妊娠糖尿病(GDM)是指在怀孕期间的第一次葡萄糖不耐症的不同程度,无论预先存在糖尿病(1)。在过去几年中,GDM的发病率逐渐增加,范围从9.3%到25.5%(2)。GDM通常与先兆子痫,大疾病,围产期异常和死亡率有关,同时与母亲和后代的代谢综合征和高血糖的发作密切相关(3)。这种情况显着影响孕妇和胎儿的福祉,并为未来的疾病带来隐藏的风险(4,5)。GDM的临床诊断通常发生在24-28周的妊娠期,使用75G口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)(6)。然而,经验证据表明,在此阶段诊断出GDM时,尽管症状管理可能有可能受益,但母亲和胎儿都可能已经在不同程度上受到不利影响(5,7)。因此,早期认识到GDM风险的怀孕对于预防妊娠和代谢性疾病的代际传播的负面结果至关重要。孕妇的胰岛素抵抗(IR)的早期检测已被证明有助于预测临床诊断之前的GDM发作(8,9)。TYG指数是根据禁食等离子体葡萄糖(FPG)和血清甘油三酸酯(TG)计算得出的,被认为是IR(10,11)的直接,经济,可复制和可靠的替代物。例如,sánchez-garcı́a等。Song等人的元分析。许多研究调查了TYG指数和GDM之间的关系,表明其作为早期GDM风险指标的潜力(12,13),但种族之间可能存在差异。(14)发现有或没有妊娠糖尿病的拉丁美洲孕妇TYG指数值没有显着差异。(15)表明,较高的TYG指数可以预测亚洲妇女的GDM,但在非亚洲妇女中不能预测。因此,使用来自国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据,我们对美国的一群孕妇进行了横断面调查,以评估TYG指数与GDM之间的联系。
传统的还原主义方法已成功地用于获得有关单基因疾病和疾病的知识。然而,这种策略不足以探测和理解诸如糖尿病,代谢综合征(MS)和胰岛素相关疾病之类的复杂疾病,其中多种基因和系统受到干扰。理解这种复杂的相互关系和串扰需要整体或系统级集成,这可以通过单词/综合多摩学方法来实现。本研究主题探讨了单词和综合多摩s分析如何改变我们对代谢综合征,糖尿病和胰岛素相关疾病的机制,生物标志物和治疗靶标的复杂网络的理解。与还原主义的方法不同,单词/多摩斯技术为复杂疾病提供了整体观点,强调了它们有可能促进个性化医学的潜力,并具有针对性的疗法,并在针对这些疾病的情况下为这些疾病提供了新的希望。
3.1 2型糖尿病是由组织敏感性降低(称为胰岛素抵抗)和内源性胰岛素产生的丧失引起的慢性代谢病。这导致血糖水平升高(高血糖)。2型糖尿病是严重的,有时是渐进的状况,可能会极大地影响人们的健康和福祉。如果无法有效管理,它可能导致毁灭性的,改变生活的并发症。估计有90%的2型糖尿病成年人在诊断中生活超重或肥胖。这与管理血糖水平的困难以及并发症的风险增加有关。临床专家解释说,有8种不同类别的葡萄糖降低治疗方法(除了生活方式干预外;请参见第3.2节)。,但是尽管如此,三分之二的人
GDM定义为在怀孕期间发生的葡萄糖不耐症,通常在妊娠中期或第三个中期被诊断出。基于最近对患病率研究的荟萃分析,欧洲GDM的当前患病率估计约为10.9%(1)。GDM的速率在全球范围内上升,部分是由肥胖和产妇年龄越来越大。 国际糖尿病和妊娠研究小组有关妊娠高血糖诊断和分类的建议(IADPSG)建议作为诊断标准:禁食血浆葡萄糖(FPG)≥5.1mmol/L(92 mg/dl);在75 g口服葡萄糖耐受性测试期间,1小时的血浆葡萄糖为≥10.0mmol/L(180 mg/dL)和/或2小时的血浆葡萄糖≥8.5mmol/L(153 mg/dl)(153 mg/dl)(2)。 GDM发展的已知危险因素是肥胖,高级产妇年龄,2型糖尿病的家族史(T2DM)和多囊卵巢综合征,以及正在研究的其他危险因素(3)。 有趣的是,在Hui等人的本研究主题上发表的研究中。 ,最高的肝功能指数(LFI)的四分位数与GDM的风险增加相关,优势比(OR)为1.29至3.15。 此外,在GDM风险方面鉴定了AST/ALT水平与甘油三酸酯(TG)之间的值得注意的相互作用(P相互作用= 0.026)。 有趣的是,TG也与血管功能障碍有关,TG是一种可能的常见病理生理机制GDM的速率在全球范围内上升,部分是由肥胖和产妇年龄越来越大。国际糖尿病和妊娠研究小组有关妊娠高血糖诊断和分类的建议(IADPSG)建议作为诊断标准:禁食血浆葡萄糖(FPG)≥5.1mmol/L(92 mg/dl);在75 g口服葡萄糖耐受性测试期间,1小时的血浆葡萄糖为≥10.0mmol/L(180 mg/dL)和/或2小时的血浆葡萄糖≥8.5mmol/L(153 mg/dl)(153 mg/dl)(2)。GDM发展的已知危险因素是肥胖,高级产妇年龄,2型糖尿病的家族史(T2DM)和多囊卵巢综合征,以及正在研究的其他危险因素(3)。有趣的是,在Hui等人的本研究主题上发表的研究中。,最高的肝功能指数(LFI)的四分位数与GDM的风险增加相关,优势比(OR)为1.29至3.15。此外,在GDM风险方面鉴定了AST/ALT水平与甘油三酸酯(TG)之间的值得注意的相互作用(P相互作用= 0.026)。有趣的是,TG也与血管功能障碍有关,TG是一种可能的常见病理生理机制
