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Mammoth 已经是基于 CRISPR 的疾病检测领域的领导者，最新一轮融资将推动 Mammoth 强大的平台
蛋白质发现扩展到基因编辑和治疗应用 加州南旧金山（2020 年 1 月 30 日）Mammoth Biosciences 是世界上第一个基于 CRISPR 的疾病检测平台背后的公司，今天宣布其 B 轮融资获得 4500 万美元超额认购。此次融资由德诚资本领投，Mayfield、NFX、Verily 和 Brook Byers 参投，使公司的融资总额超过 7000 万美元。这笔资金将推动该公司进一步开发 CRISPR 诊断和下一代 CRISPR 产品，同时该公司将其平台扩展到包括基因编辑和下一代治疗方法。Mammoth 还在探索与生物技术和制药公司的深度合作，以利用 Mammoth CRISPR 平台改变医疗保健并造福患者。CRISPR 在治疗疾病方面具有巨大的前景，Cas9 的临床试验已经在进行中——这是将 CRISPR 从实验室带入日常生活的关键一步。但是，尽管这种酶在体外环境中显示出成功的初步迹象，但在体内应用方面仍然存在挑战，限制了 Cas9 在广泛疾病领域的广泛应用。此外，Cas9 不能用于基于 CRISPR 的诊断，这是 Cas 系统的一个新兴和突破性应用。Mammoth 凭借其广泛的新型 Cas 系统组合，在克服这些障碍方面具有独特的优势，这些系统可作为诊断、基因编辑和治疗应用的工具箱。4500 万美元的 B 轮融资将推动 CRISPR 平台的开发，特别关注 Mammoth 发现的 Cas14。Cas14 是一种独特的酶，由于其极小的尺寸、多样化的靶向能力和高保真度，开辟了新的可能性。这些特性将使 Mammoth 能够实现下一代编辑，在体外和体内应用中具有更广泛的靶标范围，并为实现先进的 CRISPR 模式（如靶向基因调控、精确编辑等）奠定基础。最近，包括 Casebia（拜耳与 CRISPR Therapeutics 的合资企业）前联合创始人 Peter Nell 和 Synthego 和 Bio-Rad 前高管 Ted Tisch 在内的业内资深人士分别以首席商务官和首席运营官的身份加入了该公司，以加速公司的发展。Grail 联合创始人、前 Illumina 董事会成员 Jeff Huber 已加入公司董事会担任独立董事，斯坦福大学医学院院长 Lloyd Minor 已加入 Mammoth 顾问委员会。Mammoth Biosciences 首席执行官兼联合创始人 Trevor Martin 解释说：“作为 CRISPR 发现前沿的团队，我们亲眼目睹了对新工具的需求，以实现这项技术所提供的治疗和诊断前景。通过为诊断以外的新产品提供支持，我们正在使
2019 年冠状病毒疾病药物再利用前景
2019 年新出现的新型冠状病毒 (CoV)，被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，与 SARS-CoV（现为 SARS-CoV-1）和中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 一样，感染率很高，已导致超过 36,405 人死亡。在没有获批上市的抗冠状病毒药物的情况下，全球范围内治疗和管理这种新型冠状病毒疾病 (COVID-19) 是一项挑战。药物再利用是一种有效的药物发现方法，它源自早期获批的药物，与从头药物发现相比，可以减少时间和成本。直接针对病毒的抗病毒药物针对病毒的特定核酸或蛋白质，而基于宿主的抗病毒药物则针对宿主的先天免疫反应或对病毒感染至关重要的细胞机制。这两种方法都必然会干扰病毒的致病机制。在这里，我们总结了目前针对冠状病毒（尤其是 SARS-CoV-2）的基于病毒和基于宿主的药物再利用前景的现状。
