Wang博士是遗传和蜂窝医学助理教授Heather Gray-Edwards,DVM博士的联合主管研究员; Penelope Rockwell生物医学研究主席,Horae Gene Therapy Center主任,Li Weibo稀有疾病研究所主任兼遗传与蜂窝医学教授;以及医学博士Kevin Strauss,儿科教授兼宾夕法尼亚州戈登维尔特殊儿童诊所的治疗发展副教授。
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泛素 - 蛋白酶体系统(UPS)是特异性细胞内蛋白质降解的主要途径,这是通过泛素标记的底物的蛋白酶体降解。许多生物学过程,包括细胞周期,转录,翻译,凋亡,受体活性和细胞内信号传导,受到UPS的调节。对UPS的改变或多或少容易降解,是肾脏疾病的疾病。本评论旨在总结肾脏疾病中UPS的机制。此外,本综述还探讨了UPS,自噬和肾脏疾病发展中的关系之间的关系。另一方面,这些系统和发病机理之间的特定分子联系是未知的和有争议的。此外,我们简要描述了一些靶向UPS成分的抗肾脏疾病药物。这篇评论强调UPS是治疗肾脏疾病的有希望的治疗方式。我们的工作虽然仍然基本且有限,但可以为未来潜在的肾脏疾病的潜在治疗靶点提供选择。
LRRK2致病变体的载体显示出一个温和的,1个帕金森氏病的解剖学上不同的大脑签名2 3 Kopal,Jakub 1,2; VO,Andrew 3; Tao,QIN 3,Simuni,Tanya 4; Chahine,Lana M. 5; Bzdok,4 Danilo 2,3,6*; Dagher,Alain 3,7* 5 1 1精神病学中心,心理健康与成瘾司,奥斯陆临床6医学研究所,奥斯陆大学,奥斯陆,奥斯陆大学,挪威7 2 2 2美国西北大学Feinberg医学院神经病学,美国12 IL,美国13 5 5 5 LRRK2基因变体是家族性和零星19帕金森氏病(PD)的主要遗传危险因素,为该疾病的机制和20种潜在疗法打开了无人看管的窗口。研究致病性变异在LRRK2基因对21大脑结构的影响是实现早期诊断和个性化治疗的关键步骤。22然而,尽管具有重要意义,但LRRK2基因型影响大脑结构的方式23仍未探索。在该领域的工作受到小样本量和队列组成的24个差异的困扰,这可能会掩盖临床25个亚组之间的真实区别。我们33进一步分析了脑脊液34和萎缩中骨骼α-核蛋白之间的关系。在这项研究中,我们通过结合显式26人口背景变化和模式匹配来克服如此重要的局限性。具体来说,我们27个利用了大量的641名参与者(包括364名具有PD诊断的参与者),以检查28种与LRRK2致病变体有关的MRI可检测性皮质萎缩模式,其中29名PD和非术中的人。LRRK2 PD患者表现出较轻的皮质30稀疏,在颞和枕骨31个区域中具有显着保存,表明神经变性的模式明显。非操纵LRRK2载体32没有明显的皮质萎缩,表明没有亚临床PD的结构迹象。我们发现那些有骨骼α-突触核蛋白的证据的人会经历35个明显的神经变性并增加皮质稀疏,可能会定义另外36个攻击性的PD亚型。我们的发现重点介绍了区分PD亚型的途径,37可以导致更具针对性的治疗方法以及对帕金森氏病进展的38个理解。39
脑肿瘤和神经退行性疾病都是影响人脑的影响最普遍,毁灭性的疾病之一。尽管在过去十年中研究和临床实践方面取得了重大进展,但两种状况仍然是全球发病率和死亡率的主要因素。对它们的分子病理特征的更深入的了解是必不可少的,这不仅对于揭示这些疾病的潜在机制,而且还可以推进新型诊断生物标志物和治疗策略的发展。在神经肿瘤学领域,2021年世界卫生组织(WHO)的中枢神经系统肿瘤(CNS)分类引入了变革性变化,突出了分子诊断在CNS肿瘤分类中的关键作用。这个更新的框架具有重新确定的诊断标准,扩大了公认的肿瘤实体的范围,并重新确定了预后层次。这些进步使得更准确的诊断和个性化治疗方法,最终改善了患者的结果。同样,尽管神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏病)(AD)和帕金森氏病(PD)的确切病因和发病机理尚不完全了解,但最近的研究阐明了驱动疾病进展的关键分子机制。这些见解不仅提高了我们对病理学神经退行性病理学的理解,而且还揭示了有希望的治疗干预途径。我们试图突出这些动态领域内的开创性发现,新兴趋势,未解决的挑战以及未来的方向。该研究主题旨在介绍神经肿瘤和神经退行性疾病分子病理学的最新进步,目的是为其诊断,预后和治疗提供新的见解。我们的范围包括对各个维度(包括分子,细胞,结构和功能方面)的疾病发病机理的全面探索。我们还将着重于生物标志物的识别和验证以及尖端技术的发展,这些技术有望提高诊断准确性,预后精度和治疗性效率。鉴于多矩技术的不断增长(例如基因组学,转录组学,蛋白质组学,代谢组学和表观基因组学)在分子景观中的表征
