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B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 T 细胞重定向疗法
过去二十年，B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展，这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先，将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中，在不同情况下带来了显著的疗效改善，其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后，多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗，并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近，利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现，例如双特异性抗体 (BsAb)，其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原（例如 CD3）和 B 细胞抗原（例如 CD19 或 CD20）的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在，无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里，我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 T 细胞重定向疗法
过去二十年，B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展，这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先，将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中，在不同情况下带来了显著的疗效改善，其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后，多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗，并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近，利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现，例如双特异性抗体 (BsAb)，其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原（例如 CD3）和 B 细胞抗原（例如 CD19 或 CD20）的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在，无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里，我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
karonudib在B细胞淋巴瘤的临床前模型中具有有效的抗肿瘤作用
化学免疫疗法在B细胞淋巴瘤患者中的生存率提高了，但是难治性/复发性疾病仍然是一个重大挑战，敦促开发新的治疗剂。karonudib（Th1579）的开发是为了抑制MTH1，这是一种可预防DNA中氧化DNTP掺入的酶。mTH1在肿瘤活检中高度上调，来自弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和伯基特淋巴瘤的患者，因此确认了针对MTH1的基本原理。在这里，我们在体外和临床前B细胞淋巴瘤模型中测试了Karonudib的功效。使用一系列B细胞淋巴瘤细胞系，Karonudib强烈降低了激活的正常B细胞可耐受的浓度的生存力。在B细胞淋巴瘤细胞中，Karonudib增加了8氧化型DGTP的掺入DNA中，并因纺锤体组装失败而引起的前期停滞和凋亡诱导。MTH1基因敲除细胞系对Karonudib诱导的细胞凋亡的敏感性不太敏感，但显示出与野生型细胞相似的细胞周期停滞表型，表明该药物的双重抑制作用。karonudib在两种不同的异种淋巴瘤模型中作为单一药物高度有效，包括ABC DLBCL患者衍生的异种移植物，导致长期存活和完全控制的肿瘤生长。一起，我们的临床前发现为B细胞淋巴瘤中Karonudib的进一步临床测试提供了基本原理。
将细胞疗法和双特异性抗体的整合到...
