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新型多功能靶向PT（IV）化合物的当前状态及其还原释放性能
摘要：基于铂的药物被广泛用于化学疗法中，用于各种类型的癌症，被认为至关重要。四位价铂（PT（iv））化合物已引起了很大的关注，并已在这些药物中进行了广泛的研究。传统上，PT（IV）化合物进入细胞后，将PT（IV）化合物还原为二价铂（Pt（ii）），引起DNA病变并表现出其抗肿瘤作用。但是，可用的证据表明，某些PT（IV）衍生物可能与传统机制有所不同，并通过其整体结构发挥其抗肿瘤效应。本综述主要集中于有关靶向PT（II）和PT（IV）的现有文献，并特别强调了它们的体内作用方式以及在多功能PT（IV）化合物中释放的还原性能。本综述提供了针对PT（II）衍生物采用的设计和合成策略的全面摘要，这些策略有选择地针对各种酶（葡萄糖受体，叶酸，端粒酶等）或物质（线粒体，油酸等）。此外，它可以彻底检查并总结了新型多功能PT（IV）化合物的合理设计，抗肿瘤机理以及还原性释放能力，例如针对P53-MDM2，COX-2，COX-2，脂质代谢，Dual Drugs和药物输送系统的化合物。最后，本综述旨在为新目标PT（IV）化合物的理性设计和开发提供理论支持。
二氧化碳矿化的分子尺度机制...
摘要 燃烧化石燃料的能源基础设施产生的碳排放有增无减，造成的灾难性影响要求我们加速开发大规模二氧化碳捕获、利用和储存技术，而这些技术的基础是对分子级化学过程的基本理解。在地下，富含二价金属的岩石可以与二氧化碳发生反应，将其永久地封存为稳定的金属碳酸盐矿物，注入后孔隙流体的 CO2-H2O 组成是主要控制变量。在此，我们讨论了水介导碳化的机械反应途径，碳矿化发生在纳米级吸附水膜中。在充满以 CO2 为主的流体的孔隙中，碳化反应局限于覆盖矿物表面的 Å 到 nm 厚的水膜，这使得金属阳离子能够释放、运输、成核和金属碳酸盐矿物结晶。尽管这看似违反直觉，但实验室研究表明，在这些低水环境中碳化速度很快，近年来，人们开始更好地理解其机理细节。本综述的首要目标是描述控制这些反应性和动态准二维界面中 CO 2 矿化的独特潜在分子尺度反应机制。我们强调了解薄水膜中独特性质的重要性，例如在纳米限制下，水的介电性质以及随之而来的离子溶解/水合行为如何变化。最后，我们确定了未来工作的重要前沿和利用这些基本化学见解开发 21 世纪脱碳技术的机会。
Waixenicin A，一种来自海洋的 TRPM7 抑制剂
离子通道是治疗药物的第三大靶点。离子通道药理学是寻找人类疾病新治疗方案的重要研究领域。近十年来，人们对瞬时受体电位 (TRP) 家族的离子通道蛋白，即黑素亚家族成员 7 (TRPM7) 的兴趣日益浓厚，将其作为新兴的药物靶点。TRPM7 是一种双功能蛋白，具有与活性激酶结构域融合的镁和钙传导二价离子通道。TRPM7 在包括大脑在内的人体组织中普遍表达，并调节各种细胞生物学过程，如镁和钙稳态、细胞生长和增殖以及胚胎发育。由于 TRPM7 对细胞内 Mg·ATP 水平波动具有独特的敏感性，因此 TRPM7 在神经元中提供了细胞代谢状态和细胞内钙稳态之间的联系。因此，该蛋白质在缺血和缺氧性神经元细胞死亡和脑损伤中起着关键作用，并且是脑缺血和中风中关键的非谷氨酸机制之一。目前，最有效和最具体的 TRPM7 抑制剂是 waixenicin A，它是来自夏威夷软珊瑚 Sarcothelia edmondsoni 的一种二萜类化合物。使用 waixenicin A 作为药理学工具，我们证明 TRPM7 参与促进体外神经突生长。最近，我们发现 waixenicin A 可减轻缺氧缺血性脑损伤并保留小鼠新生的长期行为结果。我们在此表明 TRPM7 是中枢神经系统疾病和障碍的新兴药物靶点，而 waixenicin A 是这些疾病的可行药物先导。
关于硝酸盐盐和普罗尼克离子液体混合物的物理特性
