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硬螺母要破裂：解决Neosartorya（Aspergillus）Fischeri抗真菌蛋白2
由于由抗真菌抗药性抗药性菌株引起的新兴生命威胁性真菌感染，因此迫切需要制定新的治疗策略，应用抗真菌化合物，这些化合物与化学特征和作用机理中的现有抗真菌化合物不同（Kainz等，2020）。除了针对真菌细胞壁的新型化学疗法，细胞膜和细胞内靶标（Rauseo等，2020），天然和合成抗真菌肽（Fern Andez de Ullivarri等，2020）和蛋白质（AFPS）和蛋白质（AFPS）代表其他药物候选者；其中，丝状真菌起源的Neosartorya（Aspergillus）Fischeri抗真菌蛋白2（NFAP2）（Galg Oczy等，2019）。nFAP2抑制了机会性人类病原体念珠菌物种的生长，并单独消除其耐药性生物膜或与许可的抗真菌药物的协同组合（Kov Acs等，2021; T oth等，2018）。NAFP2在鼠外阴阴道念珠菌模型中的实验确定的功效（Kov ACS等，2019），以及三维人类皮肤模型（Holzknecht等，2022）已经支持其在安全治疗中的治疗潜力（抗真菌药物抗药性）表Lastric Fungal Infections。考虑到这些功能，NFAP2被认为是有希望的
钴硫化钴/多吡咯花椰菜样纳米复合
这项研究研究了COS 2 /PPY纳米复合材料作为超级电容器的电极材料的有效性。我们在镍泡沫上作为底物进行了简单有效的一步水热制造。精确表征后，使用各种技术（例如环状伏安法（CV），Galvanostatic放电（GCD）和电化学阻抗光谱（EIS）进行电化学研究。结果显示了合成电极的出色电化学行为，其特异性电容为605.2 c g -1，电流密度为1 a g -1。此外，还获得了相当大的电容保留率（5000个周期后约90.9％）。接下来，使用准备好的电极和活性碳（AC /Ni泡沫）作为阴极和阳极，将不对称的超级电容器（Acc /ni泡沫）进行重新开发。该设备的高特异能量为88.07 WH kg -1，显着功率为4.95 kW kg -1
蛋白质二硫键异构酶抑制剂 3-甲基毒黄素可抑制基孔肯雅病毒
基孔肯雅病毒 (CHIKV) 是基孔肯雅热的病原体，基孔肯雅热是一种（重新）出现的虫媒病毒感染，可导致严重且通常持续性的关节炎，同时也是全球范围内严重的健康问题，目前尚无抗病毒药物。尽管过去十年来一直致力于识别和优化新的抑制剂或重新定位现有药物，但没有一种化合物进入 CHIKV 的临床试验，目前的预防措施是基于媒介控制，但在控制病毒方面效果有限。我们为纠正这种情况而做出的努力始于使用复制子系统筛选 36 种化合物，最终通过基于细胞的测定法确定了具有抗 CHIKV 活性的天然产物衍生物 3-甲基毒黄素（在 Huh-7 细胞中 EC 50 200 nM，SI = 17）。我们还对 17 种病毒进行了 3-甲基毒黄素的筛选，结果表明它仅对黄热病病毒具有额外的抑制作用（在 Huh-7 细胞中 EC 50 370 nM，SI = 3.2）。我们还表明 3-甲基毒黄素在体外具有出色的人体和小鼠微粒体代谢稳定性、良好的溶解性和高 Caco-2 通透性，并且不太可能是 P-糖蛋白底物。总之，我们证明 3-甲基毒黄素具有抗 CHIKV 活性、良好的体外吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性以及良好的计算物理化学特性，可能代表未来优化开发这种病毒和其他相关病毒抑制剂的宝贵起点。
吲哚美辛对 RNA 剪接因子 RBM39 的药理作用与 PARP 抑制剂在高级别浆液性卵巢癌中的协同作用
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 1 月 19 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.01.18.524417 doi：bioRxiv preprint
酒精滥用药物二硫糖通过MLL降解靶向小儿神经胶质瘤
小儿神经胶质瘤包括衍生自神经胶质细胞的广泛脑肿瘤。高级神经胶质瘤通常对治疗有抵抗力，并且与差的结果相关，但低级神经胶质瘤的儿童面临更好的预后。但是，低度胶质瘤的治疗通常与严重的长期不良反应有关。这表明需要改善治疗方法。在这里，我们强调了重新利用二纤维治疗小儿胶质瘤的潜力。二纤维是一种用于支持慢性酒精中毒治疗的药物，在临床前研究中被发现有效地抵抗各种癌症类型。我们的结果表明，拆卸有效地杀死小儿神经胶质瘤细胞系以及患者来源的神经胶质瘤干细胞。我们提出了一种新型的作用机理，通过提供二十套二纤维诱导癌蛋白MLL降解的证据来解释二硫纤维的抗疾病活性。我们的结果进一步表明，在组蛋白修饰和基因表达水平上，拆卸治疗和MLL下调诱导相似的反应，进一步增强，MLL是该药物的关键目标，并解释了其抗疾病特性。
使用双硫仑通过药物重新定位靶向 NPL4 治疗透明细胞肾细胞癌
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而，NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里，我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力，并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据，与正常肾脏样本相比，临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调，并且与 NPL4 表达低的患者相比，NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖，双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中，双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中，在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中，与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调，而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中，这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解，并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。
超出的钼基于二硫化物的电催化剂...
