粘液是一种动态生物水凝胶,主要由糖蛋白粘蛋白组成,具有独特的生物物理特性,并形成保护细胞免受多种病毒侵害的屏障。在这里,这项工作开发了一种基于聚甘油硫酸盐的树枝状粘蛋白启发共聚物 (MICP-1),其中约 10% 的活性二硫化物重复单元作为交联位点。MICP-1 的低温电子显微镜 (Cryo-EM) 分析揭示了细长的单链纤维形态。MICP-1 对许多病毒表现出潜在的抑制活性,例如单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 和 SARS-CoV-2(包括 Delta 和 Omicron 等变体)。MICP-1 使用线性和支链聚乙二醇硫醇 (PEG-thiol) 作为交联剂,生产出具有与健康人痰液相似的粘弹性能和可调节微结构的水凝胶。使用单粒子跟踪微流变学、电子顺磁共振 (EPR) 和低温扫描电子显微镜 (Cryo-SEM) 来表征网络结构。合成的水凝胶表现出自修复特性,以及可通过还原调节的粘弹性能。使用 transwell 测定法来研究水凝胶对 HSV-1 病毒感染的保护特性。活细胞显微镜证实,由于网络形态和阴离子多价效应,这些水凝胶可以通过捕获病毒来保护底层细胞免受感染。总体而言,这种新型粘蛋白共聚物可生成数克级的粘液模拟水凝胶。这些水凝胶可用作富含二硫化物的气道粘液研究的模型,也可用作生物材料。
摘要:MASP-1 和 MASP-2 是补体凝集素途径的关键激活蛋白酶。第一种特异性甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶 (MASP) 抑制剂已通过噬菌体展示从 14 个氨基酸向日葵胰蛋白酶抑制剂 (SFTI) 肽开发出来,产生了基于 SFTI 的 MASP 抑制剂 SFMI。在这里,我们展示了我们分析的 MASP-1/SFMI1 复合物的晶体结构,并将其与其他现有的 MASP-1/2 结构进行了比较。刚性骨架结构长期以来一直被认为是蛋白酶肽抑制剂的结构先决条件。我们发现围绕 P2 Thr 残基组织的疏水簇对于野生型 SFTI 的结构稳定性至关重要。我们还发现,相同的 P2 Thr 可阻止刚性 SFTI 样肽与两种 MASP 的底物结合裂隙结合,因为裂隙被大型守门酶环部分阻断。定向进化通过将 P2 Thr 替换为 Ser 消除了这一障碍,为 SFMI 提供了高度的结构可塑性,这对 MASP 抑制至关重要。为了更深入地了解基于 SFMI 的 MASP-2 抑制的结构标准,我们系统地修改了 MASP-2 特异性 SFMI2,方法是封端其两个末端并用不同长度的硫醚接头替换其二硫键。通过这样做,我们还旨在生成一种多功能支架,该支架可抵抗还原环境并在含有外肽酶的生物环境中具有更高的稳定性。我们发现,抗还原的二硫键取代的 L-2,3-二氨基丙酸 (Dap) 变体具有接近天然的效力。由于 MASP-2 与 COVID-19 患者危及生命的血栓形成有关,我们的合成、选择性 MASP-2 抑制剂可能成为相关的冠状病毒候选药物。■ 简介
摘要:二硫化钼(MoS 2 )因其较大的带隙、良好的机械韧性和稳定的物理性能而受到研究者的广泛关注,成为下一代光电器件的理想材料。但较大的肖特基势垒高度( Φ B )和接触电阻是阻碍大功率 MoS 2 晶体管制备的障碍。详细研究了具有两种不同接触结构的 MoS 2 晶体管的电子传输特性,包括铜(Cu)金属-MoS 2 通道和铜(Cu)金属-TiO 2 -MoS 2 通道。通过调整金属和 MoS 2 之间的 TiO 2 夹层的厚度来优化接触。具有 1.5 nm 厚 TiO 2 层的金属-夹层-半导体(MIS)结构具有较小的肖特基势垒,为 22 meV。结果为设计 MIS 接触和界面以改善晶体管特性提供了参考。
人类胰岛素基因中的显性突变可能导致胰腺B细胞功能障碍和由于突变蛋白的毒性折叠而导致的麦芽细胞。类似于经典的小鼠模型(Akita小鼠),这种单基因综合征突出了人类B细胞对蛋白质折叠和异常聚集引起的内部抗性应激的敏感性。临床突变直接或间接扰动天然的二二个配对。尽管大多数突变引入或去除半胱氨酸(在任何一种情况下都导致了未配对的残基),而非半胱氨酸相关的突变则可以识别出折叠效率的关键决定因素。对这种突变的研究表明,不仅受到其结构和功能的限制,而且还受到其单链前体对可折叠性受损的敏感性的限制。2013年欧洲生化社会联合会。由Elsevier B.V.保留所有权利。
应变工程已成为一种强大的技术,可以调整二维半导体(如钼二二二硫化物)的电子和光学特性(MOS 2)。尽管几项理论作品预测双轴菌株比单轴菌株更有效,以调整MOS 2的带状结构,但文献中仍缺少直接的实验性验证。在这里,我们实施了一个简单的实验设置,该设置允许通过弯曲十字形聚合物底物施加双轴应变。我们使用该设置来研究双轴菌株对12个单层MOS 2平流的差异反射光谱的影响,以40 MEV/%和110 MeV/%的双轴张力介绍了激子特征的红移。我们还直接比较了双轴和单轴应变对同一单层MOS 2发现的效果,即双轴应变量表因子是单轴菌株1的2.3倍。
摘要:已研究了液相有机化合物碳二硫化物(CS 2)的真空紫外线(VUV)光解析。在每个氮环境和大气空气环境中,在微腔等离子体灯的Si底物上照射了SI底物上的自胸膜灯的172 nm(7.2 eV)VUV光子。在反应期间,在不同气体环境中观察到CS 2在C-C,C-C,C-S或C-O-S基片段中的选择性和快速分离。薄层聚合物微型沉积物。这款来自VUV微质量灯的新型照片过程引入了大面积沉积的低温有机(或合成)转换的另一种途径。可以在光电和纳米技术应用中使用各种有机前体的原位,选择性转换。
