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摘要集
简介：乙型肝炎病毒 (HBV) 可能通过多种机制导致肝细胞癌 (HCC) 的发展，包括病毒整合到宿主基因组中以及诱发持续性肝脏炎症。在 HBV 相关 HCC 中，病毒整合可分别通过插入诱变和染色体重排促进局部和远处癌症驱动基因改变。然而，对于早期慢性乙型肝炎 (CHB) 患者在发展为 HCC 之前的这些整合事件知之甚少。抗病毒疗法对病毒整合负担和肝内炎症的影响也未得到很好的描述。在本研究中，我们描述了肝内 HBV 整合和 HBV 相关染色体易位，以及在使用抗病毒药物替诺福韦二吡呋酯富马酸盐 (TDF) 治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 轻微升高的 CHB 患者的肝脏免疫微环境。
治愈乙肝需要什么？
缩写：AASLD，美国肝病研究协会；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASO，反义寡核苷酸；CAM，衣壳组装调节剂；cccDNA，共价闭合环状DNA；ChAdOx1-HBV/MVA-HBV，编码多种 HBV 抗原的黑猩猩腺病毒和改良痘苗安卡拉病毒载体；CHB，慢性乙型肝炎感染；EASL，欧洲肝脏研究协会；ETV，恩替卡韦；GalNac 共轭 LNA SSO，N-乙酰半乳糖胺共轭锁核酸单链寡核苷酸；HBcrAg，乙型肝炎核心相关抗原；HBeAg，乙型肝炎 BE 抗原；HBsAg，乙型肝炎表面抗原；HBV，乙型肝炎病毒；HCC，肝细胞癌；IFN，干扰素； MDSC，髓系抑制细胞；NA，核苷（酸）类似物；NAP，核酸聚合物；NK 细胞，自然杀伤细胞；NTCP，牛磺胆酸钠共转运多肽；PD-1，程序性死亡受体-1；PDL-1，程序性细胞死亡配体-1；pegIFN α，聚乙二醇化干扰素α；pgRNA，前基因组RNA；siRNA，小干扰RNA；STOP，S-抗原运输抑制寡核苷酸聚合物；TAF，替诺福韦艾拉酚胺；TCR，T 细胞受体；TDF，富马酸替诺福韦二吡呋酯；TGF，转化生长因子；TLR，Toll 样受体。
口服抗病毒药物之间的潜在药物相互作用...
目的：制定乙肝 (HB) 抗病毒治疗计划时需要考虑药物相互作用。本研究旨在评估口服抗病毒药物与肝炎伴随药物之间的潜在药物相互作用 (pDDI)。材料和方法：纳入了我们诊所接受口服抗病毒治疗的乙肝患者。根据利物浦大学肝炎药物相互作用数据库，已识别的 pDDI 分为 1 级（弱潜在相互作用）、2 级（潜在相互作用）或 3 级（禁忌）。结果：在研究中纳入的 205 名患者中，112 名（54.6%）接受了富马酸替诺福韦酯 (TDF) 治疗，65 名（31.7%）接受了恩替卡韦 (ETV) 治疗，28 名（13.7%）接受了富马酸替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 治疗。接受 TDF、ETV 和 TAF 治疗的患者分别接受了 135、119 和 52 次同时全身用药。观察到 20 次 2 级相互作用和 2 次 1 级相互作用，但没有 3 级相互作用。在接受 TDF 治疗的患者中，12.6% 的患者观察到潜在 DDI，在接受 ETV 治疗的患者中，3.4% 的患者观察到潜在 DDI，在接受 TAF 治疗的患者中，1.9% 的患者观察到潜在 DDI。最常见的 pDDI 是非甾体抗炎药（在 12 次事件中观察到，并且全部发生在 TDF 中）。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂...