帕金森氏病(PD)是一种常见且复杂的神经退行性疾病。虽然PD最常在老年人中观察到,但越来越多的假设表明,以一系列早期症状为标志的前阶段可能早在一个人的20年代就开始了(Darweesh等,2018; Fereshtehnejad等,2019,2019年)。研究了几个世纪,PD的标志性病理生理学涉及底粒神经元和纹状体中多巴胺的降低,以及含有α-类核蛋白(α -syn)聚集体的细胞内包含体的形成(Shahmoradian)聚集体(Shahmoradian et al。临床特征包括运动症状,表现为Bradykinesia,静止震颤,增加的肌肉张力和步态异常,以及非运动症状,例如嗅觉障碍,睡眠障碍,认知功能障碍,情绪异常,情绪异常,和自动功能障碍(Bloem et al bloem et al,20221)。自主功能障碍(AUTD)是PD中重要的非运动症状,其中包括胃肠道功能障碍,心血管功能障碍,尿功能障碍,热门功能障碍,瞳孔功能障碍,学生运动功能和性功能障碍(Chen等,2020; Pfeii; pfeii; er,er,er。据报道,有70%至80%的患者可以从胃肠道自主神经功能障碍(Perez-Pardo等,2017)中使用。此外,约有30-50%的患者经历了体位性低血压。心血管功能障碍显着影响患者的生活,从而导致极端的血压不稳定性,这不仅影响认知功能,而且削弱了他们进行日常活动的能力(Palma and Cortelli,2023; Palma等,2024)。此外,缓慢的胃
微生物群移植是管理植物性疾病的强大工具。这项研究研究了微生物群移植对棉叶毛皮疾病(CLCUD)抗性的影响,该物种长度良好,但对生物胁迫的敏感性很高。分析了抗clcud抗性物种gossypium arboreum的v3-v4 16S rRNA基因扩增子,来自根际和腓骨层的微生物馏分以及易感棉花品种。已经确定了与疾病抗性相关的独特细菌分类群。进行了种间和种内微生物群移植,然后进行CLCUD发病率分析。可以看出,从G. arboreum fdh228中移植的根际微生物群体显着抑制了G. hirsutum品种中的Clcud,表现优于外源水杨酸的施用。虽然浮游移植也降低了疾病的发生,但它们的效率不如根际移植。差异表达分析DESEQ2用于识别与Clcud抑制相关的关键细菌属,包括pseudoxanthomonas和stenotrophomonas在G. arboreum fdh228的根际中。功能途径分析揭示了耐受物种中应力反应和代谢的上调。转录组学揭示了与蛋白质磷酸化和种间根际微生物群移植中有关的基因上调。这项研究强调了微生物群移植是一种可持续的方法,用于控制CLCUD以及有助于Clcud耐药性的特定微生物和遗传机制。
随着世界开始从199号大流行中恢复过来,至关重要的是要认识到另一个迫在眉睫的危机需要我们的立即关注。人类引起的气候变化经常在中期到长期未来的影响方面随着全球气候模式的逐渐长期变化而讨论。但是,时事显示了极端天气事件的气候变化带来的破坏性后果。最近的一个例子是热浪和长期干旱驱动野火的复合作用,在巴西泛纳尔1中造成了最大最大的湿地2的9%。近年来,近年来,南非的几个地区受到洪灾的袭击,导致成千上万的人受伤和流离失所和几名死亡。3这些气候事件造成的身体损害负担医疗保健系统,但遗憾的是,在这些挑战中,对我们的健康遇到了另一种需要紧急关注的威胁 - 气候变化与感染性疾病之间的复杂相互作用。4
1微生物学服务,医院的管理基金会基金会,西班牙巴塞罗那,西班牙2号,生物医学研究所Sant Pau(IIB SANT PAU),巴塞罗那,巴塞罗那3号,巴塞罗那大学医学与健康科学系3号临床基础,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,SPARNA,SPORNA,4 ISGLOBNARNA,4巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那,巴塞罗那医院,巴塞罗那,西班牙,6个生物医学研究所,8月Pi i Sunyer(Idibaps)Rosselló,西班牙,巴塞罗那,巴塞罗那,巴特尔,巴塞尔郡7,制药部,药物和物理和化学技术。纳米技术,In2ub,化学学院,
本演讲包含经修订的1933年《证券法》第27A条的含义和1934年《证券交易所法》第21E条的含义。The words “target,” “believe,” “expect,” “hope,” “aim,” “intend,” “may,” “might,” “anticipate,” “contemplate,” “continue,” “estimate,” “plan,” “potential,” “predict,” “project,” “will,” “can have,” “likely,” “should,” “would,” “could,” and other words and terms of similar meaning identify forward-looking statements.实际结果可能与通过各种因素所指示的陈述所指示的结果有实质性不同,包括但不限于与以下风险相关的风险:我们的财务状况和需要额外资本的需求;我们的发展工作;我们的产品开发活动以及临床前和临床试验的成本和成功;商业化使用我们的AI平台技术开发的任何批准的制药产品,包括我们产品候选产品的市场接受率和程度;我们对第三方的依赖,包括进行临床测试和产品制造;我们无法建立伙伴关系;政府监管;保护我们的知识产权;员工事务和管理增长;我们的广告和普通股,国际经济,政治,法律,合规性,社会和商业因素的影响,包括通货膨胀,以及其他重大的地缘政治和宏观经济事件对我们业务的影响;以及其他影响我们业务运营和财务状况的不确定性。除法律要求外,我们不承担更新任何前瞻性陈述的义务。有关这些风险的进一步讨论,请参阅我们最近向美国证券交易委员会(SEC)(SEC)提交的年度报告中包含的风险因素,该报告可在www.sec.gov上获得。
