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a toxabtagene cileoleucel用于治疗2或更多全身性
最终评估文件 - 用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤的Axibabtagene Cileleucel 2或更多全身性治疗后第17页，第17页，共17页
摘要背景和目的：手术是高级别弥漫性胶质细胞瘤（HGDGT）的标准治疗方法，但辅助化疗和放疗
摘要背景与目的：手术是高级别弥漫性胶质细胞瘤 (HGDGT) 的标准治疗方法，但添加辅助放化疗可提高这种病例的生存率。本研究的主要目的是回顾性评估诊断的临床特征并对本科 HGDGT 患者进行总体生存率分析。方法：回顾性评估 2012 年 4 月 9 日至 2020 年 1 月 24 日期间经组织病理学诊断为 HGDGT 并接受术后或原发性放疗 (RT) 的患者。结果：纳入 105 名被诊断为 III-IV 级弥漫性胶质细胞瘤的患者。中位随访时间为 13.6 个月。估计中位总生存期为 13.5 个月。1、2 和 5 年 OS 率分别为 55.2%、28.6% 和 7.3%。单变量分析显示，不同年龄组、不同组织病理学组、不同分级和 KPS 评分的中位 OS 存在显著差异。多变量分析证实，年龄较小、单中心肿瘤、III 级组织学和 RPA III-IV 级是影响 OS 和 PFS 的显著因素。结论：尽管进行了最大限度安全切除和联合多模式辅助治疗，但 HGDGT 预后不良、生存率低、复发率高。除放射治疗外，靶向药物和免疫疗法等创新治疗方法可能为提高生存率带来希望。关键词：高级别弥漫性胶质细胞瘤、胶质母细胞瘤、放射治疗、生存期资金：无。*本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者 引用本文为：Basaran H、Duzova M、Inan G、Vefa Gul O、Yavaş Ç、Yavaş G、Karabağlı H、Karabağlı P、Önder Eren O、Karakaya E。高级别弥漫性胶质瘤患者的三模式治疗结果和生存研究。伊朗红新月会医学杂志，2024，51.1-8。一、简介
Breyanzi®
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）是一种免疫疗法，也可以称为收养T细胞疗法，试图对患者进行自身识别和攻击癌细胞的免疫系统进行编程。本疗法的第一步是通过格言从患者那里清除T细胞，该过程可去除体内的血液并去除一种或多种血液成分（例如白细胞，血浆或血小板）。然后将剩余的血液返回到体内。随后将T细胞发送到药物制造设施或实验室，在那里它们进行了基因设计，以在其表面产生嵌合抗原受体（CAR）。这些汽车允许T细胞在靶向肿瘤细胞上识别抗原。在实验室中生长了基因修饰的T细胞，直到有足够的（数百万）冻结并返回患者的中心。在那里，他们注入了受体，期望汽车T细胞将识别并杀死具有靶向抗原表面的癌细胞。由于进输注后很长时间后可能会保留手推车细胞，因此治疗可能会带来长期缓解。CART细胞疗法可用于治疗某些血液学恶性肿瘤，当时该疾病复发或难治性地治疗标准线。食品和药物管理（FDA）批准的适应症：Breyanzi（Lisocabtagene Maraleucel）是CD19指导的基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗：•大型B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者（包括差异大的B细胞）（包括Diffuse diffuse diffuse diffuse diffuse diffiped dlbbl）（包括DLB）（包括DLB）（包括DLB）（包括DLB）（包括DLB）。淋巴瘤），高级B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和卵泡淋巴瘤，患有：
CRISPR-Cas9 敲除筛选确定 DNA 损伤反应途径和 BTK 对弥漫大 B 细胞淋巴瘤顺铂反应至关重要
简单总结：弥漫大 B 细胞淋巴瘤是最常见的淋巴瘤类型。尽管接受了初始治疗，但多达 40% 的患者未能治愈，需要二线治疗。对于那些经历晚期复发或无法获得 CAR-T 细胞疗法的患者，以铂类为基础的化疗后进行干细胞移植仍然是标准治疗方法。在这项研究中，我们使用全基因组 CRISPR/Cas9 筛选和单基因敲除实验来识别与对铂类药物的反应相关的基因。我们提供了与 DLBCL 对顺铂的反应有关的基因的综合列表。我们的功能实验强调了 DNA 损伤反应基因 XPA 和 ERCC6 以及 BTK 在对铂类药物的反应中的关键作用。此外，我们还表明，抑制较低浓度的 BTK 会使 DLBCL 细胞对铂类药物敏感。
