重要的是,单基因神经系统疾病与常见的神经系统疾病(包括脑血管病和阿尔茨海默病)具有广泛的症状谱。已知一些单基因神经系统疾病的病理机制在更常见的特发性疾病中发挥作用(例如,家族性和散发性阿尔茨海默病或帕金森病中的神经元损伤)。3 4 然而,常见神经系统疾病的病因通常涉及内部遗传因素和外部环境刺激的复杂时空相互作用,因此很难了解其基本致病机制并开发治疗方法。5 单基因神经系统疾病的研究更为直接,因为单一遗传因素会驱动疾病进展。这为神经病学家和神经科学家提供了诊断、治疗技术创新和开发相对简单的实验模型以进行假设驱动的机制研究的独特前景。我们认为,关于单基因神经系统疾病的医学思维迫切需要重大更新。从历史上看,由于单基因神经系统疾病通常疾病负担沉重,治疗选择有限,研究和临床界对它们的态度大多是悲观的。这反映了长期以来的教条,即遗传性单基因神经系统疾病是无法治愈的,尽管少数疾病,如威尔逊氏病,是可以治疗的。6 然而,随着单基因神经系统疾病作为研究更常见神经系统疾病机制的工具的潜力越来越受到认可,人们的态度开始转变。DNA 测序方法在医院的广泛部署大大提高了我们识别
a ImmuPhar - 国际基础与临床药理学联合会 (IUPHAR) 免疫药理学分会 b 美国马萨诸塞州波士顿 02115 布莱根妇女医院和哈佛医学院医学系肺部与重症监护医学部 c 新加坡国立大学卫生系统杨潞龄医学院药理学系,16 Medical Drive,117600,新加坡 d 以色列耶路撒冷希伯来大学医学院药物研究所药学院药理学与实验治疗学部 e 格拉斯哥大学医学、兽医学和生命科学学院感染、免疫和炎症研究所,英国格拉斯哥 f 格拉斯哥大学医学、兽医学和生命科学学院心血管与医学科学研究所,英国格拉斯哥 g 那不勒斯费德里科二世大学药学系,意大利那不勒斯 h 希腊雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院药理学系
Tavares, LP、Peh, HY、Tan, WSD、Pahima, H.、Maffia, P.、Tiligada, E. 和 Levi-Schaffer, F. (2020) 针对气道疾病的粒细胞靶向疗法。药理学研究,157,104881。(doi:10.1016/j.phrs.2020.104881)。这是作者最终接受的版本。此版本与已发布的版本可能存在差异。如果您想引用,建议您查阅出版商的版本。
控制、训练/锻炼程序、季节、正常使用、运动卫生和预防传染病的疫苗接种计划以及一般状况。因此,最好定期检查每匹马并记录其个体生命体征。良好的马匹健康管理计划会有所不同,具体取决于操作类型和地理位置。马夫还应记录马匹的个性、食欲、行为和对自身健康管理计划的反应。这是马匹常见刺激的常见表现。认识到马匹正常行为的改变很重要,需要额外的疫苗接种、寄生虫控制措施或管理实践来提醒您,有些事情出了问题,并留出时间采取措施防止任何严重的事情发生。
不幸的是,加沙面临的局势并非孤立事件。世界各地的其他冲突地区也出现了类似的公共卫生工作中断。其他战争导致卫生系统和免疫覆盖率崩溃。例如,在自 2015 年以来陷入内战的也门,2017 年至 2018 年期间爆发了白喉疫情,报告病例 2,203 例,死亡 116 例(Al-Dar 等人,2022 年)。此次疫情反映了过去三年由于战争期间卫生系统崩溃而导致的疫苗覆盖率缺口。白喉是一种危及生命的疾病,可导致上呼吸道阻塞等并发症(Blumberg 等人,2018 年)。然而,五联疫苗可以预防这种疾病,该疫苗还涵盖了其他四种疾病,即破伤风、百日咳、乙肝和乙型流感嗜血杆菌,分三剂接种,分别在 6、10 和 14 周龄时接种(WHO,2012 年)。也门的一项描述性研究表明,除了白喉之外,两年战争后麻疹和卡介苗 (BCG) 的疫苗接种覆盖率也有所下降,这表明该国正面临越来越大的疫苗可预防疾病暴发风险(Torbosh 等人,2019 年)。
严重非传染性疾病 (NCD) 及其并发症的治疗通常仅在三级医院提供,这使得中低收入国家 (LMIC) 的大部分人口无法获得 NCD 护理服务 1 。PEN-Plus 是世卫组织/非洲区域办事处于 2022 年通过的一项创新战略,旨在改善这些国家贫困农村和城郊地区患有 1 型糖尿病、风湿性心脏病、镰状细胞病等严重 NCD 的患者获得医疗服务的机会。PEN-Plus 模式源自早期的一项战略,即世卫组织针对初级卫生保健的一揽子基本非传染性疾病 (PEN) 干预措施,其部分驱动因素是需要应对全球日益加重的伴有并发症的 NCD 负担。它致力于促进初级保健网络(即周边医疗设施)和农村第一转诊医院(FRH)之间的协同作用——这些方面近年来在很大程度上被全球卫生政策制定者和学术界忽视了。2-3。
