致作者的评论(必填):在本稿中,Lama 及其同事认为 PICH 重塑了 SUMO 化蛋白,以确保纺锤体组装检查点的正确暂时沉默。支持这一想法的主要观察结果是,PICH 的消耗,或在缺乏内源性 PICH 的细胞中重新表达缺乏 SUMO 结合能力或 ATPase 活性的外源性 PICH 突变体(分别被识别为 PICH ∆3SIM 和 K128A)在有丝分裂中(非常轻微地)延迟。作者询问这种短暂的停滞是否是由 Topo2alpha 依赖性通路的激活引起的(在之前的论文中进行了描述,并命名为 TRC,代表 Topo2alpha 响应检查点)。在得出事实并非如此的结论后,他们转向纺锤体组装检查点 (SAC),并发现在 PICH 消耗时或在表达功能失调的 PICH 突变体的细胞中,检查点蛋白 MAD1 在动粒上的停留时间延长。由于已知 PICH 会与 SUMO 化蛋白相互作用,作者推测 PICH 的缺失或用突变体替代可能导致 SUMO 化蛋白的积累,这可能是观察到的有丝分裂延迟的原因。为了验证这个想法,作者生成了一个表达标记 SUMO2 的细胞系,并比较了在存在或不存在 PICH 功能的情况下 SUMO2 结合蛋白的丰度。这确定了几种蛋白质,当 PICH 功能受损时,它们的 SUMO 化似乎会增加。在这些蛋白质中,作者确定了 BUB1,并证明在 PICH 缺失后 BUB1 动粒水平略有增加,这种影响可能是由于检查点激活恢复缺陷造成的。作者的模型是 PICH 有助于从动粒中去除 SUMO 化蛋白以促进检查点沉默。本文介绍的工作是通过创建几个细胞系实现的,清楚地反映了作者的大量宝贵努力。这项研究的主要局限性在于,观察到的影响非常小,并且没有最终证据表明导致这些影响的 PICH 的功能是精确且完全调节性的。它可能反映出持续的小附着错误,可能是由着丝粒染色质组织中的小问题引起的,该问题会向 SAC 发出信号。也就是说,延迟可能不只是反映出沉默错误,而是持续的检查点激活,这是作者没有解决的问题,而且考虑到停滞的实体很小,这个问题很难解决。在这方面,提出的模型也将过度的 SUMO 化确定为有丝分裂延迟的原因,虽然并非难以置信,但在分析的这个阶段似乎没有得到充分支持。在没有 PICH 的情况下观察到 SUMO 化增加,但细胞能够在对照细胞之后几分钟离开有丝分裂,这意味着必须存在处理过量 SUMO 的其他蛋白质。由于作者没有排除有丝分裂延迟仅仅是由真正的 SAC 激活引起的,PICH 在控制 SUMO 化方面的作用仍不确定。因此,总的来说,我认为这项研究虽然很有价值,但尚未代表完全令人信服的概念或机制进步。其他问题 - 图 1c 和 2c 中 ∆PICH 细胞中有丝分裂时间的差异引发了一致性问题。为什么这两种情况下有丝分裂退出的时间不同? - 在图 3 中,∆PICH 细胞中动粒处 MAD1 的持续时间远远超过 50 分钟,即远远超过这些细胞退出有丝分裂所需的时间(约 35 分钟,如图 1 所示)。这似乎相当难以置信,因为 MAD1 从动粒处的丢失总是先于有丝分裂退出。次要观点 -图 1B:最后一行,第 5 个面板,右下角部分隐藏的文本 -图 1C:如果作者指出此图中所示各种条件下有丝分裂退出的平均时间,将会很有帮助。 -在文本和相关图中指出 TopoIIalpha 带有 FLAG 标记
鉴于Rhotics的跨语言多样性,在诸如拉丁语和古希腊语之类的死者,未记录的语言中识别Rhotic的语音实现可能是具有挑战性的。 圣经希伯来语作品也是如此。 根据某些帐户(例如 Gesenius和Kautzsch 1910; Blau 2010),圣经的希伯来语Rhotic,Resh,应将其归类为某种背部辅音,而其他帐户(Luzzatto 1853; Harper 1912; Harper 1912;JoüOnand Muraoka and Muraoka and Muraoka 2006)将RESH归类为牙槽或牙科段。 仍然依靠早期希伯来语语法人的汗(Khan,2020)等其他人得出的结论是,Resh取决于其语音环境的两倍发音。 这些说法不是基于对与RESH相关的语音现象的系统检查,这表明它应分组为冠状的自然类别。