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多动症的多巴胺假说
多种证据表明，多巴胺信号传导改变可能与神经精神疾病和常见行为特征有关。我们在此批判性地回顾了过去 40 多年收集的证据，这些证据支持多巴胺功能障碍在注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 中的作用。我们概括了中枢神经系统中多巴胺能信号传导的基本组成部分，重点关注参与单胺能功能的核心酶、转运蛋白和受体，特别是在纹状体和皮质区域。我们总结了关键的人类大脑成像和遗传学研究，报告了多巴胺能神经传递与行为特征之间的关联，重点是 ADHD。我们还在动物模型和单基因、代谢和神经系统疾病的背景下考虑 ADHD，这些疾病已确定多巴胺能系统功能障碍。通过这种方式检查证据，我们得出结论，有证据表明多巴胺参与其中，但多巴胺能低下状态本身是 ADHD 的关键组成部分的证据有限。我们提出了一条前进的道路，以增加我们对多巴胺信号在人类行为特征和障碍中的理解，特别应关注其在临床亚群中、在大脑发育过程中的作用以及它如何与其他神经递质系统相互作用。
中脑多巴胺神经元的慢性过度激活导致优先多巴胺神经元变性
摘要帕金森氏病（PD）的特征是黑质（SNC）多巴胺（DA）神经元的死亡，但在其死亡之前的病理生理机制仍然未知。PD中DA神经元的活性可能会改变，但我们对活性的慢性变化是否可能导致退化。为了解决这个问题，我们开发了一种化学遗传（Dreadd）小鼠模型，以长期增加DA神经元的活性，并使用离体电生理学证实了这种增加。DA神经元的慢性过度激活导致在光周期期间运动活性的延长，并在黑暗循环期间减少，这与DA释放和昼夜节律干扰的慢性变化一致。我们还观察到了SNC投影的早期优先退化，从而概括了SNC轴突选择性脆弱性的PD标志和腹侧段面积轴突的比较弹性。接下来是中脑DA神经元的最终丧失。连续的DREADD激活导致基线钙水平持续增加，这支持了在神经变性过程中钙增加的重要作用。最后，来自研究中脑DA神经元和纹状体靶标的无多小鼠的空间转录组学，以及与人类患者样品的交叉验证，提供了对多动症诱导的毒性和PD的潜在机制的见解。因此，我们的结果揭示了SNC DA神经元对增加神经活性的优先脆弱性，并支持增加神经活动在PD驱动变性中的潜在作用。引言帕金森氏病（PD），尼格拉（Nigra）pars commanta（SNC）多巴胺（DA）神经元的丧失导致基底神经节中电路动态的严重破坏。多巴胺损失的补偿涉及在电路中存活的SNC神经元和其他下游神经元的活性变化。的确，在大鼠骨纹状体途径的部分病变之后，存活的SNC DA神经元是多动（1），释放额外的多巴胺（2-5），并减少了多巴胺再摄取（2）。DA神经元的巨大丧失（1、6、7），线粒体复合物I活性的完全丧失以及线粒体PD蛋白PINK1（9）的损失也会导致爆发的爆发增加（10，11）。因此，在广泛的损失或压力的情况下，DA神经元易于改变活性，这可能与电路水平的变化有关。例如，灵长类动物模型的证据表明，在PD中，丘脑下核向SNC发送了谷氨酸能投射的核（12）。虽然系统级变化可能是补偿性的，并且部分恢复了多巴胺水平和整体运动功能，但它们也可能带来不利的后果。此外，包括α-突触核蛋白，LRRK2，Pink1和Parkin在内的关键PD疾病蛋白可以影响神经活动水平（13-18），进一步支持了神经活动变化也可能有助于疾病病理生理学的观念。