我们报告了一项系统的研究，该系统研究盐浓度及其阳离子价对模型的混合物的多种等分和转运性能，其混合物具有单价（Lino 3）的硝酸盐（lino 3），二价（mg（no 3）2和Ca（no 3）2和Ca（no 3）2）和（no 3）3）salts。由适当的实验技术确定的这些特性包括密度，声速，折射率，表面张力，电导率和粘度。单粒子动力学和径向分布函数也通过分子动力学模拟进行了分析。在Vogel-Fulcher-Tammann框架中研究了电导率的温度依赖性，我们获得了有效的激活能量，脆弱性指数和Vogel温度。此外，我们进行了高温Arrhenius分析，并计算了电导率和粘度的激活能。最后，获得了不同混合物的分数Walden规则的指数，并分析了系统的离子和脆弱性，证明所有混合物都是亚离子和脆弱的。在其第一个溶剂化壳中建立的由添加盐的阳离子和硝酸盐阴离子组成的长寿命阴离子聚集体的氢键网络的变形以及长寿命的阴离子聚集体的形成是对分析特性产生的深影响。细节分析了盐阳离子的表面电荷密度对溶液的结构和运输特性的作用，并与离子液体极性纳米孔（纳米结构溶剂化）中盐物质的溶剂化有关。2022作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
CV-PROF。 Prasad V. Bharatam
1。专业领域：（i）有机合成（ii）药物化学：抗菌（III）化学键合：硝基，硝基，氮离子（IV）量子药物化学（V）药物培养基（V）药物形象：程序，AI，AI，AI，AI，AI，AYURINFORMICS（ARYURINFORMICS（AYURINEFICS）（ARYURINEFICS（VI）药物药物差异，计算2 2 2。荣誉和奖项：印度科学院奖学金 - 2020年的Andhra Pradesh Akademi奖学金 - 2011年Sciences的Telangana Academi奖学金 - 2011年OPPI科学家奖 - 2009年Ranbaxy Research奖 - 2008年Chem。 印度研究学会 - 奖章 - 2008年皇家化学学会奖学金（FRSC），伦敦 - 2007年IBM教师奖 - 2007年亚历山大·冯·洪堡·斯蒂夫特（Alexander von Humboldt Stiftung）奖学金，波恩 - 2002年 - 2002年3。 研究经验：化学键合新颖的概念 - 二价N（i）化合物2005-电流生物 - 内有机药物的药物化学2004年 - 流动的互变异委肌抑制1991年 - 电流Carbynes，Carbenes，Carbenes，Carbenes和相关的反应性中间体1985年 - 抗流型植膜，1985-抗流Ayurent ayurent ayurent to 教学经验：尼珀，莫哈利24年 - 药物和生物学。 化学生物 - 核化学化学化学化学药物药剂师G.N.D. 大学，阿姆利则7年 - 综合硕士 （5年课程）量子化学物理化学计算化学5。 Adminstrative experience: Dean, NIPER, SAS Nagar -- 2016-2018 Associate Dean, NIPER, SAS Nagar -- 2015-2016 Head, Department of Medicinal Chemistry -- 2019-2024 Incharge, Departement of Pharmacoinformatics, NIPER, SAS Nagar -- 2010-2021 Officiating Director, NIPER, SAS Nagar (temporary: Jan, Feb. 2017，2018年9月，2021年3月至5月）荣誉和奖项：印度科学院奖学金 - 2020年的Andhra Pradesh Akademi奖学金 - 2011年Sciences的Telangana Academi奖学金 - 2011年OPPI科学家奖 - 2009年Ranbaxy Research奖 - 2008年Chem。