摘要：当代抗逆转录病毒疗法（ART）的艾滋病毒（PWH）体重增加可以超越最初的重返健康现象，并在头1到2年内导致超重/肥胖，从而增强了心脏代谢风险。可能导致体重增加的因素包括特定的艺术方案（那些启动DoluteGravir和Tenofovir alaf-enamide或撤回Tenofovir disoproxil和Efavirenz的tenofovir Alaf-Enamide），HIV女性以及某些病毒学因素，包括较低的基线CD4 CD4 CD4计数和较高的HIV病毒载荷。体重减轻体重的体重减轻赋予代谢保护，例如改善高血压和血糖症。已经显示出更大的代谢影响，体重降低了15％的体重，这一点可以通过心脏血管疾病死亡率降低来证明。有效的体重操作对于降低心脏代谢风险至关重要，可能仅通过生活方式改变就无法实现，并且需要其他治疗策略。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）众所周知，可以减轻超重/肥胖者的体重减轻；此外，研究表明，患有心血管疾病的人的心血管益处。最近的研究使我们能够开始了解GLP-1 RAS在PWH和超重/肥胖中的潜在作用。此重新介绍了PWH的体重增加，并讨论了PWH中GLP-1 RA使用的当前证据和关键的临床考虑。
无细胞 DNA 筛查和母体癌症
RNAi 治疗药物 RG6346 治疗慢性乙型肝炎病毒感染的研究。J Hepatol 2023；79：1139-49。7. Gehring AJ、Protzer U。针对先天和适应性免疫反应治愈慢性 HBV 感染。胃肠病学 2019；156：325-37。8. Lau GK、Piratvisuth T、Luo KX 等。聚乙二醇干扰素 α-2a、拉米夫定及其联合治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎。N Engl J Med 2005；352：2682-95。9. Yuen MF、Balabanska R、Cottreel E 等。 TLR7 激动剂 RO7020531 与安慰剂在健康志愿者和慢性乙型肝炎病毒感染患者中的比较：一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的 1 期试验。柳叶刀感染性疾病 2023；23：496-507。10. Janssen HLA，Brunetto MR，Kim YJ 等人。vesatolimod (GS-9620) 在病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性和药效学。J Hepatol 2018；68：431-40。11. Marcellin P、Ahn SH、Ma X 等人。富马酸替诺福韦二吡呋酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用可增加慢性乙型肝炎患者乙型肝炎表面抗原的丢失。胃肠病学2016；150（1）：134-144.e10。
图表26
6参见，例如，Kållberg，Cecilia等。“通用市场进入美国抗生素处方的影响。” Nature Communications 12.1（2021）：2937（约翰·霍普金斯医学院的学者，约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院，普林斯顿大学的一项研究，以及更多使用IQVIA XPONENT数据库来分析通用市场前后的13种抗生素的使用情况）； Schieber，Lyna Z.等。“美国国家规定实践中地理差异的趋势和模式，2006- 2017年。” JAMA Network Open 2.3（2019）：E190665（使用IQVIA XPONENT数据的疾病控制与预防中心的研究人员“估计50个州和哥伦比亚地区的6个关键阿片类药物处方措施的时间趋势和地理变化。”）； “抗生素耐药性患者安全门户。”疾病控制与预防中心（2023年11月28日）。（2024年12月17日访问）（疾病控制和预防中心的文件描述了抗生素耐药性患者的疾病控制和预防中心，还使用IQVIA数据使用IQVIA数据）； Beshearse，Elizabeth M.等。（2024年12月17日访问）（“ iqvia和Truven Health Analytics和政府机构等公司以及食品和药品管理和医疗保险的中心均出售各种类型的数据，该数据均已出售各种数据。一起，这些私人和公共数据源包含数十亿条诉讼中使用的记录。”）。7参见，例如5，2024）。“比较IQVIA XPONENT的老年人和2018年公开可用的Medicare D Data的门诊抗生素处方。”抗微生物管理和医疗保健流行病学3（2023）：1-4在1（对CMS数据验证IQVIA数据，并发现“通过地理位置，抗生素类别，抗生素类别和处方药的抗生素处方分布在Medicare和Medicaid Services（Medicaine和Medicaid Service）的PRESTICA（CMS）PRESTIAD DIFES和PRESTICE DATEP和PRESTICE DATEP'与PRESONTICE'相似“数据科学和大数据分析。”贝茨白。，“数据科学和大数据分析”。贝茨白。（2024年12月17日访问）（命名为“交响曲健康”与iqvia一起使用，用作iqvia作为数据源，用于“ [b] b] ig faligix fallegations的价格评估”）; Rymer，Jennifer A.等。“处方30天的药物依从性差异与急性心肌梗死后的90天供应。”美国心脏协会杂志10.1（2021）：1-9 at 2（“交响曲健康数据包含2.8亿例患者和180万处方者的处方信息。药房索赔捕获占零售的92％，占邮件订单的68％。它包括提交给所有付款人类型的索赔，包括商业计划，医疗保险和医疗补助。这些是从美国少校清算房屋以及大型国家零售，邮购和专业药房连锁店收集的裁决主张。”）。8“药物数据库：替诺福韦毒素。” ClinicalInfo.hiv.gov（4月（2024年11月12日访问）。9“替诺福韦毒素（viread）。”国际艾滋病护理提供者协会（2024年6月）。（2024年11月13日访问）。
