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一种解决发展困难的方法
ERTEM IO和世界卫生组织。幼儿期的发育困难：预防，早期识别，评估和干预措施在中低收入国家：审查。世界卫生组织出版物； 2012。Zablotsky B，Black Li，Maenner MJ，Schieve LA，Danielson ML，Bitsko RH等。美国儿童中发育障碍的患病率和趋势：2009-2017。儿科。2019; 144（4）：E20190811。 doi：10.1542/peds.2019-0811。 全球关于发育障碍儿童的报告：从边缘到主流。 日内瓦：世界卫生组织和联合国儿童基金（联合国儿童基金会），2023年2019; 144（4）：E20190811。doi：10.1542/peds.2019-0811。全球关于发育障碍儿童的报告：从边缘到主流。日内瓦：世界卫生组织和联合国儿童基金（联合国儿童基金会），2023年
我如何治疗CAR T细胞疗法 - 相关神经毒性的独特且难以管理的病例-PMC
随着嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的增长，毒性特征正在发展。有一种紧急且未满足的方法来最佳地管理新兴不良事件，这些事件超出了细胞因子释放综合征的标准范式和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。尽管有针对ICAN的管理指南，但几乎没有关于如何与神经系统合并症患者以及如何管理罕见的神经毒性表现的指导，例如CAR T细胞疗法相关的大脑水肿，严重运动并发症或晚期神经毒性。在这项研究中，我们介绍了三种用CAR T细胞治疗的患者的3个方案，这些患者开发了独特的神经毒性类型，并且我们描述了一种基于经验的评估和管理方法，因为客观数据受到限制。这项研究的目的是提高人们对新兴和异常并发症的认识，讨论治疗方法，并帮助机构和医疗保健提供者建立框架，以导航如何最佳地解决异常神经毒性，以最终改善患者的结果。
合并症模式对“难以治疗”的类风湿性关节炎患者的长期功能演变和疾病活动有不同的影响
摘要 背景 尚不清楚难以治疗 (D2T) 类风湿性关节炎患者的长期结果特征以及导致其发展的因素。在此，我们探讨了 D2T 长期结果的异质性和促成因素。 方法 患者纳入前瞻性单中心队列研究。应用 EULAR 对 D2T 的定义。使用潜在类别轨迹分析评估功能状态 (改良健康评估问卷 (mHAQ)) 和疾病活动性 (疾病活动评分-28 (DAS28)) 的纵向聚类。使用多元线性混合模型来检查合并症及其聚类对长期结果的影响。 结果 1264 名患者中有 251 名 (19.9%) 被确诊为 D2T。年龄较小、纤维肌痛、骨关节炎、首次使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/ts-DMARD) 时的 DAS28-红细胞沉降率 (ESR) 以及在 b/ts-DMARD 治疗的前 6 个月内未能降低 DAS28-ESR 评分是患者患上 D2T 的重要预测因素。长期随访（总计 5872 人年）显示功能状态演变分为四组：18.2% 的患者 mHAQ 稳定、轻度受损（平均 0.41），39.9% 的患者逐渐改善（1.21-0.87），两组患者缓慢恶化或功能障碍稳定且显著（HAQ>1）。同样，确定了四组不同的疾病活动演变。在评估的不同合并症群中，“心理健康和疼痛相关疾病”或“代谢疾病”的存在对 mHAQ 恶化（两者均为 p<0.0001）和 DAS28 演变（分别为 p<0.0001 和 p=0.018）有显著影响。结论 D2T 患者在长期病程方面代表了一个异质性群体。心理健康/疼痛相关疾病以及代谢疾病会导致长期不良后果，应针对性治疗，以优化此类类风湿性关节炎的预后。
使用实时细胞分析系统
结果：CDI组的RTCA测量功能和毒梭状芽胞杆菌毒素B（TCDB）浓度（302.58±119.15 ng/ml）明显高于CDC组（18.15±11.81 ng/ml）（P = 0.0008）的CDC组（18.15±11.81 ng）。相反，ELISA结果显示CDC（26.21±3.57 ng/ml）和CDI组（17.07±3.10 ng/ml）之间的TCDB浓度没有显着差异（P = 0.064）。PCR结果表明，CDC（774.54±357.89副本/μL）和CDI组（4,667.69±3,069.87副本/μL）之间的TCDB基因拷贝没有显着差异（p = 0.407）。另外，通过RTCA测量了从艰难梭菌分离株分泌的功能和毒性TCDB浓度。CDC（490.00±133.29 ng/ ml）和CDI组（439.82±114.66 ng/ ml）的结果没有显着差异（p = 0.448）。值得注意的是，当与合并的CDC样品上清液混合时，RTCA测量的功能和毒性TCDB浓度显着降低（P = 0.030）。
个性化的梭状芽胞杆菌艰难梭菌植入风险预测和益生菌治疗评估
人类肠道的治疗评估。2作者：Alex Carr 1,2，Nitin S. Baliga 1,2,3,4，Christian Diener 1,5，**和Sean M. 3 Gibbons 1,2,6,7，* 4隶属关系：5 6 1 1 6 1 Systems Biology Institute for Systems Biology，Seattle，西雅图，西雅图，华盛顿州西部，美国华盛顿州，美国7 2分子工程学计划 Seattle, WA, USA 9 4 Lawrence Berkeley National Lab, Berkeley, CA, USA 10 5 Diagnostic and Research Institute of Hygiene, Microbiology and Environmental 11 Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 12 6 Departments of Bioengineering and