印度研究学会 - 奖章 - 2008年皇家化学学会奖学金（FRSC），伦敦 - 2007年IBM教师奖 - 2007年亚历山大·冯·洪堡·斯蒂夫特（Alexander von Humboldt Stiftung）奖学金，波恩 - 2002年 - 2002年3。研究经验：化学键合新颖的概念 - 二价N（i）化合物2005-电流生物 - 内有机药物的药物化学2004年 - 流动的互变异委肌抑制1991年 - 电流Carbynes，Carbenes，Carbenes，Carbenes和相关的反应性中间体1985年 - 抗流型植膜，1985-抗流Ayurent ayurent ayurent to教学经验：尼珀，莫哈利24年 - 药物和生物学。化学生物 - 核化学化学化学化学药物药剂师G.N.D.大学，阿姆利则7年 - 综合硕士（5年课程）量子化学物理化学计算化学5。Adminstrative experience: Dean, NIPER, SAS Nagar -- 2016-2018 Associate Dean, NIPER, SAS Nagar -- 2015-2016 Head, Department of Medicinal Chemistry -- 2019-2024 Incharge, Departement of Pharmacoinformatics, NIPER, SAS Nagar -- 2010-2021 Officiating Director, NIPER, SAS Nagar (temporary: Jan, Feb. 2017，2018年9月，2021年3月至5月）
2024-2025 研讨会摘要 - 化学
Thanh Do，分析化学 驯服离子赛道上的构象异质性 大约 85% 的人类蛋白质组无法通过传统的小分子进行治疗。潜在的药物必须足够大且足够灵活，才能与大的凹槽状结合位点结合，或结合在两种蛋白质的界面上。环孢菌素是一类 N-甲基化的大环肽，它挑战了基于结构药物设计的传统观点。尽管环孢菌素 A (CycA) 自 1983 年以来彻底改变了器官移植领域，但针对不同靶点设计类似药物的尝试均未成功，这表明在 N-甲基化的作用和构象异质性在环孢菌素化学中的功能方面存在知识差距。环孢菌素由于 N-甲基化而具有灵活性，每次顺式/反式酰胺异构化都会改变分子的构象和物理化学性质。 CycA 可以与多个靶标（目前已知两个）结合，结合状态不同，这表明结合状态取决于靶标。先前的研究表明，结合状态（与已知靶标）在溶液中以次要构象异构体的形式存在。这表明环孢菌素可能通过反向诱导契合模型与其靶标结合，其中配体改变其构象以适应结合位点。因此，环孢菌素可以结合的靶标数量可能与其可以采用的可能构象异构体数量成正比。因此，为了充分了解环孢菌素的生化特性，我的实验室致力于准确探测 CycA 和 CycA 类似物的主要和次要构象异构体，使用多种技术，包括实验（X 射线/中子晶体学、离子迁移质谱、2D-NMR、离子光谱）和计算方法。我们发现了一个由二价离子调节的复杂构象网络和动力学。
恩格列净从海藻酸盐-壳聚糖载体系统中控制释放的药物输送系统
1. 引言 提高药物溶解度、渗透性和生物利用度一直是其商业化面临的主要挑战之一。在这方面，药物输送系统已被开发成一种有前途的方法 [1,2]。随着纳米技术的进步，人们开发出一类新型纳米粒子，它具有多种优点，如提高药物溶解度、减少所需剂量、持续释放药物、靶向输送药物和提高生物利用度 [3,4]。合成 [5] 和天然聚合物 [6,7] 及其组合 [8] 已被用于药物输送。树胶、粘液和多糖等天然聚合物无毒、生物相容性好、价格低廉且广泛可用。在多糖中，海藻酸钠 (SA) 和壳聚糖 (CS) 已被广泛用于输送不同的药物，例如一种新型药物输送系统 [9–14]。SA 是一种可生物降解且生物相容性的天然聚合物，可导致各种药物凝固。 SA 由 (1-4) 连接的-D-甘露糖醛酸 (M) 和-L-古洛糖醛酸 (G) 以各种排列和比例组成。