2 School of Mechanical and Aerospace Engineering, Nanyang Technological University, 639798, Singapore 3 University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China 4 Department of Chemical and Biomolecular Engineering, Yonsei University, Seoul 03722, Republic of Korea 5 SUNCAT Center for Interface Science and Catalysis, Department of Chemical Engineering, Stanford University, California 94305, USA 6 Cintra CNRS/NTU/Thales，Umi 3288，研究技术广场，637553，新加坡7催化理论中心，丹麦技术大学物理学系，丹麦林格比，丹麦2820 8材料学院，Sun Yat-Sen University，Sun Yat-Sen University，Sun Yat-Sen University，Sun Yat-Sen University，Puangzhou 510275，Cungzhou 510275 Nanyang Technological University Electronic Engineering，639798，新加坡†同等贡献通讯作者。*Byungchan Han：bchan@yonsei.ac.kr; ** pingqi gao：gaopq3@mail.sysu.edu.cn; *** hong li：ehongli@ntu.edu.sg电话：+0065 6790 5519
用于能源应用的石墨烯和钼二硫化物杂种：更新
石墨烯及其类似物，二维（2D）层状钼二硫化物（MOS 2）在过去几年中已用于“清洁能量”应用，因为它们具有显着的电化学，光学，光学和磁性。在各种领域的巨大成功和应用潜力已导致对跨越现有石墨烯基础界限的新2D纳米材料进行了调查。单个电极中化学惰性石墨烯和氧化还原活性MOS 2的组合提供了新的机会，以改善能量设备的性能并规避现有的局限性。本文更新了我们先前有关用于能源为导向应用的石墨烯-MOS 2混合动力车进展的评论。特别是，提供了对石墨烯2杂种合成的最新发展的摘要，并重点介绍了能源存储和氢的生产。讨论了与2D混合材料的开发及其在储能系统中的应用有关的未来挑战和机会。©2019作者。由Elsevier Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
EDEM2 与 TXNDC11 稳定地形成二硫键，催化哺乳动物糖蛋白 ERAD 中的第一个甘露糖修剪步骤
摘要 N-糖链的连续甘露糖修剪（Man 9 GlcNAc 2 -> Man 8 GlcNAc 2 -> Man 7 GlcNAc 2 ）促进内质网相关错误折叠糖蛋白（gpERAD）的降解。我们在人类 HCT116 细胞中进行的基因敲除实验表明，EDEM2 是第一步所必需的。然而，之前的研究显示，纯化的 EDEM2 在体外对 Man 9 GlcNAc 2 不表现出 1,2-甘露糖苷酶活性。在这里，我们发现 EDEM2 与 TXNDC11 稳定地通过二硫键结合，TXNDC11 是一种含有五个硫氧还蛋白 (Trx) 样结构域的内质网蛋白。 EDEM2 甘露糖苷酶同源域之外的 C558 与 Trx5 中的 C692 相连，后者仅包含 TXNDC11 中的 CXXC 基序。这种共价键合对于 HCT116 细胞中的甘露糖修剪和随后的 gpERAD 至关重要。此外，从转染的 HCT116 细胞中纯化的 EDEM2-TXNDC11 复合物在体外将 Man 9 GlcNAc 2 转化为 Man 8 GlcNAc 2（异构体 B）。我们的研究结果确立了 EDEM2 作为 gpERAD 启动子的作用，并首次清楚地证明了 EDEM 家族蛋白的体外甘露糖苷酶活性。