XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemdion
共价蛋白作为靶向放射性核素疗法增强抗肿瘤作用
摘要：分子靶向放射性核素疗法 (TRT) 难以平衡疗效和安全性，因为目前增加肿瘤吸收的策略通常会改变药物药代动力学以延长血液循环和正常组织照射时间。我们在此报告了第一个共价蛋白 TRT，它通过与靶标发生不可逆反应，增加了肿瘤的放射性剂量，而不会改变药物的药代动力学特征或正常组织的生物分布。通过遗传密码扩展，我们将潜在的生物反应性氨基酸设计成纳米抗体，该抗体与其靶蛋白结合并通过邻近反应形成共价键，在体外、癌细胞和体内肿瘤上不可逆地交联靶标。放射性标记的共价纳米抗体显着增加了肿瘤中的放射性同位素水平并延长了肿瘤的停留时间，同时保持了快速的全身清除。此外，与 α 发射体锕-225 结合的共价纳米抗体比非共价纳米抗体更有效地抑制肿瘤生长，而不会引起组织毒性。这种化学策略将基于蛋白质的 TRT 从非共价模式转变为共价模式，改善了肿瘤对 TRT 的反应，并且可以很容易地扩展到针对广泛肿瘤靶点的多种蛋白质放射性药物。■ 简介
原创研究 131 I标记抗HER2纳米抗体用于HER2阳性乳腺癌的靶向放射性核素治疗
目的：纳米抗体的独特结构有利于开发用于核医学的放射性药物。靶向人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的纳米抗体可用作 HER2 过表达肿瘤的成像和治疗工具。在本研究中，我们旨在描述 131 I 标记的抗 HER2 纳米抗体作为 HER2 阳性乳腺癌的靶向放射性核素治疗 (TRNT) 剂的生成。方法：使用碘法用 131 I 标记抗 HER2 纳米抗体 NM-02，并评估其体外放射化学纯度和稳定性。研究了 131 I-NM-02 在正常小鼠中的药代动力学特征。评估了 131 I-NM-02 在 HER2 阳性 SKBR3 异种移植瘤中的肿瘤蓄积、生物分布和治疗潜力；以HER2阴性MB-MDA-231异种移植瘤为对照组。结果：131I-NM-02制备简便，放化纯度高，体外稳定性好。HER2阳性荷瘤小鼠肿瘤摄取明显，血液清除快，生物分布良好。131I-NM-02能显著抑制肿瘤生长，延长小鼠寿命，器官相容性好。阴性对照组中131I-NM-02在肿瘤中蓄积作用和抑瘤作用均不明显。结论：131I-NM-02有望成为HER2阳性乳腺癌靶向治疗的新工具。关键词：人表皮生长因子受体2，纳米抗体，131I，放射性核素靶向治疗
放射性核素刺激动态疗法正交靶向破骨细胞和骨髓瘤细胞诱导多维细胞死亡途径
原理：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓浆细胞多灶性恶性肿瘤，其特征是缓解和复发的恶性循环，最终导致死亡。由于骨微环境 (BME) 和 MM 细胞 (MMC) 之间复杂的相互作用，该疾病大多无法治愈。在骨病的“恶性循环”中，MMC 对破骨细胞 (OC) 的异常激活会导致严重的骨溶解、促进免疫逃避并刺激 MMC 的生长。破坏这些癌症-基质相互作用将增强治疗反应。方法：为了打破这种循环，我们将载有非治疗剂量光敏剂二茂钛 (TC) 的纳米胶束 (NM) 正交靶向表达 VLA-4 (α 4β1、CD49d/CD29) 的 MMC (MM1.S) 和表达 α vβ3 (CD51/CD61) 的 OC。同时，全身施用非致死剂量的放射性药物 18 F-氟脱氧葡萄糖 ([ 18 F]FDG) 与 TC (放射性核素刺激疗法，RaST) 相互作用产生细胞毒性活性氧 (ROS)。在 MM1.S 细胞系以及异种移植和同种移植 MM 动物模型中表征了 RaST 的体外和体内作用。结果：我们的数据显示，RaST 诱导细胞脂质的非酶氢过氧化，最终导致线粒体功能障碍、DNA 碎片化和 MMC 的 caspase 依赖性凋亡，使用 VLA-4 亲和 TC-NMs。RaST 上调了 BAX、Bcl-2 和 p53 的表达，突出了通过 BAK 非依赖性途径诱导细胞凋亡。多铜氧化酶 F5 表达的增强（可抑制脂质氢过氧化和 Fenton 反应）不足以克服 RaST 诱导的不可逆功能扰乱 α,β-醛积累增加，这些醛会对 DNA 和蛋白质造成严重且持久的损害。在体内，VLA-4-TC-NM 或 α vβ3-TC-NMs RaST 均对免疫功能低下但免疫功能不正常的 MM 携带小鼠模型产生严重治疗效果。VLA-4-TC-NM 和 α vβ3-TC-NMs 联合治疗可协同抑制骨溶解、减轻肿瘤负担并防止两种 MM 体内模型中的快速复发。结论：通过同时靶向 MM 和骨细胞，联合 RaST 通过对骨癌恶性循环的多管齐下的作用抑制 MM 疾病进展。我们的工作没有采用标准的多药疗法，而是揭示了一种独特的光物理治疗模式，即使用无毒剂量的单一光敏药物正交地作用于癌症和骨细胞，然后通过放射性核素刺激产生 ROS 来抑制肿瘤进展并最大限度地减少免疫功能正常的小鼠和免疫功能低下的人类 MM 模型中的骨溶解。
经向能量输送极端值和北半球中纬度大气环流：主要天气状况和首选纬向气流