这种生物聚合物可以在二价阳离子（如 Ca 2+ 、Ba 2+ 、Sr 2+ 和 Zn 2+ ）存在下形成水凝胶。此类水凝胶结构可以包封药物，可用于设计 DDS（药物递送系统）[15,16]。多项研究集中于开发用于口服药物控制递送的海藻酸钙 (CA) 珠 [17–19]。CS 是一种线性、生物且无毒的多糖，其中 D-葡萄糖胺和 N-乙酰-D-葡萄糖胺单元通过 β-(1-4) 糖苷键连接。CS 可通过部分破坏几丁质来分离。这种天然多糖已广泛应用于 DDS [20–22]。珠粒中 CA 和 CS 的交联可能对医学和药物研究有用。与组成它们的聚合物相比，这种混合系统可以提供更高的稳定性 [23]。CA 和 CS 纳米载体 (CA-CS NC) 在 DDS 中的应用最近引起了极大关注。例如，Nalini 等人合成了 SA/CS 纳米颗粒 (NP) 用于药物输送，从而提高了治疗效果和疗效 [24]。
科学范围：理论，应用和创新
使用十二烷基硫酸钠（SDS）和高纯度分析级硝酸盐，通过化学共沉淀法在控制温度下合成磁钴铁素纳米颗粒（NP）。合成的材料的特征是研究的X射线衍射（XRD），扫描电子显微镜（SEM）和傅立叶变换红外辐射（FTIR）技术。样品在850 0 c烧结5H。X射线衍射分析证实了用公式AB 2 O 4的单相立方尖晶石结构的形成。在四面体（A位点）和八面体（a-o，b-o）上的晶格常数，X射线密度，结晶石大小，位置半径（R a，r b），键长（A-O，B-O）上的四面体（A位点）和八面体（b site）在样品中计算出来。晶格常数和结晶石尺寸分别为8.361 A 0和27 nm。FTIR光谱在四面体和八面体部位分别在400 cm -1和800 cm -1的范围内显示了两个强吸收带。SEM研究表明，平均晶粒尺寸为0.25 µm，几乎是球形形状的微结构钴铁氧体纳米粒子。关键字：化学合成，纳米颗粒，结晶石大小，XRD，FT-IR，SEM。1。简介：铁磁性材料含有一种称为铁氧体的氧化铁。铁素体具有一个立方尖晶石相，具有通用式AB 2 O 4，其中A是二价金属离子，例如Ni，Zn，Mn，Mn，Cu，Ca，Ca，Co，Mg，Mg和B是Fe，Sm，sm，sm，gd，la，ce，等等的三价金属离子。该结构中氧离子的排列提供了四面体（a）和八面体（b）位点。许多阳离子优先占据了其中一个位置。居住在8个四面体和16个八面体位置的阳离子在铁氧体的独特特征中具有重要作用。由于现代社会不断增长的需求，铁矿的微波特性现在需求很高。钴铁矿是微波工业中最常使用的材料，因为它们的高化学稳定性，机械品质，低成本和易于制造。他们的一般化学公式（AB 2 O 4）具有逆尖晶石结构，其一半占据了四面体A位点的铁离子，其余的以及钴离子，分布在八面体B点上。钴
mytaqtm DNA聚合酶
重要的考虑因素和PCR优化，最佳条件将从反应到反应，并取决于所使用的模板/引物。5x mytaq反应缓冲液：5x MyTAQ反应缓冲液包括5mm DNTP，15mm MGCL 2，稳定器和增强剂。每个组件的浓度已得到广泛优化，从而减少了进一步优化的需求。其他PCR增强剂，例如HISPEC，Polymate或Betaine等。。引物：正向和反向引物通常以0.2-0.6M的最终浓度使用。我们建议使用0.4M作为最终浓度（即每50 le反应体积的每个引物的下午20点）。 过高的底漆浓度可以降低启动的特异性，从而导致非特异性产物。 设计底漆时，我们建议使用Primer-Design软件，例如Primer3（http://frodo.wi.mit.edu/primer3）或可单位的10mm和3mm和3mm的阳离子阳离子浓度，或者单位阳离子浓度和分别为10mm和3mm。 引物应具有约60°C模板的熔化温度（TM）：反应中的模板量主要取决于所使用的DNA类型。 对于低结构复杂性（例如质粒DNA）的模板，我们建议使用50pg-10ng DNA每50°L反应体积。 