抑制素 (PHB) 是一类保守的蛋白质,主要位于线粒体内膜和细胞核中,具有多种生物学功能。PHB 包括 PHB1 (32 kDa) 和 PHB2 (37 kDa),是包含口素和浮素的超家族成员 [1]。PHB 主要以具有玫瑰花结结构的聚合物形式存在,直径为 20–25 nm [2,3]。据推测,PHB 调节细胞周期、衰老和肿瘤抑制,同时特异性地抑制 DNA 合成的起始 [4]。PHB1 抑制几种类固醇激素受体的信号传导 [5-7],而 PHB2 选择性地抑制雌激素受体 (ER) 活性 [8]。 PHB2 参与重要的细胞过程,包括细胞存活、凋亡、代谢、炎症、基因转录和信号转导 [9,10]。已发现秀丽隐杆线虫和小鼠的 PHB 缺失会导致胚胎死亡 [11,12]。为了进一步阐明 PHB2 在生理和病理生理过程中的作用,已经建立了几种组织特异性 PHB2 敲除小鼠模型。例如,前脑特异性 PHB2 缺陷小鼠表现出 tau 过度磷酸化和神经退行性[13],肾足细胞中 PHB2 的缺失导致肾小球硬化[14],肝细胞特异性 PHB2 敲除小鼠表现出肝功能衰竭和糖异生受损[15],β 细胞特异性 PHB2 敲除导致 β 细胞功能受损和糖尿病[16]。心脏特异性 PHB2 敲除小鼠会出现心力衰竭并死亡[8]。结果表明正常器官功能需要 PHB2。PHB1 或 PHB2 中的任何一个的敲低都会导致另一个的敲低,从而造成 PHB“超复合物”表达降低。例如,在前脑或 HEK293T 细胞中,其组装伙伴 PHB1 的有效丧失伴随 PHB2 的耗竭 [ 13 , 14 ],这突显了 PHB 亚基在某些组织中的功能相互依赖性。
1. 执行委员会第 146 届会议在 EB146(9)(2020 年)决定中,审议了关于被忽视的热带病的报告1,并回顾关于被忽视的热带病的 WHA66.12 号决议(2013 年)、世卫组织加快工作以克服被忽视的热带病全球影响的路线图(2012-2020 年)以及会员国对可持续发展目标 3 的具体目标 3.3 的承诺,要求总干事与会员国磋商并与相关利益攸关方合作,制定 2021-2030 年被忽视的热带病路线图,使其与 2030 年可持续发展目标的具体目标保持一致,以保持势头并维持在应对被忽视的热带病方面取得的成果,并运用从实施 2012-2020 年路线图中吸取的经验教训,并将其提交第七十三届世界卫生大会审议。
住院方面,2016 年至 2024 年(不包括 2020 年至 2022 年 COVID-19 期间)各年龄段呼吸道合胞病毒感染的年度累计住院率为每 100,000 人口 45 至 97 人。整体而言,五岁以下儿童占呼吸道合胞病毒相关住院病例的大多数(69%),其次是老年人,尤其是 75 岁及以上的老年人(图 2)。除去 2023 年的病例激增(可能是由于 COVID-19 疫情期间实施的严格感染控制和社交距离措施导致的免疫差距),儿童和老年人的年度累计呼吸道合胞病毒相关住院率保持相对稳定。五岁以下儿童的年度累计呼吸道合胞病毒相关住院率为每 100,000 人口约 900 至 1,300 人,与海外报告的住院率相当 1 。 75 岁及以上老年人的相应比率约为每十万人口 60 至 160 人,低于
• 路易斯安那州最后一次出现麻疹地方性病例是在 1996 年 • 自那时以来,已有 5 例病例,均与旅行有关且未接种疫苗 • 最近报告了 2 例病例,均未接种疫苗且有州外暴露史