摘要。大气中的温带经向能量输送本质上是间歇性的，其极端值足以影响净季节性输送。在这里，我们研究这些极端输送如何与从行星到天气的多个空间尺度上的大气动力学相关联。我们使用 ERA5 再分析数据对冬季和夏季北半球中纬度地区的经向能量输送进行波数分解。然后，我们将极端输送事件与大气环流异常和主要天气状况联系起来，这些异常和天气状况是通过聚类 500 hPa 位势高度场确定的。一般来说，行星尺度波通过其相位和振幅决定天气尺度斜压活动的强度和经向位置，但不同季节之间存在重要差异。在冬季，大波数（k = 2–3）是导致经向能量输送极端值的主要因素，行星尺度和天气尺度输送极端值几乎从不同时出现。在夏季，极端值与更高的波数（k = 4–6）有关，这些波数被称为天气尺度运动。我们将这些波和输送极端值与最近关于异常强烈和持久的共同作用的结果联系起来
用于靶向治疗的放射性核素：物理特性
摘要：在 PubMed 中搜索显示，有 72 种放射性核素已被考虑用于分子或功能靶向放射性核素治疗。随着放射性核素疗法的数量和变化不断增加，了解放射性核素的作用以及可能使其有用或无用的各种特性非常重要。本综述重点介绍与放射性核素治疗相关的放射性核素的物理特性，例如线性能量转移、相对生物效应、射程、半衰期、成像特性和辐射防护考虑。所有这些特性在放射性核素之间差异很大，可以针对特定目标进行优化。对某些应用有利的特性有时对其他应用来说可能是缺点；例如，易于成像的放射性核素可能比其他放射性核素带来更多的辐射防护问题。同样，较长的辐射范围对具有异质吸收的目标有益，但也会增加对目标周围组织的辐射剂量，因此，较短的射程可能对均匀吸收更有利。由于每种放射性核素都有一组不可改变的特征，因此人们无法选择一组特征，但所有 72 种用于治疗的放射性核素（以及许多尚未研究的放射性核素）都提供了许多可供选择的集合。
90Y-NM600靶向放射性核素的抗肿瘤作用...
摘要 背景 全身放射治疗优先照射癌细胞而不是正常组织，即靶向放射性核素治疗 (TRT)，已显示出治疗转移性前列腺癌的巨大潜力。临床前研究表明外照射疗法 (EBRT) 能够使肿瘤对 T 细胞检查点阻断敏感。将 TRT 方法与免疫疗法相结合可能比与 EBRT 相结合更可行地治疗广泛转移性疾病，但尚未研究 TRT 单独和与检查点阻断相结合对前列腺肿瘤微环境的影响。方法 对携带 TRAMP-C1 肿瘤的 C57BL/6 小鼠和携带 Myc-CaP 肿瘤的 FVB/NJ 小鼠进行单次静脉内给予低剂量或高剂量 90 Y-NM600 TRT 治疗，并联合或不联合抗 PD-1 疗法。跟踪每组小鼠的肿瘤生长情况，同时收集其他小鼠的组织并通过流式细胞术对肿瘤进行免疫表型分析。结果 90 Y-NM600 TRT 在引起中等抗肿瘤反应的剂量下是安全的。TRT 对肿瘤微环境有多种影响，包括增加 CD8 +T 细胞浸润、增加 CD8 +T 细胞上的检查点分子表达以及增加髓系细胞上的 PD-L1 表达。然而，用 TRT 治疗阻断 PD-1 并不能提高抗肿瘤疗效。TRT 后 Tregs 仍具有功能长达 1 周，但 CD8 +T 细胞则没有，并且在体外研究中当存在抗 PD-1 时，Tregs 的抑制功能增强。抗 PD-1 和 TRT 的组合仅在 Tregs 耗尽时在体内有效。结论我们的数据表明，由于抗 PD-1 对 Treg 的激活作用，90 Y-NM600 TRT 和 PD-1 阻断疗法在这些前列腺癌模型中无效。这一发现强调了在临床研究之前彻底了解 TRT 和免疫疗法组合对肿瘤免疫微环境的影响的重要性。
FAP 靶向放射性药物临床试验现状 Gordon 研究会议-癌症治疗的放射性核素治疗诊断学
• 符合“适用临床试验”(ACT) 定义且于 2007 年 9 月 27 日之后启动或在该日期或之前启动且截至 2007 年 12 月 26 日仍在进行的研究需要注册。• 针对任何疾病或病症的任何 FDA 监管药品或生物制品的对照临床研究（第 1 阶段研究除外）• 对 FDA 监管设备的健康结果和儿科上市后监测进行对照试验（不包括小型可行性研究）• ACT 通常包括符合以下条件之一的干预性研究：
降低了由于大西洋倒塌循环而导致的ENSO变异性
摘要：大西洋子午翻转循环（AMOC）过去崩溃了地球的气候，未来的预测表明，对全球变暖和高纬度海鲜的响应，响应于全球变暖和高纬度海洋的衰弱和潜在崩溃。在其最重要的远程连接中，AMOC已被证明会影响El ni〜no - 南部振荡（ENSO），尽管对这种影响的趋势或发挥作用机制尚无明确的共识。在这项研究中，我们通过在全球气候模型中在北大西洋中添加北大西洋的淡水来研究AMOC崩溃对ENSO的影响。 发现，由于AMOC崩溃引起的热带PACIFIC均值变化会改变控制ENSO的反馈，从而抑制ENSO的生长速度。 结果，由于空气较弱 - 与冷却器的热带pacifif和强化步行者循环相关的空气 - 海洋储量较弱，ENSO的可变性降低了约30％。 降低的ENSO变异性在频繁的极端频率降低了95％，没有事件，并且向更普遍的中心偏离了不超过东方帕克斯特（Easters Paci）的效果，而没有事件，这是由降低的非线性和非对称性和不对称性的标志。 这些结果提供了对过去和将来ENSO的可能行为的机械见解，在大量削弱或崩溃的AMOC的情况下。