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腓特烈斯贝 2024 城市战略 - 绿色、多元城市中的美好生活
为所有年龄段的居民提供积极的环境和福祉腓特烈斯贝现在是、并且必须继续成为儿童成长的安全场所。因此，我们必须确保日托中心和学校拥有一个运转良好的城市框架，以确保和提高福祉和学习能力，并为儿童提供最好的人生开端。我们将为文化和休闲活动创造更多更好的设施，同时改善城市空间内室内和室外的锻炼和活动选择。老年人的数量正在增加，他们也应该在晚年拥有一个有尊严的环境。这就是为什么我们正在增加现代养老院的容量，以便帮助不同世代的人相聚。
坏死性到凋亡信号轴是炎症性肠病的基础
摘要。在测序相似序列的混合物时，重建单倍型很重要。长阅读测序可以将遥远的等位基因连接到分解类似的单倍型，但是处理误差需要专门的技术。我们提出了Devider，这是一种用于单倍序列（例如病毒或基因）的算法。Devider使用在信息性等位基因的字母表上使用序列到图形对准的位置de bruijn图，以提供与各种长阅读测序技术兼容的快速组装启发的方法。在包含七个HIV菌株的合成纳米孔数据集上，Devider恢复了97％的单倍型内容的97％，即下一个最佳方法的86％，同时服用<4分钟和1 GB的存储器，以> 8000×覆盖范围。基准对抗微生物耐药性（AMR）基因的合成混合物的基准测试表明，分离器恢复了83％的单倍型，比下一个最佳方法高23个百分点。在实际PACBIO和NANOPORE数据集上，Devider在几秒钟内概括了先前已知的结果，从而消除了具有> 10个菌株的细菌群落和HIV-1共感染数据集。我们使用Devider来研究富含AMR基因的长读牛肠元素的宿主内多样性，发现TET（Q）Tetracycline抗性基因具有13种不同的单倍型，具有> 18，000倍覆盖量和6个单倍型的cfxa2 beta-beta-beta-lacta-lacta-lacta-lacta抗体基因。我们发现了这些AMR基因单倍型的清晰重组块，展示了Devider揭示异质混合物生态信号的能力。
使用高通量测量值在各种情况下开发紧凑的转录效应子
转录效应子是已知激活或抑制基因表达的蛋白质结构域。但是，缺乏对哪种效应域调节转录的系统性理解。在这里，我们开发了DCAS9介导的高通量募集（HT-RECRUIT），这是一种合并的筛选方法，用于量化内源性靶基因的效应子功能和测试效应子功能，用于包含各种环境的5,092个库中的库。我们还使用较大的文库瓷砖调节剂和转录因子来绘制从未注释的蛋白质区域绘制的效应子的上下文依赖性。我们发现许多效应子取决于目标和DBD上下文，例如可以充当激活因子或阻遏物的HLH域。为了实现有效的扰动，我们选择了包括ZNF705 KRAB在内的上下文固定域，从而改善了CRISPRI工具以使启动子和增强子保持沉默。我们通过结合NCOA3，FOXO3和ZnF473结构域来设计一种称为NFZ的紧凑型人类激活剂，该结构域可以通过更好的病毒递送和对嵌合抗原受体T细胞的诱导控制有效的CRISPRA。
抗击抗菌素耐药性建设更加公平、多元和……
就像去年一样，我毫不犹豫地再次提到即将到来的百年校庆，毫无疑问，明年我还会再次提到。2027 年即将到来，我们的规划活动也将随之加速。细节仍有待解决，但我们正在从大纲概念转向更具体的细节，我们将在今年推出这些细节。正如本期其他地方所述，我们正在积极寻求您、我们的朋友和校友的想法和意见。您可以随时通过 alumni@path.ox.ac.uk 与我们联系，但今年 11 月还将举办一场在线规划活动，任何感兴趣的人都将受到热烈欢迎。别忘了把 2027 年 7 月 7 日标记为我们主要庆祝活动的日期：我们非常期待欢迎尽可能多的老朋友回来。百年校庆也是为 Dunn 学院未来 100 年筹集资金的机会（毕竟，最好的还在后头！）。正如我去年宣布的那样，我们已将人才作为我们的战略重点。具体目标是捐赠最多十二个新的研究生奖学金，确保我们能够接受尽可能多的来自世界各地的优秀学生申请者；并捐赠支持我们各个小组负责人的教职员工，他们最终负责我们的研究
利用多种 V 型 CRISPR 进行无 PAM 诊断