先天性免疫缺陷病 (IEI)（原发性免疫缺陷病）伴有抗体缺乏，免疫球蛋白具有既定治疗作用
免疫学家需要在六个月时进行初步检查，并至少每年进行一次持续检查以评估临床益处。临床有效性的记录对于继续免疫球蛋白治疗是必要的。应至少在治疗 12 个月后考虑停止免疫球蛋白治疗。如果血清 IgM 和 IgA 水平呈上升趋势并接近正常水平，这可能表明免疫系统正在恢复，如果患者身体健康，可以考虑进行试验。一旦患者的 IgA 和 IgM 水平恢复正常，IgG 也可能恢复正常，可以进行停药试验。应根据需要延长免疫球蛋白治疗，以便在 9 月/10 月停止治疗，并在重新开始治疗之前重复临床和/或免疫学评估。对于没有活动性支气管扩张和/或化脓性肺病的患者，尤其应考虑这一点。需要 4 至 6 个月的免疫球蛋白清除期才能进行准确评估。可以考虑使用预防性抗生素来覆盖免疫球蛋白治疗停止的时期。
患者对肢端肥大症疾病负担的看法
结果：疲劳/肌肉无力（92%）和关节痛/关节炎（90%）是会议参与者报告的两种最常见和最麻烦的症状。肢端肥大症对日常生活的各个方面产生负面影响：社交互动（49%）；锻炼（42%）；体育/娱乐活动（39%）；家庭活动（38%）；上学或工作（38%）；家庭关系（33%）；和行走（26%）。75% 的受访者患有焦虑/抑郁。83% 的患者接受了垂体手术，超过 71% 的患者需要药物治疗。患者希望未来药物的疗效、耐受性和给药方式得到改善；为自己和家人提供心理健康资源；以及其他多模式方法来解决他们的身体症状，特别是饥饿、体重增加、肌肉无力和关节疼痛。
社论：胰岛素抵抗和心血管疾病
糖尿病会影响全球4.25亿个人，预计在未来20年中，数字将增加到6亿人（1）。在1型糖尿病（T1D）中，患者经历胰岛素产生降低引起的胰岛素缺乏症，而在2型糖尿病（T2D）中，患者经历了胰岛素抵抗（IR），通常与肥胖有关（2）。导致IR发展的主要因素是增加氧化应激，高血糖和脂质水平升高（3）。尽管有助于控制血糖水平的疗法进步，但心血管并发症仍然是该人群发病率和死亡率的主要原因（2、4、5）。在心脏中，IR会导致钙处理，线粒体功能障碍和代谢不足的失调，导致一系列病理，其中包括心肌 - 心脏情感功能障碍，舒张性障碍功能障碍，心肌细胞死亡，心肌死亡和内膜骨化（6，7，7，7，7，7，7）。与IR相关的血管事件通常与高血压和增强的血栓形成环境有关（8、9）。虽然阻塞性血凝块可以导致心肌梗塞，脑血管事件或关键的肢体缺血，并且由于血小板与止血蛋白之间的复杂相互作用而发生（10）。在这种高度异质的人群中，发展此类并发症的风险是可变的，并取决于一系列因素，包括年龄，糖尿病持续时间，血糖控制和IR。在内分泌学领域的这一研究主题中，我们介绍了8篇文章，旨在探索IR与心血管健康之间的关系。他等人。动脉硬化是糖尿病的众所周知的并发症（11）。检查了放射线间脂肪组织（IMAT）分析是否可以用作指示T2D患者动脉硬化的诊断措施。总共包括549例新诊断的T2D患者，并使用颈动脉斑块负担来表明动脉粥样硬化。构建了三个模型以评估动脉粥样硬化的风险：临床模型，一个放射组学模型（基于胸部CT图像的IMAT分析）和临床放射线组合组合模型（一种整合临床放射学特征的模型）。使用曲线和DELONG测试下的区域比较了这三个模型的性能。临床 - 放射线组合模型和放射线学模型表明，在表明动脉粥样硬化方面的性能更好。作者
FGF21 在糖尿病肾病中的关键作用
