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不同的新冠疫苗政策
a 伦敦政治经济学院伦敦政治经济学院卫生政策系，英国伦敦 b 马斯特里赫特大学国际卫生、护理与公共卫生研究所（CAPHRI）系，荷兰马斯特里赫特 c 世界卫生组织欧洲卫生系统与政策观察站，英国伦敦 d 汉堡大学汉堡卫生经济学中心，德国汉堡 e 雅盖隆大学公共卫生研究所卫生保健学院卫生政策管理系，波兰克拉科夫 f 维也纳高等研究院，奥地利 g 巴黎医院公共援助，法国巴黎 h 波兰华沙国立公共卫生研究所 i 巴塞罗那大学计量经济学、统计学和应用经济学系，西班牙 j 庞贝法布拉大学健康与经济学研究中心（CRES），西班牙巴塞罗那 k 默克夏普与多姆公司（MSD），比利时布鲁塞尔 l 社会与政治科学系，健康与社会护理管理研究中心（CERGAS），意大利米兰博科尼大学 m 丹麦哥本哈根大学公共卫生系和卫生经济与政策中心 n 英国伦敦帝国理工学院全球健康创新研究所 o 北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学院杜克临床研究所
不同的新冠疫苗政策
各国对 COVID-19 疫苗的反应也各不相同。所有疫苗均由欧洲药品管理局 (EMA) 集中审查，该机构根据质量、安全性、有效性和风险-收益平衡批准使用新疫苗。尽管有这种集中协调，但自 2021 年夏季实施以来，欧盟 COVID 证书（也称为疫苗护照）所接受的具体疫苗在整个欧洲存在巨大差异 [4,12]。此外，2021 年春季出现的关于接种阿斯利康 COVID-19 疫苗的人可能出现血栓风险（尽管很少见）的报告导致了不同的反应（例如，发出警告而没有其他限制，完全限制使用或针对某些人群限制使用）[13]。先前的研究结果还观察到欧盟内部和全球范围内疫苗部署的差异 [14,15]。正如 Forman 等人所指出的。 [13] 政策差异加剧了错误信息和混乱，最终可能损害公众信任并加剧疫苗犹豫。缺乏国际协调也可能导致公共卫生结果更差和恢复速度更慢 [14]。目前，欧洲 COVID-19 疫苗接种政策所反映的差异以及这些政策的总体影响仍不清楚。
1 TetR 型阻遏物的发散定向进化...
图 1 RolR 诱变、选择和半自动化高通量筛选工作流程。a. 全构象的 RolR 二聚体（PDB：3AQT），以及配体结合口袋的结构，其中残基 D149 为黑色，间苯二酚为青色，5Å 内选择用于诱变的 19 个残基为橙色，5Å 和 8Å 之间的残基为紫色。b. 组合活性位点饱和度测试 (CAST) 的笛卡尔结合口袋图。c. 六个氨基酸组组成了要用于诱变的 19 个残基。d. 生物传感器 TetA 双重选择的原理，使用 NiCl 2 对转录抑制能力进行负向选择，使用四环素对目标配体进行正向选择。e. 半自动化高通量筛选。在第 1 天，为每个候选分子挑选约 500 个菌落。第二天，使用声学液体处理器将 IPTG 和小分子分配到 384 孔板中。生长的菌落被稀释并分配到 384 个孔板中，使用液体处理工作站测试传感器的不同状态。第三天，荧光
类风湿关节炎 - 常见起源，发散机制
Heumatoid关节炎是最常见的免疫疾病之一。它的主要表现是由对称，多关节疼痛和肿胀的特征，通常涉及手和脚的小关节。然而，类风湿关节炎是一种与多种共存疾病和外部表现相关的系统疾病。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。 疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。 本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。 血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。 血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。 