在这项研究中，我们通过在全球气候模型中在北大西洋中添加北大西洋的淡水来研究AMOC崩溃对ENSO的影响。发现，由于AMOC崩溃引起的热带PACIFIC均值变化会改变控制ENSO的反馈，从而抑制ENSO的生长速度。结果，由于空气较弱 - 与冷却器的热带pacifif和强化步行者循环相关的空气 - 海洋储量较弱，ENSO的可变性降低了约30％。降低的ENSO变异性在频繁的极端频率降低了95％，没有事件，并且向更普遍的中心偏离了不超过东方帕克斯特（Easters Paci）的效果，而没有事件，这是由降低的非线性和非对称性和不对称性的标志。这些结果提供了对过去和将来ENSO的可能行为的机械见解，在大量削弱或崩溃的AMOC的情况下。
社论 - 放射性核素靶向治疗、治疗诊断学和……
广义上讲，癌症治疗包括五大治疗方案，即手术、放疗、化疗、分子靶向治疗和免疫治疗（图 1）。前三大支柱是癌症治疗的基石。手术包括切除肿瘤块，以最终实现治愈或至少更好地控制疾病。然而，手术可能并不总能达到治愈目的，特别是在癌症扩散到重要器官或转移到身体远处的情况下。因此，其他两大支柱，即全身化疗（有或无外部放射治疗 (DXT)）或通过近距离放射治疗进行内部放射治疗 (DXT)）用于控制疾病。随着个性化医疗和混合成像时代的癌症治疗不断发展，分子靶向治疗、靶向放射性核素治疗 (TRT) 和免疫治疗已被引入作为抗癌武器的一部分。
2021 年联邦无线电导航计划 - navcen
6.3 可互换解决方案 ................................................................................................ 6-6 6.4 PNT 与通信的协同作用 ................................................................................ 6-6 6.5 合作组织结构 ................................................................................................ 6-7 6.6 展望未来 ........................................................................................................ 6-8 附录 A. 系统参数和说明 ............................................................................................. A-1 A.1 系统参数 ............................................................................................................. A-1 A.1.1 信号特性 ............................................................................................. A-1 A.1.2 精度 ............................................................................................................. A-1 A.1.3 可用性 ............................................................................................. A-3 A.1.4 覆盖范围 ............................................................................................. A-3 A.1.5 可靠性 ............................................................................................. A-3 A.1.6 定位速率 ............................................................................................. A-3 A.1.7 定位尺寸 ............................................................................................. A-3 A.1.8 系统容量 .............................................................................................