a ticabtagene cileoleucel治疗在原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中比在弥漫性大B细胞淋巴瘤中更有效：意大利CART-SIE研究
a ticabtagene cileoleucel对复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的效率，包括原发性纵隔B细胞胞淋巴瘤（PMBCL）；但是，只有很少的PMBCL报告。的目的是评估PMBCL患者的Axabtagene Cileleucel与其他LBCL患者相比，该患者参加了意大利前瞻性观察Cart-Sie研究。PMBCL（n = 70）年轻，与其他LBCL相比，较大和难治性疾病的百分比更高（n = 190）。注入患者的中位随访时间为12.17个月（IQR 5.53,22.73）。 桥接后的总体（完全 +部分）响应率（ORR，CR + PR）为PMBCL的41％，其他LBCL为28％，P = 0.0102。 30天的ORR为78％（53/68），PMBCL为50％（34），在其他LBCL中为75％（141/187），p = 0.5457，为53％（100）Cr。 90天的ORR为69％（45/65），PMBCL为65％（42），在其他LBCL中为47％（76）CR，为54％（87/162）； PMBCL的进行性疾病为21％，其他LBCL为45％，P = 0.0336。 在PMBCL中为62％（95％CI：51 - 75）为62％（95％CI：51 - 75），而其他LBCL的48％（95％CI：41 - 57），P = 0.0386。 在PMBCL中为86％（95％CI：78 - 95）的总生存期为71％（95％CI：64 - 79），其他LBCL为p = 0.0034。 所有等级细胞因子释放综合征为88％（228/260）；所有等级的神经毒性均为34％（88/260），在PMBCL中为6％的致命事件。 非释放死亡率为3％。 总而言之，PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。注入患者的中位随访时间为12.17个月（IQR 5.53,22.73）。桥接后的总体（完全 +部分）响应率（ORR，CR + PR）为PMBCL的41％，其他LBCL为28％，P = 0.0102。30天的ORR为78％（53/68），PMBCL为50％（34），在其他LBCL中为75％（141/187），p = 0.5457，为53％（100）Cr。90天的ORR为69％（45/65），PMBCL为65％（42），在其他LBCL中为47％（76）CR，为54％（87/162）； PMBCL的进行性疾病为21％，其他LBCL为45％，P = 0.0336。在PMBCL中为62％（95％CI：51 - 75）为62％（95％CI：51 - 75），而其他LBCL的48％（95％CI：41 - 57），P = 0.0386。在PMBCL中为86％（95％CI：78 - 95）的总生存期为71％（95％CI：64 - 79），其他LBCL为p = 0.0034。所有等级细胞因子释放综合征为88％（228/260）；所有等级的神经毒性均为34％（88/260），在PMBCL中为6％的致命事件。非释放死亡率为3％。总而言之，PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。
自体干细胞移植患有难治性或早期复发的大型B细胞淋巴瘤的患者，对挽救化学疗法有反应
嵌合抗原受体T细胞疗法是适合难治性或早期复发大型B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的新护理标准。然而，在某些情况下（例如，缺乏用于嵌合抗原受体T细胞疗法的资源，化学的现场复发），挽救化学疗法（ST）和自体干细胞移植（ASCT）仍然可能有作用。我们回顾性地研究了230例患有ST和ASCT的难治性或早期复发的DLBCL患者。ST的中间线是一个（范围1-3）。在106例（46％）和124名患者中，ASCT之前的最佳反应是完全反应（46％）和部分反应。ASCT后的中位随访时间为89.4个月。中值无进展（PFS）和总生存期（OS）分别为16.1和43.3个月。一线治疗后6至12个月复发的患者的中位PFS（29.6个月）和OS（88.5个月）。需要一条ST的患者与需要多个线路的患者相比，PFS的中位数更好（37.9vs。3.9个月； p = 0.0005）和OS（68.3 vs。12.0个月； p = 0.0005）。达到完全反应的患者中位PFS更好（71.1 vs。6.3个月； p <0.0001）和OS（110.3 vs。18.9个月； p <0.0001）比部分响应的p <0.0001。一线ST之后达到完全反应的患者的中位PFS（88.5个月）和OS（117.2个月）。ASCT后的生存后生存结果或早期复发DLBCL的患者似乎是合理的，并且在那些仅要求一系列ST以在ASCT之前实现完全反应的人尤其有利，从而突出了该过程在选择具有化学敏感性疾病的PAPET中的作用。