为什么基因检测很重要?识别疾病的遗传原因是IRD患者护理的重要组成部分。很多次,一个人的确切类型很难仅根据眼科医生办公室进行的测试来确定。基因检测结果将导致准确的诊断。拥有遗传诊断将有助于确定患者的潜在治疗选择,告知他们对其他家庭成员的潜在疾病风险,并确定可能受到影响的患者体内其他器官的潜在风险。对于婴儿和幼儿,基因检测将确定那些面临其他健康问题并将从早期诊断和治疗中受益的儿童。医疗保健提供者将订购基因测试,收集样本并与患者一起检查结果。医疗保健提供者还可能包括遗传咨询师,通过基因测试的结果来指导患者及其家人,讨论对其他家庭成员的影响,并指导夫妇在未来的计划生育决策中。
ncd在很大程度上是由四个行为风险因素引起的:烟草使用,不健康的饮食,体育锻炼不足和对酒精的有害使用。根据谁,低收入和中等收入国家和所有国家的贫困人口,受到NCD的死亡影响。这是一个风险的恶性循环,穷人越来越接触NCD的行为风险因素,而这种疾病反过来又可能在驱使人们及其家人朝着贫困方面发挥重要作用。它从一个人开始,最终影响整个国家。由于不健康的生活方式和饮食不佳,2015年的经济损失超过2.36亿美元,其经济损失超过2.36亿美元。这就是为什么要解决NCD的全球影响,必须在受影响最大的地区和社区中积极面对。
以神经元结构和功能进行性丧失为特征的神经退行性疾病是现代最具破坏性的健康挑战之一(Gadhave等,2024)。疾病,例如阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),多发性硬化症(MS)和肌萎缩性侧面硬化症(ALS),很少有常见的病理标志:神经变性,神经变性,神经蛋白流量,神经蛋白流量和障碍脑脑完整性/连接性/连接性/连接性(COVA等)。中枢神经系统(CNS)完整性中免疫介导的反应的这种复杂相互作用已成为神经元损伤和疾病进展的关键贡献者(Jellinger,2010年)。对该主题的研究越来越多,强调了揭示神经素浮游机制和恢复大脑稳态的重要性,这将为创新的治疗策略铺平道路。这个研究主题,标题为“神经因浮肿和神经退行性疾病),构成了主要研究人员的14个有见地的贡献。共同探索了神经素浮游,生物标志物的诊断潜力以及有希望的治疗途径的分子和细胞基础。提供了有关外围衍生的危险因素(例如2型糖尿病(T2DM),骨关节炎和冠状病毒病2019(CoVID-19)的其他见解。本社论强调了本研究主题中介绍的关键主题和发现。
骨质疏松症(OP)是老年常见的退行性疾病,以骨量减少、骨组织结构破坏为特征。骨骼在人体中具有支撑机体、调节代谢、造血等重要作用,在整个机体的生命活动中起着至关重要的作用[1]。因此,骨代谢失衡可能导致OP,进而增加骨折的风险。根据国际骨质疏松基金会的数据,全球每年有超过890万人因OP而骨折,因此对OP疾病的研究至关重要。目前,研究人员正在探索OP的发病机制,寻找更有效的预防和治疗靶点。OP的治疗前景广阔,寻找增加骨形成和维持骨强度的方法,探索治疗靶点在骨发育中的作用及其调控机制,有望成为改善OP疾病的潜在新药靶点。OP是影响老年人生活质量的主要因素之一。临床上,抗骨质疏松药物通常包括促进骨量恢复的骨吸收抑制剂,包括雌激素、降钙素和双膦酸盐 [2]。治疗骨质疏松症的新型药物之一是地诺单抗,这是一种抑制 RANKL 并阻止破骨细胞发育的人源化单克隆抗体。OPG 是一种天然存在的 RANKL 假受体,是一种用于预防和治疗骨质疏松症的基因药物;它与 RANKL 结合以抑制破骨细胞形成,减缓骨量流失并增加骨矿物质密度。OPG 可增加骨矿物质密度并防止小鼠在失重状态下骨骼分解。OPG 已被证明可在小鼠静止不动时防止骨溶解并保持骨骼形成。半胱氨酸蛋白酶、组织蛋白酶 K (Ctsk) 抑制剂(如 Odanacatib (MK0822) 等)等具有骨骼保护作用。成骨细胞和破骨细胞都负责维持动态骨稳态和骨重建[3]。