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弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新型免疫疗法：后 CAR-T 细胞时代
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型。它占美国所有 NHL 病例的约 30%-40% ( 1 - 3 )。R-CHOP 方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松联合利妥昔单抗（一种靶向 CD20 的单克隆抗体））代表了 DLBCL 的早期治疗标准，可治愈约 60% 至 65% 的病例 ( 4 )。与反应不佳相关的 DLBCL 亚型包括活化 B 细胞 (ABC) 样亚型 ( 5 - 7 )、双表达淋巴瘤 (DEL) 和双/三打击淋巴瘤 (DHL/THL) ( 8 )。 DEL 占难治/复发 (R/R) DLBCL 病例的 50%，其定义是 MYC 和 BCL-2 的过度表达。DHL/THL 占 DLBCL 病例的 6% 至 14%，指除 BCL2 或/和 BCL6 基因外，MYC 基因还存在重排。荟萃分析和回顾性研究最初表明，在 DHL/THL 患者中，前期强化治疗可获得更好的无进展生存期 (PFS)，这导致在该患者亚群中普遍使用前期 DA-EPOCH（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）代替 R-CHOP（9、10）。然而，DA-EPOCH 也
tisagenlecleucel-新加坡
2.1。大B细胞淋巴瘤（LBCL）是非霍奇金淋巴瘤的侵袭性亚型，其中DLBCL是最常见的。每年在新加坡诊断出大约300例DLBCL患者。尽管许多患者可以用一线多药免疫化学疗法治愈，但经历了30-40％的经验复发或患有原发性难治性疾病，需要进一步治疗。2.2。In local practice, patients with relapsed or refractory DLBCL are typically treated with salvage chemotherapy at the third-line setting, using treatments such as R-DHAP (rituximab, dexamethasone, cisplatin, cytarabine), R-GDP (rituximab, gemcitabine, dexamethasone, cisplatin or carboplatin), and R-ICE （利妥昔单抗，ifosfomide，carboplatin，epoposide）。2.3。tisagenlecleucel是一种一次性的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗。委员会承认临床需要考虑tisagenlecleucel进行资金，以提高负担能力并确保适当的患者护理。
检查选择性CDK9抑制剂的更新Enitociclib，通过下调RNA聚合酶II Mediat
myc和由RNA-Seq确定的MCL1，以未处理的SU-DHL-4和SU-DHL-10 DLBCL细胞为单位为每百万（TPM）的转录本。b，su-dhl-4和su-dhl-10 dlbcl细胞在用三种CDK9抑制剂之一处理前18小时接种：eNitociclib（0.25或1μmol/L），atuveciclib（1μmol/L）或Kb-0742（1μ42（1μhol/l）。在4小时治疗后，洗涤细胞，孵育持续长达48小时。
对 CDK12 抑制的反应和抵抗......
尽管在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的治疗方面取得了重大进展，但由于耐药性的出现和随后的疾病进展，复发患者的预后仍然很差。迫切需要寻找这些疾病的新靶点和治疗策略。在这里，我们报告 MCL 和 DLBCL 都对转录靶向药物极其敏感，特别是 THZ531，一种细胞周期蛋白依赖性激酶 12 (CDK12) 的共价抑制剂。通过实施药物基因组学和基于细胞的药物筛选，我们发现 THZ531 可抑制致癌转录程序，尤其是 DNA 损伤反应通路、MYC 靶基因和 mTOR-4EBP1-MCL-1 轴，从而有助于体外显著抑制淋巴瘤。我们还从头鉴定和建立了获得性 THZ531 耐药淋巴瘤细胞，这些细胞是由 MEK-ERK 和 PI3K-AKT-mTOR 通路过度激活以及多药耐药性-1 (MDR1) 蛋白上调所致。值得注意的是，EZH2 抑制剂通过竞争性抑制 MDR1 逆转了对 THZ531 的耐药性，并与 THZ531 联合使用，在体外协同抑制了 MCL 和 DLBCL 的生长。我们的研究表明，CDK12 抑制剂单独使用或与 EZH2 抑制剂联合使用，有望成为难治性 DLBCL 和 MCL 的新型有效治疗方法。
双特异性T细胞Endagers在治疗中的位置
大约40％的非霍奇金淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）1,2，使其成为最常见的诊断亚型，相对生存率为64.7％，这是最常见的亚型。在一线环境中，患者达到60-70％的治愈率。一旦患者进入二线环境，应答率将大幅度降至26％，在第三线环境及以后留下了未满足的需求。2 DLBCL的标准一线治疗方案包括与R-Chop（利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，vincristine，vincristine，pola-sone）或pola-r-chp（Polatuzumab，polatuzumab，ritutuximab，rituximab，rituximab，ritophophamide，cyclophapophamide，doxorubibicin，doxorubiubicine，anisisone）的标准一线治疗方案。在二线设置中，治疗选择可能会在自体造血干细胞移植（HSCT），抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗或非抑制化学疗法和免疫疗法之间有所不同。双特异性T细胞诱因（咬合）是第三线环境中DLBCL患者的新型新治疗选择。咬合疗法开始进化淋巴瘤的治疗局势，以在第三线环境中复发或难治性DLBCL进行抗CD19 CAR T细胞治疗后的患者治疗空白。今年批准了两种咬伤剂Epcoritamab和Glofitamab，授予了美国食品和药物药物（FDA）的批准（FDA），今年批准了患有复发或难治性DLBCL的成年患者，他们接受了两种或更多先前的全身性疗法。1,3它们都是CD20：CD3咬合疗法，结构和给药差异差异。4