鉴于Rhotics的跨语言多样性,在诸如拉丁语和古希腊语之类的死者,未记录的语言中识别Rhotic的语音实现可能是具有挑战性的。圣经希伯来语作品也是如此。根据某些帐户(例如Gesenius和Kautzsch 1910; Blau 2010),圣经的希伯来语Rhotic,Resh,应将其归类为某种背部辅音,而其他帐户(Luzzatto 1853; Harper 1912; Harper 1912;JoüOnand Muraoka and Muraoka and Muraoka 2006)将RESH归类为牙槽或牙科段。 仍然依靠早期希伯来语语法人的汗(Khan,2020)等其他人得出的结论是,Resh取决于其语音环境的两倍发音。 这些说法不是基于对与RESH相关的语音现象的系统检查,这表明它应分组为冠状的自然类别。Gesenius和Kautzsch 1910; Blau 2010),圣经的希伯来语Rhotic,Resh,应将其归类为某种背部辅音,而其他帐户(Luzzatto 1853; Harper 1912; Harper 1912;JoüOnand Muraoka and Muraoka and Muraoka 2006)将RESH归类为牙槽或牙科段。仍然依靠早期希伯来语语法人的汗(Khan,2020)等其他人得出的结论是,Resh取决于其语音环境的两倍发音。这些说法不是基于对与RESH相关的语音现象的系统检查,这表明它应分组为冠状的自然类别。
抽象的童年和青春期是人类寿命的关键阶段,在该阶段发生了基础神经重组过程。大量文献研究了伴随神经生理学变化,重点是人类脑电图的最主要特征:α振荡。EEG信号处理中的最新发展表明,α功率的调用度量被各种因素混淆,并且需要将其分解为周期性和周期性组件,这代表了不同的潜在脑机制。因此,尚不清楚信号的每个部分在大脑成熟过程中如何变化。使用多变量的贝叶斯广义线性模型,我们检查了在最大的开放式儿科数据集中的α活性的大约和周期性参数(n = 2529,年龄5-22岁),并在对独立验证样本(n = 369岁,年龄22岁,6-22岁)的预先检查的分析中对这些发现进行了补充。首先,复制了文献良好的年龄与年龄相关的降低。但是,在控制上的信号成分时,我们的发现为大道调节的α功率增加了与年龄相关的增加的证据。如前所述,相对α功率也显示出成熟的增加,但表明在周期性α功率和脑成熟度之间存在基本关系。随着年龄的增长,特性截距和斜率下降,并且与总α功率高度相关。因此,需要重新考虑对总α功率的年龄相关变化的早期解释,因为消除了主动突触而不是与上型间隔间的减少联系。相反,对扩散张量成像数据的分析表明,在丘脑皮层连接性的增加有关,其成熟度调整后的α功率的成熟增加与增加有关。从功能上讲,我们的结果表明,丘脑对皮质α功率的控制增加与大脑成熟过程中的提高性能有关。
摘要在本文中,我们研究了中层管理人员在参与策略过程中作为战略家的主题地位的斗争。基于对公司进行开放战略过程的纵向案例研究,我们展示了在制定新战略中更广泛地包含前线员工,这会破坏中层管理人员的传统主题。基于这些发现,我们开发了一个过程模型,描述了中间管理人员在面对员工范围内保持其主题位置的屈服动态。通过这些发现,我们通过促进了我们对员工参与对中层管理人员作为战略家的主题的影响的理解及其收回其主题地位的不同方式,从而为中层管理人员的文献做出了贡献。我们还通过揭示了对传统战略参与者的影响以及通过解释参与的过程动态的启示,从而向有关开放战略的文献贡献。
抽象背景本研究的目的是评估糖尿病前期和未知糖尿病的流行率及其在大型中年城市人口中的长期变化。我们在2007年至2018年之间进行了筛查运动,以了解巴黎西部郊区的心血管危险因素,包括40-70岁的受试者(Carvar 92)。在没有报告以前没有糖尿病的受试者中,糖尿病前和未诊断的糖尿病定义如下:禁食血浆葡萄糖(FPG)≥6.1mmol/L(110 mg/dl)和<7 mmol/l(126 mg/dl)(126 mg/dl)(126 mg/dl)(126 mg/dl)在who who who criter/criter/criter to a da中(5.6和5.6)(5.6)(5.6)(5.6)(5.6)(5.6)(5.6)(5.6)和5.69。