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的时间动力学和人体凹槽信号的化学计量学从缺口突触复合物形成到Notch细胞内结构域的核进入
Lena Tveriakhina，1，8 Gustavo Scanavachi，2，3，3 Emily D. Egan，1 Ricardo Bango da Cunha Correia，2，3 Alexandre P. Martin，1 Julia M. Rogers，1 Jodemy S. Jeremy S. Yodh，5 Jon C.美国马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州波士顿的Blavatnik研究所生物化学和分子药理学系美国2115年2月2日 Physics, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA 6 Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA 7 Department of Cancer Biology, Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA 8 These authors contributed equally 9 Lead contact *Correspondence: kirchhausen@crystal.harvard.edu (T.K.），stephen_blacklow@hms.harvard.edu（s.c.b.）https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.03.021
使用计算机筛选 lrrk2-wdr 域抑制剂...
计算命中查找实验 (CACHE) 挑战系列的关键评估重点是使用计算方法识别蛋白质靶标的小分子抑制剂。每个挑战包含两个阶段，即命中查找和后续优化，每个阶段之后都会对计算预测进行实验验证。对于 CACHE 挑战 #1，亮氨酸富集重复激酶 2 (LRRK2) WD40 重复 (WDR) 域被选为计算机命中查找和优化的靶标。LRRK2 突变是家族性帕金森病最常见的遗传原因。LRRK2 WDR 域是一个研究不足的药物靶标，没有已知的分子抑制剂。在此，我们详细介绍了我们在 CACHE 挑战 #1 中获胜提交的第一阶段。我们开发了一个框架，用于对化学多样性小分子空间进行高通量基于结构的虚拟筛选。使用大规模深度对接 (DD) 协议，然后进行绝对结合自由能 (ABFE) 模拟，进行命中识别。使用基于自动分子动力学 (MD) 的热力学积分 (TI) 方法计算 ABFE。使用 DD 筛选了来自 Enamine REAL 的 41 亿个配体，然后通过 MD TI 为 793 个配体计算 ABFE。76 个配体被优先考虑进行实验验证，成功合成了 59 种化合物，并确定了 5 种化合物为命中物，命中率为 8.5%。我们的结果证明了组合 DD 和 ABFE 方法对于没有先前已知命中物的目标的命中识别的有效性。该方法广泛应用于超大化学库的有效筛选以及利用现代计算资源的严格蛋白质-配体结合亲和力估计。
OPN-6602，一种有效的双EP300/CBP溴化域抑制剂，通过同时抑制IRF4和MYC
e1a结合蛋白p300（EP300）和CREB结合蛋白（CBP）是转录共激活因子，既包含表观遗传作者组蛋白乙酰基转移酶（HAT）和读取子溴化酶（BRD），并且通过染色质重塑调节基因的转录。EP300/CBP抑制作用通过抑制干扰素调节因子4（IRF4）和伴随抑制MYC导致多发性骨髓瘤（MM）细胞的细胞周期停滞和凋亡，并强调将EP300/CBP作为MM A，b，b，b。OPN-6602是一种有效的，有效的小分子EP300和CBP抑制剂。OPN-6602表现出体外和体内抗MM活性的有效性。 作为EP300/CBP的有效抑制剂，OPN-6602具有克服MM的护理标准抗性机制的潜力，并且具有与其他治疗剂相结合的巨大潜力。OPN-6602表现出体外和体内抗MM活性的有效性。作为EP300/CBP的有效抑制剂，OPN-6602具有克服MM的护理标准抗性机制的潜力，并且具有与其他治疗剂相结合的巨大潜力。
OECD PINE 数据库中的环境域标记
本文介绍了经合组织环境政策工具 (PINE) 数据库中 22 个环境领域的标记方法，其中包括 7 个环境保护领域（空气污染、水污染、土壤污染、固体废物、臭氧层、噪音和辐射）、6 个自然资源管理领域（渔业、森林、淡水、可再生能源、化石燃料和矿产）和 9 个跨领域（气候变化缓解、气候变化适应、土地退化、生物多样性、海洋、化学品管理、能源效率、循环经济和汞）。PINE 数据库中的环境领域支持跟踪国内和国际环境目标的进展情况。标记环境领域可以实现跨国家、跨年份和跨政策工具类型的协调比较。
电荷域增益在主动短波红外瞄准中的性能优势
摘要。目前，短波红外波段主动瞄准系统的灵敏度受到传统读出集成电路的高读取噪声限制。这一限制阻碍了其他性能权衡，例如源功率、照明波长和时间相干性。在信号读出之前在电荷域中引入增益可以降低读取噪声的影响，使其不再限制性能。为了准备一系列计划中的主动成像现场测试，我们在建模基础上使用两种不同的电荷域增益相机展示了改进的系统性能：电子轰击有源像素传感器 (EBAPS) 和碲化汞镉雪崩光电二极管传感器。我们发现这两种解决方案都可以降低读取噪声，使其中一种适合激光距离选通，但与 EBAPS 相关的高暗电流可能使其在某些情况下不适合连续波成像。这些结果有助于我们了解电荷域增益系统现场测试的预期性能。
北约多领域作战近期和中期......
A.低成本监视和传感器射击网络。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。11 B. SEAD：固有的多域操作。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。12 C.网络：多域的进攻和防御。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。13 D.动态维持。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。14 E.前固定力的生存能力和致命性。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。15 F.空间。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。16 G. MDO的命令和控制结构。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。18
stmmr：具有多模式特征表示的空间分辨转录组学的准确且健壮的空间域识别
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2024年2月29日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2024.02.22.581503 doi：Biorxiv Preprint
研究单打的分阶段硬铁磁铁铁氧体MFE 3 O 4（M = CO 2 +，Zn 2 +，CD
在这项研究中研究了过渡金属对铁素（铁（III）氧化物）化合物的影响。铁氧体样品。X射线分析在三价状态下揭示了Fe期的存在，展示了一个基于（311）反射平面的首选方向的单杆立方尖晶石框架。对于CDFE 3 O 4，Znfe 3 O 4的晶体尺寸，使用Scherer方程的COFE 3 O 4分别得出10.54 nm，18.76 nm和32.63 nm的值。锌铁酸盐与钴和铁氧体相比表现出中间光子性质，镉铁素体的光损失高光损失，钴铁液表现出最小的光学损失。EDX分析证实了Zn 2 +，CO 2 +，Fe 3 +，Cd 2 +和O 2-离子的存在，以支持预期的stoichio-量组成。光学评估表明，COFE 3 O 4纳米颗粒非常适合光电设备，紫外检测器和红外（IR）检测器。与其他样品相比，钴铁素体的VSM测量值比其他样品表现出更高的牢固性和磁饱和度。光致发光（PL）光谱显示出多种颜色，包括青色，绿色和黄色，在铁素体样品的不同波长下。这些发现表明合成样品是由于其可靠的磁性特性而用于高频设备的合适材料。镉铁氧体显示出多磁性结构域的结构，与在锌和钴铁岩中观察到的单磁体结构结构形成对比。
含有新型重复序列的 DNA 结合域可在人类原代细胞中进行温度可调的基因编辑
Yemi Osayame 1、Franklin Kostas 1、Mitchell Kopacz 1、Mackenzie Parmenter 1、Christopher B. Rohde 1、Matthew Angel 1