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原创文章 Cemdisiran 在成人中的第 2 阶段试验......
组分 (C) 5b – 9（膜攻击复合物 [MAC]）在驱动肾脏损伤中起主导作用。12 补体激活标志物可以识别出可能发展为严重肾功能损害的 IgA 肾病患者。13 因此，补体蛋白是 IgA 肾病的潜在治疗靶点。Cem-disiran 是一种正在研究的皮下给药 RNA 干扰 (RNAi) 疗法，正在开发用于治疗补体介导的疾病。14 Cem-disiran 由与 N-乙酰半乳糖胺配体共价连接的小干扰 RNA 组成，旨在降低肝脏补体组分 5 (C5) mRNA。C5 是形成 MAC 之前补体级联中的最后一个蛋白质；抑制 C5 的产生有望减少过敏毒素 C5a 和 MAC 的产生，从而减少 IgA 肾病中的细胞损伤和组织炎症，无论补体级联是由经典、替代还是凝集素途径激活。15 在第 1 阶段研究中，Cemdisiran 显示出快速而强大的 C5 降低作用，且不良事件很少。14 我们介绍了第 2 阶段研究结果，评估了 cemdisiran 对尽管接受标准治疗但每天排泄 0.1 克蛋白质的 IgA 肾病成人患者蛋白尿的影响。
针对脂蛋白 (a)：RNA 疗法能否为预防心血管疾病提供下一步的帮助？
冠心病、中风和心力衰竭。Lp(a) 由低密度脂蛋白样颗粒组成，其中载脂蛋白 A (apo[a]) 和载脂蛋白 B-100 共价连接，这解释了其促血栓、促炎症和促动脉粥样硬化的特性。Lp(a) 血清浓度由 apo(a) 异构体基因决定，较短的异构体具有较高的颗粒合成率。迄今为止，尚无有效降低 Lp(a) 水平的获批药物疗法。针对 apo(a) 表达的有前景的治疗方法包括基于 RNA 的药物，例如 pelacarsen、olpasiran、SLN360 和 lepo-disiran，这些药物目前正在临床试验中。在这篇全面的综述中，我们详细概述了基于 RNA 的治疗方法，并讨论了专门用于降低 Lp(a) 水平从而降低心血管疾病风险的 RNA 疗法的最新进展和挑战。
回顾心脏病学中的 RNA 干扰治疗：新的目标是否会改善治疗目标？
1998 年发现的 RNA 干扰为基因表达的操纵开辟了道路，从而推动了小干扰 RNA (siRNA) 药物的开发。Pa tisiran 是 FDA 批准的首个 siRNA 药物，其靶向治疗伴有多发性神经病的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性。Givosiran、lumasiran 和 nedosiran 进一步扩大了 siRNA 在治疗罕见遗传病方面的应用，并显示出积极的成果。在心脏病学领域，inclisiran 被批准用于治疗高胆固醇血症，可持续降低 LDL 胆固醇水平。然而，正在进行的研究旨在确定其对心血管结果的影响。脂蛋白 (a) 是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立风险因素，已成为 siRNA 疗法的焦点，并促进了 olpasiran、zerlasiran 和 lepo disiran 等特定 siRNA 药物的开发，这些药物有望降低脂蛋白 (a) 水平。目前正在进行研究，评估这些药物在减少事件发生方面的有效性。Zodasiran 和 plozasiran 针对富含甘油三酯的脂蛋白，解决心血管疾病的潜在风险因素。