V 型 CRISPR-Cas 效应子通过促进核酸生物标志物的检测，彻底改变了分子诊断。然而，它们依赖于目标双链 DNA (dsDNA) 上原间隔区相邻基序 (PAM) 位点的存在，这极大地限制了它们作为诊断工具的灵活性。在这里，我们提出了一种名为 PICNIC 的新方法，该方法只需对当代 CRISPR 检测方案进行约 10 分钟的简单修改，即可解决基于 CRISPR 的诊断的 PAM 问题。我们的方法包括通过高温和高 pH 处理将 dsDNA 分离成单个单链 DNA (ssDNA) 链。然后，我们以无 PAM 的方式使用多种 Cas12 酶检测释放的 ssDNA 链。我们通过成功将 PICNIC 用于 Cas12 家族的三种不同亚型（Cas12a、Cas12b 和 Cas12i）的无 PAM 检测，展示了 PICNIC 的实用性。值得注意的是，通过将 PICNIC 与含有 crRNA 的截短 15 核苷酸间隔区相结合，我们证明了使用 CRISPR 进行临床上重要的单核苷酸多态性的 PAM 独立检测。我们采用这种方法检测 HIV-1 的耐药变体（特别是 K103N 突变体）的存在，该变体在突变附近缺乏 PAM 位点。此外，我们成功地将我们的方法应用于临床样本，通过在 HCV 基因组中无 PAM 位点以 100% 特异性检测和基因分型 HCV-1a 和 HCV-1b 变体。总之，PICNIC 是一种简单但具有突破性的方法，它通过消除 PAM 序列的限制提高了基于 CRISPR-Cas12 的诊断的灵活性和精确度。
49,482 名个体组成的大型多样化群体的大脑衰老模式
大脑衰老过程受各种生活方式、环境和遗传因素以及与年龄相关且经常共存的病理的影响。磁共振成像和人工智能方法在理解衰老过程中发生的神经解剖学变化方面发挥了重要作用。大规模、多样化的人口研究能够识别由不同但重叠的病理和生物因素导致的全面和有代表性的大脑变化模式，揭示受影响大脑区域和临床表型的交叉和异质性。在此，我们利用最先进的深度表示学习方法 Surreal-GAN，并展示方法学进展和大量实验结果，阐明来自 11 项研究的 49,482 名个体的大脑衰老异质性。通过各自的测量 R 指数确定并量化了每个个体的五种主要脑萎缩模式。它们与生物医学、生活方式和遗传因素的关联为观察到的差异的病因提供了见解，表明它们有可能成为遗传和生活方式风险的大脑内表型。此外，基线 R 指数可预测疾病进展和死亡率，捕捉早期变化作为补充预后指标。这些 R 指数建立了一种测量衰老轨迹和相关大脑变化的维度方法。它们有望实现精确诊断，特别是在临床前阶段，促进个性化患者管理和基于特定大脑内表型表达和预后的有针对性的临床试验招募。
衡量不同供应商的经济和社会贡献
本文所含信息为一般信息，并非针对任何特定个人或实体的情况。尽管我们努力提供准确及时的信息，但无法保证此类信息在收到之日是准确的，或将来仍将准确。任何人都不应在未彻底检查具体情况并征求适当的专业建议的情况下根据此类信息采取行动。
摘要 人工智能与制药领域的交叉代表着一场根本性的变革，通过提高治疗方式的精确度，为加速药物设计和开发时间表提供了新的可能性。我们专注于这两个领域的融合，从战略角度出发，通过克服传统配方方法引发的挑战，挖掘出有潜力的精准候选药物。我们的目标是彻底分析人工智能的各种应用，从其对目标识别的重大贡献到其对临床试验优化的影响的认证。作为一本智力指南，本系统评价引导读者探索人工智能与制药科学合作的未知领域。通过从各种研究和方法中获取所需的信息，我们的系统评价不仅致力于对人工智能的影响进行回顾性分析，而且还致力于提供关于其变革可能性的前瞻性视角。 关键词：人工智能、药物发现、机器学习。国际药品质量保证杂志 (2024)； DOI：10.25258/ijpqa.15.3.08 如何引用本文：Sahoo DK、Sarangi RR、Nayak SK、Rajeshwar V、Sayeed M。发现新视野：人工智能在药物发现和开发中的应用系统评价。国际药品质量保证杂志。2024；15（3）：1151-1157。支持来源：无。利益冲突：无
摘要 人工智能与制药领域的交叉代表着一场根本性的变革，通过提高治疗方式的精确度，为加速药物设计和开发时间表提供了新的可能性。我们专注于这两个领域的融合，从战略角度出发，通过克服传统配方方法引发的挑战，挖掘出有潜力的精准候选药物。我们的目标是彻底分析人工智能的各种应用，从其对目标识别的重大贡献到其对临床试验优化的影响的认证。作为一本智力指南，本系统评价引导读者探索人工智能与制药科学合作的未知领域。通过从各种研究和方法中获取所需的信息，我们的系统评价不仅致力于对人工智能的影响进行回顾性分析，而且还致力于提供关于其变革可能性的前瞻性视角。 关键词：人工智能、药物发现、机器学习。国际药品质量保证杂志 (2024)； DOI：10.25258/ijpqa.15.3.08 如何引用本文：Sahoo DK、Sarangi RR、Nayak SK、Rajeshwar V、Sayeed M。发现新视野：人工智能在药物发现和开发中的应用系统评价。国际药品质量保证杂志。2024；15（3）：1151-1157。支持来源：无。利益冲突：无