与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。炎症性滑膜炎的发作是由于遗传因素和特定环境暴露的相互作用而引起的。疾病过程始于几年，直到临床明显的关节炎，并且表现为无症状免疫功能障碍的连续性，并在疾病可以分类为类风湿关节炎之前先进行了各个阶段。本综述着重于血清阳性类风湿关节炎，其标志是自身抗体对翻译后修饰的蛋白质（包括抗柠檬酸蛋白质抗体）（ACPAS（ACPAS，被测量为抗循环柠檬酸柠檬酸酯肽抗体抗体））；结合免疫球蛋白的FC部分的特异性自身抗体，称为类风湿因子；或两种抗体类型。血浆类风湿关节炎是一个独立的实体，标志着多重关节炎，但定义不明的致病机制。血清神经性关节炎的过程通常对关节的破坏性较小，1但是治疗方法类似于血清阳性疾病的方法。与牛皮癣这样的免疫疾病相反，牛皮癣在很大程度上取决于主要的白细胞介素-23-室内17途径，类风湿关节炎具有多个潜在的临床表现途径。从慢性疾病中，疾病从临床前类风湿关节炎进展，涉及患者在患者之间可能有所不同的致病途径和细胞谱系，这会使治疗效果复杂化。尽管临床表型非常相似，但某些途径在非分裂患者中占主导地位，但对靶向疗法的临床反应的多样性强调。在过去的三十年中，类风湿关节炎的治疗中存在革命性变化，但许多患者仍然患有持续性疾病。鉴定个别患者中特定的致病机制的能力将通过将治疗定向到这些靶标来改善预后。血清阳性类风湿关节炎的临床前阶段的特征是免疫，通常与粘膜表面相关，包括口腔腔，肺和胃肠道，以及局部和系统的ACPA。可以在血液中检测到这些自身抗体的中位数在关节炎发作前4。5年。2随着自身抗体水平的增加，类风湿关节炎的风险随着时间而增加。随着这种临床前阶段的发展，随之而来的是针对蛋白质表位阵列的ACPA，同时血液中的Pro炎症蛋白的增加，最终导致关节炎症。3对改变肽的免疫反应不仅限于柠檬化；甲状腺素，丙二醛 - 乙醛加合物形成和其他蛋白质修饰
动质体原生生物中不同的细胞色素c成熟系统
摘要 在真核生物中，血红素通过两个硫醚键附着到线粒体细胞色素 c 和 c 1 上，由多亚基细胞色素 c 成熟系统 I 或全细胞色素 c 合成酶 (HCCS) 催化。前者是从线粒体的 α 变形菌祖先遗传而来；后者是一种真核创新，其原核祖先并不明显。HCCS 是真核生物中从头蛋白质创新的少数几个例子之一，但对 HCCS 的结构功能了解有限。独特的是，眼虫原生生物（包括医学上相关的动基体锥虫和利什曼原虫寄生虫）通过单个硫醚键将血红素附着到线粒体 c 型细胞色素上。但该机制尚不清楚，因为缺乏编码与其他分类群中参与细胞色素 c 成熟的蛋白质具有可检测相似性的蛋白质的基因。在这里，通过生物信息学搜索所有含血红素蛋白的动质体中保守的蛋白质，鉴定出动质体细胞色素 c 合成酶 (KCCS)，我们发现它是必需的和线粒体的，能催化血红素附着到锥虫细胞色素 c 上。KCCS 与其他蛋白质没有序列同一性，除了四个短基序内的轻微相似性表明与 HCCS 相关。因此，KCCS 为研究真核细胞色素 c 成熟提供了一种新的资源，可能具有更广泛的相关性，因为人类 HCCS 的突变会导致疾病。此外，与许多其他真核生物相比，眼虫的许多线粒体生物化学例子都不同；因此，KCCS 的鉴定为进化分化的原生生物群体中极端、不寻常的线粒体生物化学提供了另一个典范。
全脑映射揭示氯胺酮对多巴胺系统的不同影响
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2023 年 4 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.04.12.536506 doi：bioRxiv 预印本
染色体融合有助于适应三分之一的粘性环境3
©作者2021。由牛津大学出版社代表分子生物学与进化学会出版。这是根据Creative Commons Attribution许可条款（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）分发的一篇开放访问文章，该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用，分发和再现，前提是适当地引用了原始工作。