国家产前保健指南
ANC 产前护理 BEmONC 基本紧急产科和新生儿护理 BMI 身体质量指数 CEmONC 综合紧急产科和新生儿护理 CQI 持续质量改进 EDD 预产期 EmONC 紧急产科和新生儿护理 eMTCT 消除母婴传播 FANC 重点产前护理 FGM 女性生殖器切割 Hb 血红蛋白 HBV 乙型肝炎病毒 Hct 红细胞比容 HDP 妊娠期高血压疾病 HEP 健康推广计划 HEW 健康推广工作者 HMIS 健康管理信息系统 IDP 国内流离失所者 IFA 铁叶酸 IPTp 妊娠期间歇性预防治疗 LEEP 环电外科切除术 LNMP 末次正常月经期 MCH 孕产妇和儿童健康 MCV 平均红细胞体积 M&E 监测和评估 MoH 卫生部 MUAC 中上臂围 OGTT 口服葡萄糖耐量试验 PMTCT 预防母婴传播 PrEP 暴露前预防 RBC 红细胞 RH 生殖健康 STI 性传播感染 TDF 富马酸替诺福韦酯 TT 破伤风类毒素 Td 破伤风-白喉 Tb 结核病 UTI 泌尿道感染 WHO 世界卫生组织 3TC 拉米夫定 -ve 阴性 +ve 阳性
Tenofovir-silver纳米颗粒共轭可改善神经认知障碍并保护超微结构和
替诺福韦毒素富马酸（TDF）是人类免疫缺陷病毒管理中强烈推荐的抗逆转录病毒药物。研究表明，与TDF给药相关的神经系统和代谢性疾病，但TDF-Silver纳米颗粒结合（TDF-AGNPS）对疾病的影响尚未完全阐明。因此，本研究评估了TDF-AGNP对糖尿病大鼠前额叶皮层（PFC）的超微结构和细胞结构特性的神经保护作用。将四十二个成年男性Sprague-Dawley大鼠（250±13 g）随机分为非糖尿病基团（1-3）和糖尿病组（4-6），每例施用disted disted tilled水（0.5 ml/100g，P.O），TDF（TDF），TDF（26.8 mg/kg/kg/kg/kg/kg/bw，p.o）或kg/i。在给药八周后，评估了认知功能，氧化损伤和组织炎症。此外，使用透射电子显微镜，NISSL染色和免疫组织化学观察到PFC超微结构。糖尿病大鼠施用的TDF表现出认知缺陷；并增加血糖，丙二醛和白介素-1β（IL-1β）水平，这些水平与谷胱甘肽水平的降低以及超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性相关。此外，观察到PFC星形胶质细胞和神经元细胞器的丧失。相反，糖尿病大鼠的TDF-AGNPS施用改善了认知缺陷；并增加了谷胱甘肽，SOD和CAT，但降低了PFC丙二醛和IL-1β浓度。值得注意的是，TDF-AGNPS阻止了PFC神经元和星形细胞细胞的丧失以及神经元细胞器的形态像差。这项研究表明，TDF-Agnps通过银纳米颗粒的抗氧化剂和抗炎特性减弱了认知缺陷，从而阻止了PFC星形胶质细胞和神经元的丧失。TDF-AGNP可以用于改善由TDF延长给药引起的神经功能障碍。
病例报告：使用全面的心胸MRI方法与免疫检查点抑制剂相关的肌毒性监测：临床病例的见解
在全球范围内，5.1至12.4％的艾滋病毒（PLWH）患者也患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）共感染（Leumi等，2020）。最常见的抗逆转录病毒疗法（ART）用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸（TDF）或Tenofovir alafenamide（TAF）与Lamivudine（3TC）或Emtritoitabine（FTC）的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性，它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性（Boyd等，2021； Ryom等，2022）。与慢性HBV单感染相比，HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化，肝细胞癌（HCC）或末期肝病的发展（Singh等，2017; Kouame; Kouame ́等，2018）。乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的丧失，无论是否有或不发育表面抗原的抗体，通常都被认为是功能性治愈方法，是慢性肝炎B（CHB）感染的最终治疗目标（欧洲肝脏研究协会，肝脏研究协会，2017年； Martin等，20222222222年）。尽管如此，这种结果仅在少数患者中得以实现（Zhou等，2019； Hsu等，2021； Hsu等，2022）。最近，许多研究表明，与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法（CART）的HIV/HBV共感染的个体中，HBSAG血清清除率更高，与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法（CART）（CART）（YEO等人，2019年； Audsley等，2020; Chihihota; Chihota et and，2020;此外，我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而，关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解，并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中，我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。