Genome Sciences, University of Washington, 13 Seattle, WA, USA 14 7 eScience Institute, University of Washington, Seattle, WA, USA 15 * correspondence can be addressed to cdiener@isbscience.org和162作者：Alex Carr 1,2，Nitin S. Baliga 1,2,3,4，Christian Diener 1,5，**和Sean M. 3 Gibbons 1,2,6,7，* 4隶属关系：5 6 1 1 6 1 Systems Biology Institute for Systems Biology，Seattle，西雅图，西雅图，华盛顿州西部，美国华盛顿州，美国7 2分子工程学计划 Seattle, WA, USA 9 4 Lawrence Berkeley National Lab, Berkeley, CA, USA 10 5 Diagnostic and Research Institute of Hygiene, Microbiology and Environmental 11 Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 12 6 Departments of Bioengineering and Genome Sciences, University of Washington, 13 Seattle, WA, USA 14 7 eScience Institute, University of Washington, Seattle, WA, USA 15 * correspondence can be addressed to cdiener@isbscience.org和16
CAS型IB系统艰难梭菌-RUA
摘要CRISPR-CAS系统为原核宿主提供了针对移动遗传元件的适应性免疫力。许多噬菌体编码抑制宿主防御的抗危机（ACR）蛋白。ACR蛋白的识别由于其尺寸小和高序列多样性而具有挑战性，并且迄今为止仅表征有限的数字。在这项研究中，我们报告了一种新型ACR蛋白Acrib2的发现，该蛋白是由φCD38-2梭状芽胞杆菌艰难梭菌噬菌体编码的，可有效抑制宿主的I型I型CRISPR-CAS系统的干扰，并可能充当DNA模拟物。大多数艰难梭菌菌株包含两个CAS操纵子，一个编码一套全套干扰和适应蛋白，另一种仅编码干扰蛋白。出乎意料的是，我们证明了只有部分操纵子才能进行干扰，并且会受到Acrib2的抑制作用。
艰难梭菌中的 IB 型 Cas 系统
摘要 CRISPR-Cas 系统为原核宿主提供了针对移动遗传元件的适应性免疫。许多噬菌体编码抑制宿主防御的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。由于 Acr 蛋白体积小、序列多样性高，因此其鉴定具有挑战性，迄今为止仅对有限数量的 Acr 蛋白进行了表征。在本研究中，我们报告了一种由 φCD38-2 艰难梭菌噬菌体编码的新型 Acr 蛋白 AcrIB2，它能有效抑制宿主 IB 型 CRISPR-Cas 系统的干扰，并可能充当 DNA 模拟物。大多数艰难梭菌菌株含有两个 cas 操纵子，一个编码全套干扰和适应蛋白，另一个仅编码干扰蛋白。出乎意料的是，我们证明只有部分操纵子是干扰所必需的，并且会受到 AcrIB2 的抑制。
SGR-2921，一种有效的CDC7抑制剂，在代表难以处理的疾病的患者衍生的AML模型中显示出明显的抗白血病反应
•CDC7抑制剂和其他靶向复制应力和DNA损伤响应途径的药物代表AML中新型的治疗机会。divabine（AZA-DC）和azacitidine（AZA-C）是胱氨酸类似物，被代谢为5-Aza-2-脱氧 - 胞苷，并掺入DNA中，并共同将DNA甲基转移酶放在DNA甲基转移酶中，从而导致重复和DNA损伤（Orta andA anda andA损伤（Orta等）。核酸研究，2013年，第1卷。41，编号11）。切替滨相对于阿扎西丁胺更有效地掺入DNA中，我们先前已经表明，在AML细胞系中的SGR-2921组合处理表明，在较低剂量的Decitabine相对于阿扎西丁的抗增殖活性，可能是由于增加核酸酯的掺入DNA而可能导致的。
回到未来：对农业形态学基因的利他使用来帮助植物种类的转化
•文献中的许多名称 - 包括“形态学基因”•Dev Gene =任何表达在促进转基因或基因编辑组织的转化或再生（TR）中都有用的基因•从发展和病理学的基本研究中得出的基因•但经常由于自然作用而经常偏离自然作用，因为这些干预措施的一部分是Try的一部分。
使用深神经网络的智能分类和诊断糖尿病和葡萄糖耐受性受损
摘要：梭状芽胞杆菌的差异是一种厌氧形成孢子的革兰氏阳性细菌。C。在三个不同的抽样时间中研究了三个临床组的差异托架和16S rDNA培养：炎症性肠病（IBD）患者，C。Dififile感染（CDI）患者和医护人员（HCWS）（HCWS）。多样性分析是在三个临床组，正和负梭状芽胞杆菌组和三个分析期间实现的。关于这三个临床组，β多样性测试显示它们之间存在显着差异，尤其是HCW组和IBD组之间以及IBD患者和CDI患者之间的差异。辛普森指数（偶数）在两个临床组（HCW和IBD）之间显示出显着差异。在IBD患者组（Sutterella，agathobacter）和CDI患者组（肠球菌，梭状芽胞杆菌）中，几个属属属属构成显着不同。关于阳性和负甲状腺菌的差异托架基团，β多样性测试显示出显着差异。Shannon，Simpson和Invsimpson索引在两组之间显示出显着差异。几个属的阴性组（Agathobacter，sutterella，anaerostipes，oscillospira）和阳性组（肠球菌，肠杆菌，肠杆菌科和肠杆菌_GE）中的几个属的相对患病率显着不同。在C.差异阳性载体中检测到微生物群。需要进行更多的实验来测试此微生物群，以查看其对C.差异感染的影响。