不同的内皮机制导致 Alk1 和 SMAD4 功能丧失导致动静脉畸形
。CC-BY 4.0 国际许可（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 3 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.03.631070 doi：bioRxiv 预印本
食肉动物中发散乙型肝炎和C病毒同源物的自然共感染
图2铃声肝炎病毒的基因组表征。（a）左，Ringtail Hepadnavirus（RTHBV）的基因组组织。右：上插入，前S1区域。人类乙型肝炎病毒（HBV）中的必要NTCP结合结构域被突出显示。点表示相同的氨基酸残基。右：较低的插入，比较翻译的前核心和N末端核心结构域。（b）铃声肝病毒（RTHV）的基因组组织。RTHV的结构蛋白颜色为绿色，而非结构性（NS）蛋白为蓝色。 与样本CO-09/924相比，RTHV样本CO-08/923之间的差异显示为黑线，而非同义替代品则显示为橙色三角形。 RTHV内部核糖体入口位点（IRES）和3'UTR的预测结构。 pk，pseudoknot。 （c）RTHBV与其他正腺病毒的成对核苷酸序列距离的比较。 序列距离使用SSE使用300的滑动窗口和80个核苷酸的步长计算。 LHB，大表面蛋白。 （d）RTHV与其他肝病病毒的成对氨基酸序列距离的比较。 序列距离使用SSE使用400个氨基酸的滑动窗口计算。RTHV的结构蛋白颜色为绿色，而非结构性（NS）蛋白为蓝色。与样本CO-09/924相比，RTHV样本CO-08/923之间的差异显示为黑线，而非同义替代品则显示为橙色三角形。RTHV内部核糖体入口位点（IRES）和3'UTR的预测结构。pk，pseudoknot。（c）RTHBV与其他正腺病毒的成对核苷酸序列距离的比较。序列距离使用SSE使用300的滑动窗口和80个核苷酸的步长计算。LHB，大表面蛋白。（d）RTHV与其他肝病病毒的成对氨基酸序列距离的比较。序列距离使用SSE使用400个氨基酸的滑动窗口计算。病毒缩写，名称（GenBank登录号）：RTHBV，Ringtail Hepadnavirus（MZ393519）； GSHV，松鼠肝炎病毒（K02715.1）； LFBHBV，长指的蝙蝠乙型肝炎病毒（JX941466）； RLBHBV，圆形蝙蝠乙型肝炎病毒（NC_024443）; TMBHBV，制造帐篷蝙蝠乙型肝炎病毒（NC_024445）； AGSHV，北极松鼠肝炎病毒（U29144）； TFOHBV，太极肝炎B病毒（MK620908）； DMHBV，家猫B病毒（MH307930）； HBV，乙型肝炎病毒（AP007263）； EQHBV，马乙型肝炎病毒（MT134279）； HCV，肝病毒C（M62321）；懒惰HV（MH844501）; NRHV1，Hepacivivirus G（KJ950938）;松鼠HV，肝病毒P（MG211815）； RTHV，Ringtail Hepaciviviarus（MZ393518）
健康人类青春期抑郁症相关大脑网络的性别差异发展
人类大脑发育的性别差异可能与青少年时期抑郁症发病率的性别差异有关。我们使用 N = 298 名健康青少年（年龄 14 至 26 岁）的 fMRI 数据测试了正常大脑网络发育参数的性别差异，每个青少年扫描一至三次。功能连接的性别差异发展位于默认模式网络、边缘皮层和皮层下核。女性的发展模式更“破坏性”，14 岁时较弱的功能连接在青春期变得更强。这种由 fMRI 得出的性别差异大脑网络发育图与 i 先前的奖赏相关大脑激活位置 ii 重度抑郁症（MDD）的功能性连接异常图和 iii 成人大脑基因转录模式（富含 X 染色体上的基因、神经发育基因和 MDD 风险基因）紧密相关。我们发现青少年时期皮层-皮层下大脑功能网络的发育存在规范性的性别差异，这与抑郁症有关。