未诊断的糖尿病的FPG≥7.0mmol/L。carvar 92队列中的32,721名受试者的结果,32,675名在此分析中包括在内。患者的中位年龄为56岁[30,94],男性为45.4%,5.9%患有已知糖尿病,36.4%的人超重,肥胖为18.7%。在没有以前已知的糖尿病的患者中(n = 30,759),根据WHO标准(根据ADA标准为27.2%),有8.1%的患者患糖尿病,糖尿病为2.3%。与非糖尿病患者相比,患有糖尿病前和未知糖尿病的受试者更有可能是男性,年龄较大,超重或肥胖。从2007年到2018年,糖尿病前期,未知糖尿病和已知糖尿病的患病率降低了,除了糖尿病前期糖尿病前期的前糖尿病前期稳定的糖尿病患者对55-64岁的人保持稳定。结论糖尿病前和未知糖尿病的患病率仍然很高,但在12年期间降低。大约四分之一的糖尿病病例仍未诊断。我们的结果表明,仍然有筛查和心血管预防运动的空间。
目的:该研究的目的是分析和比较中年妇女中的单个海滩网球(BT)会议的心血管反应(NTN)和超应答(HTN)。方法:样本由26名女性(13 NTN和13 HTN;≈47±7年)组成,这些女性被提交给由5分钟热身的BT疗程,然后进行3次12分钟的比赛,两者之间的间隔为2分钟。所有比赛均在常规的BT法院和规则中进行。在(前),会议(每次比赛之后)和会议后进行30分钟之前,评估了血压(BP)和心率。结果:对于心率,在评估的任何矩(p> 0.050)中,两组之间都没有差异。与基线相比,第一个(23mmHg,p <0.001),第二个(23mmHg,p <0.001)和第三次匹配(14mmHg,p = 0.013)之后,NTN中的收缩压增加了。相比之下,HTN仅在第一次比赛后才出现收缩BP的增加(19mmhg,p = 0.009)。锻炼后,在NTN中,收缩后30'(-11mmhg,p = 0.025)下降。在HTN中,收缩期BP在15'(-19mmhg,p <0.001)和30'(-19mmhg,p <0.001)下均降低。比较每个恢复点的组之间的三角洲值时,HTN在15'(-16mmhg,p <0.001)和-30'(-9mmhg,p = 0.046)的收缩压均低于NTN。结论:总而言之,与会议前值相比,在运动过程中,HTN和NTN妇女的心血管需求增加。此外,单个BT疗法急性降低了HTN和NTN妇女的BP,在HTN中观察到了更大的减少。
会议在7:105p.m命令。由主席约瑟夫·科斯塔(Joseph Costa)出席 - 萨瑟(Sather),麦加(Sather),麦加(Melello),莫雷洛(Morello),阿尔塞特(Altermatt),卢宾(Altermatt),卢宾(Lubin),巴斯巴吉尔(Basbagill),格伯特(Gerbert 2024年麦加举行的会议,第二名是萨瑟:投票:7-01(Gerbert弃权)对拟议资格要求的新业务审查和定价城镇采购代理人凯文·博瓦(Kevin Bova)的要求,应重点放在价格上。主席Costa表示,项目完成日期是2028年的第3季度,预计将雇用所有者的代表。安迪·卢宾(Andy Lubin)向建筑师询问了5,000,000美元的保险范围。Bova表示,保险范围与建筑服务的成本有关,而不是项目的全部成本。Gerbert建议州赠款的要求将使州官员与当地建筑官员一起监督计划和建筑。Costa表示,高质量的建筑师将提交带有参考资料的投标,而$ 5,000,000的承保范围是此规模的项目。Bova建议RFQ要求遵守州法规和法规。动议以萨瑟(Sather)提出的基本相似形式批准拟议的RFQ/RFP,其次是卢宾投票:7-1。委员会职员镇议会主席卡尔·马萨罗(Carl Massaro)的最新消息建议召集候选人。如果此人不接受该职位,将继续进行搜索。讨论RFQ/REP for Construction Manager的讨论正在准备本文档的草案。律师努金特(Nugent)建议州法规要求必须将处于风险的施工管理用于此类项目。
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