对于真核基因组DNA，我们建议每50 l反应的起始量为200ng DNA，这可以在5ng-5ng-500ng之间变化。 避免在含EDTA的解决方案中重新悬浮模板（例如）很重要 te buffer）由于EDTA螯合免费Mg 2+。每50 le反应体积的每个引物的下午20点）。过高的底漆浓度可以降低启动的特异性，从而导致非特异性产物。设计底漆时，我们建议使用Primer-Design软件，例如Primer3（http://frodo.wi.mit.edu/primer3）或可单位的10mm和3mm和3mm的阳离子阳离子浓度，或者单位阳离子浓度和分别为10mm和3mm。引物应具有约60°C模板的熔化温度（TM）：反应中的模板量主要取决于所使用的DNA类型。对于低结构复杂性（例如质粒DNA）的模板，我们建议使用50pg-10ng DNA每50°L反应体积。对于真核基因组DNA，我们建议每50 l反应的起始量为200ng DNA，这可以在5ng-5ng-500ng之间变化。避免在含EDTA的解决方案中重新悬浮模板（例如te buffer）由于EDTA螯合免费Mg 2+。初始变性：对于非复合模板，例如质粒DNA或cDNA，建议在95°C下1分钟的初始变性步骤。对于更复杂的模板，例如真核基因组DNA，为了促进DNA的完全融化，需要更长的初始变性时间至3分钟。变性：我们的协议建议在95°C下进行15S循环变性步骤，这也适用于富含GC的模板，但是对于低GC含量（40-45％）模板，可以将变性时间降低到5s。退火温度和时间：最佳退火温度取决于底漆序列，通常比对下的TM低2-5°C。我们建议运行温度梯度以确定最佳退火温度，另外55°C可以用作起点。取决于反应，退火时间也可以减少到5s。
标题：开发用于开发和电生理验证的小型技术在离子通道和transpo
标题：开发针对孤儿癌或神经发育障碍的离子通道和转运蛋白上新分子开发和电生理验证的微型技术。pi和实验室的名称：Marco Lolicato and Elements S.R.L.研究主题/主题：生物物理学，工程，化学和分子生物学。主要摘要：博士生将通过实验室活动，临时研讨会和参与国会，转化医学的互补领域的技能，特别关注跨膜治疗目标的分子和功能方面，例如离子渠道和转移剂。通过与公司元素S.R.L.的合作，学生还将发展对微电子和电生理学的深入了解，这将使他在行业和学术领域的就业市场中具有竞争力。实验室主要用于涉及肿瘤病理和神经发育过程的离子通道和转运蛋白的生物物理学。实验室的目的是鉴定HV1通道在乳腺癌转移中的作用（1）； （2）KCC2通道相互作用组的分子机制； （3）二价VDAC1-己激酶复合物的分子结构。在实验室中，我们能够为结构和功能研究净化足够数量的蛋白质靶标，并且我们正在与国际公司积极合作开发新的抗癌分子。学生的进度将由实验室经理和工业导师不断监控。博士生将通过学习分子生物学和生化技术来进入这种情况，这将使他能够产生感兴趣的蛋白质，并获取必要的技能，以独立和无监督的电生理测量测量，以评估分子对纯化蛋白质的影响。博士生将学会评估蛋白质制备的质量并分析和解释电生理学数据。实验室进度报告将每周组织，并每月与公司经理举行虚拟会议。博士生还将在实验室和高通量电生理系统组成部分的电子设备中获得“故障排除”的经验。该项目具有很高的创新性和竞争性，因为它将实验室研究与用于电生理测量的微电源成分的开发相结合。实际上，目标是通过彻底筛选已经可用的化合物的商业分子库和库来鉴定抗肿瘤和神经发育分子，但已批准用于治疗不同的病理学（药物重新培养 /重新定位）。这些类型的筛选需要大量的实验和电生理测量。但是，由于Elements Company开发的工具并由博士生优化 /开发的工具，可以快速测试每天数十个分子。技术：电生理学，蛋白质表达和纯化，细胞生物学测定，计算方法（对接，分子动力学，蛋白质工程）。这种方法论方法的发展不仅对实验室和帕维亚大学都有用，而且最重要的是，对于国家和国际科学界而言，这是有用的。