弥漫性大B细胞淋巴瘤的前线治疗
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。尽管这是一种侵略性疾病，但大多数患者对初始治疗做出了很好的反应。标准前线治疗是六个周期的R-Chop化学免疫性疗法，但是阶段和预后特征或危险因素等因素可能会确定缩写是否合适。放射疗法可能是计划治疗过程的一部分，通常是在化学免疫疗法后作为合并。可能需要根据高风险的分子特征（MYC，BCL2和/或BCL6重排），中枢神经系统（CNS）参与诊断或患者在高危次级CNS复发中，可能需要考虑其他化学疗法。在加拿大，没有统一的国家准则来治疗DLBCL，并且存在的省级准则各不相同。有必要由加拿大血液学家支持的基于证据的国家治疗指南，以确保对DLBCL患者的一致治疗采取一致，最佳的方法。来自加拿大各地的一群专家制定了一项国家循证治疗指南，为医疗保健专业人员提供了明确的指南和前线DLBCL管理的最佳实践。根据现有的证据提出了共识建议，提出了当前省级准则的结果。
化疗：药物 TZ 政策
Tafasitamab-cxix 是一种 Fc 修饰的单克隆抗体，可与表达于前 B 和成熟 B 淋巴细胞表面以及多种 B 细胞恶性肿瘤（包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)）上的 CD19 抗原结合。与 CD19 结合后，tafasitamab-cxix 通过细胞凋亡和免疫效应机制介导 B 细胞裂解，包括抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)。在 DLBCL 肿瘤细胞中进行的体外研究中，与单独使用 tafasitamab-cxix 或来那度胺相比，tafasitamab-cxix 与来那度胺联合使用可提高 ADCC 活性。
抗体-药物偶联物 loncastuximab tesirine 用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 最常见的亚型，占全球所有新诊断 NHL 的 30% 至 40%。1 约 60% 的 DLBCL 患者可通过初始标准化学免疫疗法（利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸阿霉素、硫酸长春新碱和泼尼松 [R-CHOP]）治愈。然而，接受 R-CHOP 治疗的患者中有 10% 至 15% 患有原发性难治性疾病，另外 20% 至 25% 的患者在初始反应后会复发。2 包括高剂量化疗和自体干细胞移植在内的挽救疗法可有效治疗化疗敏感复发的 DLBCL。然而，超过一半的患者无法获得长期疾病控制，并且相当一部分患者不适合接受积极治疗。3
伯基特淋巴瘤
BL 中的癌细胞在其 DNA（脱氧核糖核酸，携带细胞内遗传信息的分子）的一部分中发生永久性变化（基因突变），称为 MYC 基因易位（图 1）。这种易位仅存在于淋巴瘤细胞中（健康细胞中不存在），用于诊断疾病。在成人中，BL 有时难以与不同类型的 NHL（称为高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL) 或弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，后者是侵袭性 B 细胞 NHL 的更常见形式）区分开来。医生必须将 BL 与 HGBCL 和 DLBCL 区分开来，因为每种疾病的治疗方法不同。有关 DLBCL 的更多信息，请查看基金会网站 (lymphoma.org/publications) 上的弥漫大 B 细胞淋巴瘤情况说明书。
epcoritamab用于治疗2或更多全身性治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
3.1在这次评估时，在2种或更多全身性治疗后，最近发生了一些重复或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗途径的变化。polatuzumab vedotin与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松龙（polatuzumab r-CHP）结合使用，用于未处理的DLBCL（NICE TECHENSE TRECHISAL DLBCL（NICE TECHNECTION RESSIONAL INDERAISAL GUIDENCE 874）。因此，它在治疗途径中的早期使用增加了，这可能会导致在治疗的后期治疗阶段，使用Bendamustine Plus Rituximab（Polatuzumab-BR； Nice Technology Technology Inderagance 649）使用Polatuzumab Vedotin（Polatuzumab-BR； Nice Technology Inderage Guidance 649）。此外，Axabtagene Ciololeucel，一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，在两种或更多治疗后使用（NICE Technology Technology Insellage Guidance 872），在癌症药物基金（CDF）中可用，在一线化学疗法