loncastuximab tesirine用于治疗复发或难治性大的B细胞淋巴瘤和高度B细胞淋巴瘤2或更多全身性治疗后的B细胞淋巴瘤
3.1复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和高级B细胞淋巴瘤（HGBL）都是非霍奇金淋巴瘤的侵略性类型。症状和疾病的治疗对于患有这种疾病及其护理人员的人的身体和精神上都可能产生严重影响。两次或更多全身性治疗后DLBCL的临床途径正在发展。没有HGBL的标准治疗途径，因此通常遵循与DLBCL相同的治疗途径。患者和临床专家建议DLBCL和HGBL很难治疗，并且通常需要密集的治疗选择，因此拥有其他治疗选择很重要。委员会得出的结论是，该人群没有满足的需求，而Loncastuximab Tesirine提供了一种新的潜在治疗选择。
在Polarix研究中，患者（PTS）的循环肿瘤DNA（CTDNA）状态和临床结局（PTS）（PTS）（pts）
AFH: Consulting or advisory roles (Bristol-Myers Squibb, Seattle Genetics, Merck, Genentech, Inc./ F. Hoffmann-La Roche Ltd, AstraZeneca/Medimmune, ADC Therapeutics, Takeda, AstraZeneca/Medimmune, Karyopharm, ADC, Regeneron, Genmab, Tubulis GmbH, Pfizer, Adicet Bio，Caribou Biosciences，Abbvie）;旅行，住宿，费用（Bristol-Myers Squibb）；研究资金（Bristol-Myers Squibb，Merck，Genentech，Inc./f。Hoffmann-La Roche AG，风筝，Gilead Company，Astrazeneca，Seattle Genetics，Gilead Sciences，ADC）； ST：就业（Genentech，Inc。）；领导力（F. Hoffmann-La Roche）； LHS: Consulting or advisory role (Celgene, AbbVie, Seattle Genetics, TG Therapeutics, Janssen, Amgen, F. Hoffmann-La Roche/Genentech, Inc., Gilead Sciences, Lundbeck, Amgen, Apobiologix, Karyopharm Therapeutics, Kite, a Gilead Company, Merck, Takeda, Teva, TG Therapeutics,阿斯利康（Astrazeneca），Acerta Pharma，Morphosys，Incyte，Debiopharm群，Sandoz-Novartis，Genmab，Verastem）; Honoraria（Amgen，Apobiologix，Abbvie，Celgene，Gilead Sciences，Janssen-Ortho，Karyopharm Therapeutics，Lundbeck，Merck，F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd/Genentech Ltd/Genentech Ltd/Genentech，Inc. Debiopharm群，Sandoz-Novartis，Verastem，Genmab）；研究资金（F. Hoffmann- La Roche Ltd/Genentech，Inc。，Teva）； FJ：咨询或咨询角色（F. Hoffmann-La Roche Ltd）； Honoraria（F. Hoffmann-La Roche Ltd，Celgene，Janssen，Abbvie/Genentech，Inc。）; GL：咨询或咨询角色（Genentech，Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd, Janssen-Cilag, Bristol-Myers Squibb, Novartis, MorphoSys, AstraZeneca, Gilead Sciences, Genmab/Seattle Genetics, Incyte, ADC Therapeutics, AbbVie, Genase, Immagene, Hexal, Lilly, Sobi, PentixaPharm, Miltenyi Biomedicine, Karyopharm Therapeutics）；旅行，住宿，费用（Janssen-Cilag，Genentech，Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd，Abbvie，Gilead