到2021年估计,糖尿病在全球影响5.366亿人,据估计,2045年的患病率估计从10.5%上升到10.5%至12.2%(7.832亿)(1)。大约90-95%的糖尿病是2型糖尿病(2)。2型糖尿病及其后果的全球成本大大增加(3)。甲状腺功能障碍和糖尿病紧密相关,因为甲状腺激素的中央和外围控制对葡萄糖稳态有影响(4);胰岛素敏感性可以调节甲状腺激素的反馈(5)。 糖尿病患者甲状腺疾病的患病率很高,反之亦然(6)。 甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症都与糖尿病的发展有关(7)。 在人群研究中,证据表明,甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与复杂的病理生理机制下的糖尿病风险有关(8)。 甲状腺激素和甲状腺激素(TSH)在下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈回路下呈负相关(9)。 正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体(10)。 高甲状腺激素和高TSH的共同发生代表对普通人群中对甲状腺激素的抗性(11)。 甲状腺激素敏感性即使在甲状腺功能亢进群中也是代谢健康的(12,13)。 先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或糖尿病前期的横截面关联(12、14、15)。甲状腺功能障碍和糖尿病紧密相关,因为甲状腺激素的中央和外围控制对葡萄糖稳态有影响(4);胰岛素敏感性可以调节甲状腺激素的反馈(5)。糖尿病患者甲状腺疾病的患病率很高,反之亦然(6)。 甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症都与糖尿病的发展有关(7)。 在人群研究中,证据表明,甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与复杂的病理生理机制下的糖尿病风险有关(8)。 甲状腺激素和甲状腺激素(TSH)在下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈回路下呈负相关(9)。 正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体(10)。 高甲状腺激素和高TSH的共同发生代表对普通人群中对甲状腺激素的抗性(11)。 甲状腺激素敏感性即使在甲状腺功能亢进群中也是代谢健康的(12,13)。 先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或糖尿病前期的横截面关联(12、14、15)。糖尿病患者甲状腺疾病的患病率很高,反之亦然(6)。甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症都与糖尿病的发展有关(7)。在人群研究中,证据表明,甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与复杂的病理生理机制下的糖尿病风险有关(8)。甲状腺激素和甲状腺激素(TSH)在下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈回路下呈负相关(9)。正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体(10)。高甲状腺激素和高TSH的共同发生代表对普通人群中对甲状腺激素的抗性(11)。甲状腺激素敏感性即使在甲状腺功能亢进群中也是代谢健康的(12,13)。先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或糖尿病前期的横截面关联(12、14、15)。然而,迄今为止,甲状腺激素敏感性与糖尿病发作的纵向关联仍然未知。考虑甲状腺功能障碍与糖尿病之间的共存,双向关系需要进一步的解释。因此,本研究旨在探索使用大型队列的甲状腺激素灵敏度指数和入射糖尿病之间的纵向关联。