心血管疾病是最危险的疾病,可导致人体循环系统功能障碍,并最终导致心源性猝死风险增加(1,2)。越来越多的证据表明,转录失调导致的基因异常表达是多种心血管疾病的主要原因之一(3-5)。转录调控是一个复杂的过程,它通过促进DNA调控元件和转录调控因子之间的通讯来控制基因表达。随着测序技术的发展和大量心血管多组学数据的发布,从组学角度识别致病转录调控因子或顺式调控元件是揭示心血管疾病病理分子机制和开发新药理学策略的有效方法。最近,多项研究强调了几种转录调节因子在心血管疾病发展中的生物学功能,例如 Tbx1 抑制心肌梗死区域内的自身免疫反应,IRX2 诱导扩张型心肌病中的心肌纤维化水平,BACH1 促进血管平滑肌细胞的去分化表型(6-8)。从机制上讲,转录调控是真核细胞细胞核中最关键的步骤,它将遗传信息从 DNA 传递到 RNA。转录调控过程发生在近端启动子区或远端增强子区,并由多种转录因子、染色质重塑复合物和
突触可塑性,突触在响应活动中随着时间的推移而增强或削弱的能力,在学习,记忆和整体认知功能中起着至关重要的作用。这是神经系统适应性的基本机制。在神经退行性疾病的背景下,突触可塑性的破坏对认知能力下降和神经元功能障碍有显着贡献。了解这些机制提供了治疗疾病的潜在治疗途径,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症(ALS)[1]。
补体是针对病原体的先天免疫防御的重要组成部分,对于有效的免疫复杂处置至关重要。这些核心保护活动在很大程度上取决于适当调节的补体介导的炎症。通常由激活触发因素的持续性驱动的补体激活失调,是许多疾病(包括神经系统疾病)中病理炎症的原因。越来越多的是,这不仅在众所周知的神经炎性疾病(如多发性硬化症)中,而且在神经退行性和神经精神疾病中也变得显而易见,以前炎症先前被忽略或被视为次要事件。现在有大量且迅速增长的证据体系,暗示着在神经系统疾病中补体,这在简短的综述中无法全面解决。在这里,我们将重点关注神经退行性疾病,不仅包括“古典”神经变化性疾病,例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病,而且还包括其他两种神经减退症,神经退行性是一种被忽视的特征和补体,涉及多元化的特征,并具有多元化的特征,以及多个神经变化,以及许多机构,以及许多神经变性,以及许多神经变性,以及许多神经变性,以及神经变性的特征,以及许多神经变性的特征,以及多元化的特征,以及许多神经变性,以及神经变性的特征和补体。硬化性是一种神经退行性疾病的脱髓鞘疾病,是逐渐下降的主要原因。我们将讨论涉及这些不同疾病中病理驱动因素的证据,并简要介绍抗补充药物治疗对神经退行性疾病的潜在和陷阱。
AAA Abdominal aortic aneurysm BCI Behavioural and Cultural Insights COSI Childhood Obesity Surveillance Initiative CRC Colorectal cancer CVD Cardiovascular disease EC European Commission EEA European Environment Agency EHIS European Health Interview Survey END Environmental Noise Directive ESPAD European School Survey Project on Alcohol and Other Drugs FCTC Framework Convention on Tobacco Control FIT Faecal immunochemical test EU European Union HBSC Health Behaviour in School-aged Children HEPA Health Enhancing Physical Activity HPV Human papillomavirus IMC Inter-Ministerial Committee LGBTIQ+ Lesbian, Gay, Bisexual, Trans, Intersex and Queer and all other gender and sexual orientations MI Motivational Interviewing NAO National Audit Office NCD Non-communicable diseases NCD GMF Non-communicable diseases global monitoring framework非政府组织非政府组织NHSS NHSS国家卫生系统战略OECD经济学合作与开发组织组织公共卫生筛查和简短干预可持续发展的可持续发展目标SILC的收入和生活条件的统计数据SSB Sugar Sugar Sugar Sugar Sugar Sugar Schoop offenated Uniates Unational wha World World Health Bluse Who World World Health Blose