Sciences）;专家证词（F. Hoffmann-La Roche Ltd）； Honoraria（Janssen-Cilag，F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech，Inc。），Astrazeneca，Bristol-Myers-Myers Squibb，Gilead Sciences，Novartis，Abbvie，Genmab/Genmab/Seattle Genetics，Constellation Genetics，Constellation Pharmaceuticals，adc Therapeuticals，adc Therapeutics，Incyte，Incyte，Sobi），Sobi）;研究资金（Janssen-Cilag，F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech，Inc。，Astrazeneca，Aquinox，Aquinox，Aquinox，Bayer，Gilead Sciences，Morphosys，Morphosys，Verastem，Verastem，Agios）; MT：咨询或咨询角色（Takeda，Bristol-Myers Squibb，Incyte，Abbvie，Amgn，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Gilead Sciences，Janssen，Morphosys，Morphosys，Novartis）;旅行，住宿，费用（Gilead Sciences，Takeda，Bristol-Myers Squibb，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Janssen，Abbvie）； Honoraria（Janssen，Gilead Sciences，Takeda，Bristol-Myers Squibb，Amgen，Abbvie，F。Hoffmann-La Roche Ltd，Morphosys，Morphosys，Novartis）; GS：咨询或咨询角色
2022; 13(6): 1785-1795. doi: 10.7150/jca.68453 研究论文 弥漫大 B 细胞淋巴瘤治疗的全球研究趋势：文献计量
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的淋巴瘤亚型。近几十年来，DLBCL的治疗有了很大的进步，发表了数千篇论文。我们对DLBCL治疗的文献进行了文献计量分析，讨论了作者、国家和机构之间的合作，并确定了DLBCL治疗的研究热点。我们使用“弥漫大B细胞淋巴瘤或DLBCL”和“治疗或疗法或临床试验”作为主题词搜索Web of Science核心合集（WOSCC），并分析了数据库提供的出版年份、研究方向、国家/地区、机构、作者、来源出版物、资助机构分布等情况。此外，使用科学计量学软件分析文献引用和合作出版物。使用https://bibliometric.com/app和VOSviewer进行文献计量分析。生成网络图以评估不同作者、国家、机构和关键词之间的合作关系。 2021年2月19日，WOSCC共检索到7255篇关于DLBCL治疗的研究。我们发现，从1999年到2021年，出版物数量逐渐增加，并且这种趋势在过去3年中相对稳定。发表出版物最多的国家是美国、中国和日本。在机构中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心发表的论文最多。此外，美国的年度出版物、引用、期刊来源分布和资金也最多。国家之间的合作研究对DLBCL的治疗也相对重要。治疗方案如CHOP和R-CHOP，以及免疫治疗（CAR-T、PD1/PDL1和CAR-NK等）受到越来越多的关注。对DLBCL治疗相关研究的文献计量分析可以帮助研究人员和临床工作者快速了解该领域的热点和发展趋势，为公共卫生政策的制定提供参考。
在法国用CAR-T细胞治疗的大型B细胞淋巴瘤患者的医疗保健资源使用和相关成本
•弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）； DLBCL占欧洲NHL的30％以上（1），约21％的所有淋巴瘤和其他淋巴恶性肿瘤。2018年在法国新诊断出了5,000多个DLBCL（2,3）。•DLBCL的治疗策略取决于3个主要标准：患者年龄，国际预后指数（IPI）评分以及剂量强化化疗方法的可行性（4）。•最常见的DLBCL第一线治疗是基于免疫化学疗法的相关性，利妥昔单抗，而随后的治疗线使用免疫化学疗法和CAR-T细胞治疗（5）。•在法国，自2017年以来，DLBCL的CAR-T细胞治疗是可能的3次或更多疗法（6,7）。这项研究旨在描述根据失败状态接受CAR-T细胞治疗的DLBCL患者的医疗保健资源使用（HCRU）和成本。