引入弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是代表所有病例30-40％的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最常见形式。1这是一种异质的B淋巴肿瘤，由临床，细胞基因和分子特征区分的亚型组成，当接受前期免疫化学治疗时，具有可变的结果。r-chop（利妥昔单抗，环磷酸 - 苯胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松龙）是当前用于DLBCL的一线免疫化学疗法的标准，其中60-70％的患者通过这种方法治愈。然而，有10-15％的患者患有原发性难治性疾病，一线治疗后另外20-30％的复发。2国际预后指数（IPI）和年龄调整后的IPI是自1993年以来使用的风险分层工具，以确定基于临床变量的含Doxorubicin的化学疗法方案对含Doxorubicin的化疗方案的反应不佳；年龄，性能状态，肿瘤阶段，外座位点数量和血清LDH水平。3这个预后得分系统在利妥昔单抗时代仍然有效。该疾病的生物学特征还具有预后的相关性，包括基因表达分析（通过基因表达谱分析）确定的原始细胞（生发细胞B细胞和活化的B细胞），C-Myc中的4-6个遗传重新排列，除BCL2和/或BCL2和/或BCL6（BCL2和/或BCL6）（CCL2和/或BCL6）（cm-lymphoma and ccl6 and ccl and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplash and ccmplans and anclly的bbcl6和bcl lymphoma和bcl2的缺点及其均为bcl2 anc。潜在的遗传变化（双表达淋巴瘤； Green等，JCO 2012； Johnson等，JCO 2012； Horn等，血液，2013年）。
嵌合抗原受体疗法的注册研究的特征：系统评价
缩写：ASCT，自体干细胞移植； BCMA，B细胞成熟抗原； B7-H3，B7蛋白质同源物3;汽车，嵌合抗原受体； CEA，癌脑抗原； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； EBV，爱泼斯坦 - 巴尔病毒； GBM，胶质母细胞瘤多形； GP120，包膜糖蛋白120; Haart，高度活跃的抗逆转录病毒疗法； LMP1，潜在膜蛋白1； MM，多发性骨髓瘤； MUC1，细胞表面相关的粘蛋白1； NHL，非霍奇金淋巴瘤； NPC，鼻咽癌； NSCLC，非小细胞肺癌； r/r，复发/难治； SOC，护理标准。
CDK1抑制剂RO-3306通过抑制JAK2/STAT3信号传导
途径在RO-3306的影响下，我们对经过各种治疗的U2932细胞进行了细致的RNA-Seq研究：DMSO，Ibrutinib，RO-3306，以及Ibrutinib和RO-3306的组合。这种方法促进了几种差异表达的RNA的识别，特别是指向与JAK2/STAT3途径激活的关联（图3）。Western印迹和免疫荧光实验，结果表明RO-3306抑制JAK2/STAT3信号，从而抑制了NF-κB的表达和Bcl-2。增强Bax的表达；并影响DLBCL细胞对依鲁替尼的生存，凋亡和药物敏感性。
loncastuximab tesirine-lpyl（zynlonta）国家药物...
1。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。晚期疾病包括III阶段或IV疾病。抗Anticd-20 MAB方案的初始化学免疫疗法（即r-chop或pola-r-chp）在约60％的患者中导致反应。对于那些最初不回应的人（即原发性难治性）或疾病复发，预后很差。2。二线选项包括打捞化疗，然后进行自体SCT（ASCT）或CAR T细胞疗法。既有限制又是首选治疗方式，并且可以包括患者年龄，合并症，基线器官功能，干细胞收集不足，对挽救化疗的反应不足，获得CAR T细胞疗法以及其制造过程的访问，仅举几例。3。lotis-2在一项单臂2阶段试验中研究了loncastuximab的单疗疗法，该试验经过了大量预处理的DLBCL患者（> 2批），其中包括高级B细胞淋巴瘤患者，患有双重打击或三热淋巴瘤，以及从低级B-细胞淋巴瘤转化的疾病。4。loncastuximab未与其他疗法进行比较；在此大量预处理的人群中，ORR 48％导致FDA得到了加速批准。等待确认性试验以验证和描述临床益处。3L选件的间接比较导致双特异性T细胞Endagers偏爱，但是如果双特异性T细胞Endagers不可用，Loncastuximab仍然是一种选择。准备了2024年9月的联系人：伯尼·赫伦（Berni Heron）
Lisocabtagene Maraleucel用于治疗复发或难治性弥漫性
大B细胞淋巴瘤（LBCL）会影响B细胞。它们变得异常，比正常人大，在淋巴结或人体其他部位形成肿瘤。LBCL最常见的亚型是扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。还有其他形式的LBCL，例如高级B细胞淋巴瘤（HGBCL），原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和卵泡淋巴瘤3B（FL3B）。症状不同，具体取决于受淋巴瘤影响哪种器官或组织的影响。nhl通常以颈部，腋窝或腹股沟的无痛肿块（淋巴结肿大）表示，但它可以从身体的其他部位开始，例如胃或肠子（外疾病外疾病）。人们可能会失去食欲，疲倦或夜汗。
2024年4月12日|夏洛茨维尔，弗吉尼亚州
在此教育活动结束时所期望的结果，参与者应该能够：•定义新的AML分类并讨论更新的指南。•将最佳实践应用于对包括新型JAK抑制剂在内的骨髓纤维化治疗的测序。•评估用于治疗补体介导的血栓形成微型病变的补充导向疗法。•描述输血医学领域的新发展及其应用。•应用策略来个性化淀粉样变性的治疗，同时降低毒性并改善结果。•监测和管理与癌症治疗有关的心脏毒性。•掺入移植后环磷酰胺以克服干细胞移植的HLA屏障。•选择除R-Chop以外的DLBCL的前期治疗的最佳方案。