DOI：https://doi.org/10.48009/2_iis_2024_132 将人工智能 (AI) 融入游戏开发，提升多样化游戏元素 Vasilka Chergarova，佛罗里达国际大学，vchergar@fiu.edu Mel Tomeo，迈阿密戴德学院，mtomeo@mdc.edu Heidi Morgan，南加州大学，hlmorgan@isi.edu Sandra Andrade，迈阿密戴德学院，sandrad1@mdc.edu
本研究考察了人工智能 (AI) 在游戏开发中的变革潜力，旨在解决传统游戏开发方法面临的挑战并增强玩家体验。探讨了游戏中人工智能的历史演变和当前趋势，强调了人工智能的日益融合及其对游戏玩法的影响。确定了传统游戏开发中的关键挑战，包括手工制作内容和静态人工智能行为的局限性。研究了人工智能在游戏开发中的各种应用，例如角色行为建模、对手人工智能、程序内容生成、动态难度调整和自然语言处理。实施策略部分概述了技术考虑因素、开发方法以及将人工智能集成到游戏开发流程中的可用工具和框架。研究了在游戏玩法的不同方面利用人工智能技术的成功游戏案例研究，强调了它们对玩家参与度和留存率的影响。本研究最后总结了主要发现，重申了人工智能在塑造游戏开发未来方面的重要性，并敦促开发人员采用人工智能技术来创造创新和身临其境的游戏体验。关键词：人工智能、游戏开发、游戏玩法增强、对手智能、程序内容生成、交互式体验、游戏创新
项目详细信息项目代码MRCPHS25BRMUNAFò标题使用各种队列，方法和新颖的措施来了解饮食之间的关系，pH
项目详细信息项目代码MRCPHS25BRMUNAFò标题使用多种同类群体，方法和新颖的措施，以了解饮食，体育锻炼和健康结果之间的关系研究主题人群健康科学总结饮食的某些方面（例如，高盐摄入量）和较低的体育锻炼和较低的体育锻炼是已知的较差的健康状况。然而，其他特定食物类型（例如，超级加工的食物，全麦）和不同的体育锻炼水平（例如久坐的中度/剧烈活动）对健康的影响尚不清楚。此外，尚不清楚这些关系在不同种族之间是否相同。该项目将使用一系列方法（包括遗传方法）从不同数据集中进行三角剖分证据，以对饮食，体育锻炼和健康结果的特定方面之间的关系进行因果推断，从而为“危险”组的健康干预措施告知健康干预措施。描述背景：已知饮食的某些方面（例如，高盐摄入量，低纤维摄入量）和较低的体育锻炼会导致健康结果较差。然而，其他饮食元素（例如，特定的大量营养素，饮食模式，食物组）的影响以及不同体育活动水平的相对重要性（例如久坐行为与中度或剧烈的身体活动对健康结果）的影响不太清楚。此外，饮食和体育锻炼对健康结果的影响可能会因人的种族而异。但是，大多数研究都将低收入和教育归因于少数群体中观察到的负面健康结果，饮食不良和PA低的较高风险。例如，我们知道，2型糖尿病风险取决于种族背景，其研究报告的研究报告是中东和北非，撒哈拉以南非洲和欧洲下降的人的2型糖尿病患病率的两倍以上（Meeks等人，2016年）。的一部分是通过特定种族中糖含糖饮料的更高摄入量来解释的（Saab等，2015），其他研究表明，与种族相关的遗传多态性和增加糖暴露的易感性之间的关联（López-Portillo等）（López-Portillo等人，20222年）。同样，在非洲后代（Balafa＆Kalaitzidis，2020）中也报道了盐的敏感性提高，该组更有可能携带APOL1基因多态性，从而导致心血管疾病的风险更高（Ito等人，2014年）。因此，了解不同的饮食和身体活动因素如何影响这些社会因素以外的不同人群的不同健康结果，包括遗传学观点至关重要。将其与欧洲祖先的结果进行比较也很重要。目的：该项目旨在了解饮食的特定因素和体育锻炼如何影响健康结果。尤其是这些关系是因果关系，以及在各种人群中的影响是否存在。目标：该项目的目标是理解：1。饮食和体育锻炼的特定因素如何影响身心健康的结果，这是否反映了因果关系