糖尿病肾病 (DKD) 是全球范围内慢性肾病 (CKD) 的主要病因，其发病率逐年上升，给公共卫生带来了沉重的负担。DKD 的发病机制主要根源于代谢紊乱和炎症。近年来，越来越多的研究强调能量代谢对先天免疫的调节作用，形成了一个重要的研究兴趣领域。在此背景下，成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 被认为是一种能量代谢调节剂，起着关键作用。除了在维持葡萄糖和脂质代谢稳态方面的作用外，FGF21 还对先天免疫产生调节作用，同时抑制炎症和纤维化。作为能量代谢和先天免疫之间的纽带，FGF21 已成为糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和心血管疾病的治疗靶点。尽管 FGF21 与 DKD 之间的关系在最近的研究中引起了越来越多的关注，但尚未系统地全面探讨这种关联。本文旨在通过总结 FGF21 在 DKD 中的作用机制来填补这一空白，涵盖能量代谢和先天免疫的各个方面。此外，我们旨在评估 FGF21 在 DKD 中的诊断和预后价值，并探索其作为该疾病治疗方式的潜在作用。
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将在地区和州一级建立强大的数据管理系统，以监测和管理气候敏感疾病的物理，财务和流行病学概况。将在州一级建立一个最先进的健康和气候变化中心，该系统将确保实时数据收集，分析和报告，以跟踪气候变化的疾病事件加剧的疾病事件，例如人畜共患病，媒介疾病，热压力，热压力和呼吸疾病等。此数据的集成将为资源分配提供信息，医疗保健
商业小鸡对纽卡斯尔病的免疫状态
peleg et at。（1993）。200剂疫苗，即。Lasota，RDVF，ROVK和R2B WLLs用25.0 mL PBS重构，并与172.51111的花生油和2.5 mL的Spspan〜80混合为稳定剂。上述油辅助疫苗以0.5 mL/鸟的剂量速率在颈部皮下注射。根据Allan and Gough（1974），从5％的鸟类中的血清样品[L'O OM以7天的时间间隔收集，并通过Haemagglutinatioll-抑制（HI）测试进行测试。每次使用1000 cm050的挑战病毒::是KMNANAN的程序（1989），每次以4,7、12、19,22和26周龄的年龄在4,7、12、19,22和26周龄时都会挑战10只鸟类。根据Snedecor和Cochran（1967）对结果进行统计分析。 011岁的层小鸡的平均母体抗体滴定为25.95，在8周龄时完全减弱。 在A组中，用ROVF油佐剂启动鸟类统计分析。011岁的层小鸡的平均母体抗体滴定为25.95，在8周龄时完全减弱。在A组中，用ROVF油佐剂启动鸟类
3D Biopinting和Rigenera®MicrograftingTechnology
自身免疫性疾病的特征是免疫反应的巨大改变，但发病机理仍然具有复杂性，尚未完全阐明。调节细胞分化，成熟和死亡的多种机制至关重要，其中与线粒体相关的细胞细胞器功能中，最近引起了人们的注意。线粒体作为真核生物中高度保存的细胞器，在对化学能转化中基本功能的外源性和内源性应激的细胞反应中具有至关重要的作用。在这篇综述中，我们的目的是总结有关线粒体在先天免疫反应中的功能及其在自身免疫性疾病中的异常（例如类风湿关节炎，全身性狼疮等）的功能，主要集中在其指导上对细胞代理和其机器的指导响应，这主要集中在其指导上，这主要是对电脑的反应。更重要的是，我们总结了在自身免疫性疾病的情况下在线粒体调节中发现的潜在治疗靶标的现状，并希望阐明未来的研究。
海地气候和疾病简报 解决无国界无疑OCG的环境足迹...
1该项目是加拿大无国界医生倡议的人道主义行动（HACE）的一部分。HACE是一项协作和联网的计划，它支持MSF运动以实用，横向和以患者为中心的方式将气候变化和环境镜头应用于其人道主义工作。该倡议与其他运动中的其他人合作，支持MSF通过工具，研究，能力建设，咨询等等来适应和减轻气候和环境风险的努力。CEH HAITI项目旨在开发将天气和气候服务与海地的健康成果联系起来的工具，以更好地为无国界医生为MSF做好准备，并应对气候变化和环境退化驱动的人道主义需求的增加。联系人：leo.tremblay@toronto.msf.org联系：leo.tremblay@toronto.msf.org