window of the product, as illustrated by several studies. 2 – 12 In the ADC eld, site-speci c technologies of all types now domi- nate new ADCs entering into clinical trials. However, the recent work of ImmunoGen comparing homogenous and heteroge- nous ADCs that generate the same metabolites, suggests that site-speci c technologies may not always enhance the phar- macokinetics of the drug and may also detrimentally alter its toxicity pro le. 13 – 15 In fact, several criteria such as the nature of the payload, the linker, the conjugation chemistry, the drug- antibody ratio (DAR), the hydrophobicity of the ADC may have an impact on the in vivo properties of the conjugate, which are for the time being di ffi cult to predict. The large number of upcoming clinical studies of site-speci cally prepared ADCs may help clarifying if there is a single conjugation chemistry that will become of widespread use, or whether other methods will also be applicable. Therefore, developing various technol- ogies is of interest for further progress in the eld. Site-speci c conjugation to an antibody is challenging due to the large number of solvent-exposed nucleophilic amino acids, in particular lysines. Despite this di ffi culty, the eld has been very proli c through developing a wide array of technologies that can be summarized as engineered cysteines, disul de
解决方案处理的2D材料对其可扩展应用有望。但是,通过离散网络通过离散网络的解决方案处理的纳米量和较差的渗透性传导的随机,零散的性质限制了启用设备的性能。为了克服该问题,通过Stark效应报告了解决方案处理的2D材料的传导调节。以液相去角质的钼二硫化(MOS 2)为例,从界面界面的局部领域证明了以> 10 5为> 10 5的非线性传导切换(VDF-TRFE)。通过密度功能理论的计算以及原位拉曼散射和光致发光光谱分析,该调制是由溶液处理的MOS 2中的电荷重新分布引起的。超过MOS 2,可以显示其他溶液处理的2D材料和低维材料的有效。调制可以打开其电子设备应用,例如,薄膜非线性电子和非挥发性记忆。
由于其导热系数如此之高(30 W mK 1 ),因此来源广泛、价格低廉并且适合于批量填充。它应用于目前商业化的TIM(例如导热垫片和导热凝胶)以提高导热系数。然而,传统的热固性Al 2 O 3 /PDMS复合材料在使用过程中容易受损出现裂纹,损坏后材料的导热系数或其他功能会降低。自修复的概念来自于自然生物的愈合过程。材料在自我修复之后可以保持其性能。如果这些TIM具有自修复能力,可以自动修复其受到的损伤,将有助于长期使用以及增强可靠性和耐用性。材料固有的自修复能力主要通过动态可逆键实现,例如二硫键、20,21 Diels-Alder 反应、22,23
由于其导热系数如此之高(30 W mK 1 ),因此来源广泛、价格低廉并且适合于批量填充。它应用于目前商业化的TIM(例如导热垫片和导热凝胶)以提高导热系数。然而,传统的热固性Al 2 O 3 /PDMS复合材料在使用过程中容易受损出现裂纹,损坏后材料的导热系数或其他功能会降低。自修复的概念来自于自然生物的愈合过程。材料在自我修复之后可以保持其性能。如果这些TIM具有自修复能力,可以自动修复其受到的损伤,将有助于长期使用以及增强可靠性和耐用性。材料固有的自修复能力主要通过动态可逆键实现,例如二硫键、20,21 Diels-Alder 反应、22,23