健康的SNC多巴胺神经元由于其起搏活动，有效的Ca 2+泵送，无髓髓纤维或髓鞘不良的纤维（19、20）和大轴突轴（21），因此具有巨大的能量需求。这一巨大的能量要求可能解释了其内在脆弱性，包括线粒体损伤，包括复杂的I破坏（8、22、23）以及线粒体动力学的障碍（24）和周转率（25）。据估计，线粒体在SNC DA神经元中消耗的氧的一半致力于支持神经元释放和发射器释放（26）。因此，与疾病相关的应激结合在一起，即使是轻微多动症的代谢影响可能会触发或加速SNC DA神经元的变性。支持该假设，抑制STN的兴奋性输入可保护SNC DA神经元从6- OHDA和MPTP毒性（27，28）。
多巴胺在顾客忠诚度中的作用
本研究考察了游戏化对客户忠诚度的影响，特别关注大脑奖励系统中的神经生物学机制，尤其是多巴胺的作用。奖励积分、徽章和成就等游戏化元素通常用于营销策略，旨在提高客户参与度并培养长期忠诚度。通过借鉴神经科学的见解，本文探讨了这些游戏化元素如何刺激多巴胺释放、塑造消费者行为并促进持续的品牌依恋。通过综合现有的实证研究和开发一种新颖的概念模型，我们旨在提供一个基于神经科学原理的游戏化技术框架，以优化客户保留率并最大化终身价值。
多巴胺药效学：新见解
摘要：多巴胺是参与生理过程的关键神经递质，例如运动控制，动机，奖励，认知功能以及母体和生殖行为。因此，多巴胺能系统的功能障碍与许多人类疾病有关。多巴胺通过与强迫行为，奖励和习惯形成有关的不同电路，也代表了药物使用障碍的关键参与者以及导致成瘾的机制的形成和永久性。在这里，我们不仅将多巴胺作为神经传递的模型，而且是能够修改神经元结构的神经调节的模型。滥用甲基苯丙胺，可卡因和酒精等物质及其随着时间的流逝会导致神经元活动的变化。这些修饰导致突触可塑性，并最终导致形态和功能变化，从适应性神经调节和神经变性中的结束开始。
中脑多巴胺神经元中的 Epac2 通过增强多巴胺释放促进可卡因强化
摘要 反复接触滥用药物会导致中脑边缘多巴胺系统中 cAMP 信号的上调，这种分子适应被认为与药物依赖的发展密切相关。由 cAMP 直接激活的交换蛋白 (Epac2) 是一种在大脑中大量表达的主要 cAMP 效应物。然而，Epac2 是否有助于可卡因强化仍不清楚。在这里，我们报告说，中脑边缘多巴胺系统中的 Epac2 通过增强多巴胺释放来促进可卡因强化。在固定比率和渐进比率强化方案下以及在广泛的可卡因剂量范围内，从中脑多巴胺神经元中条件性敲除 Epac2 (Epac2-cKO) 和选择性 Epac2 抑制剂 ESI-05 降低了小鼠的可卡因自我给药。此外，Epac2-cKO 导致诱发的多巴胺释放减少，而 Epac2 激动剂在体外强烈增强了伏隔核中的多巴胺释放。这种机制是 Epac2 破坏行为效应的核心，因为通过脱氯氯氮平 (DCZ) 诱导的 Gs-DREADD 激活对腹侧被盖区 (VTA) 多巴胺神经元进行化学遗传刺激会增加多巴胺释放并逆转 Epac2-cKO 小鼠的可卡因自我给药障碍。相反，用 Gi-DREADD 对 VTA 多巴胺神经元进行化学遗传抑制会减少野生型小鼠的多巴胺释放和可卡因自我给药。因此，Epac2 介导的多巴胺释放增强可能代表一种有助于可卡因强化的新型强大机制。
探索印度多巴胺排毒的相关性...
抽象多巴胺排毒是一种旨在减少过度刺激的行为干预措施，已成为一种有希望的策略，以增强数字时代的心理清晰度和专注。本文探讨了多巴胺排毒的概念及其在印度的文化相关性，在印度，年轻人之间的数字成瘾提出了独特的挑战。通过检查多巴胺在基于奖励的行为中的作用以及过度使用数字媒体引起的脱敏作用，该研究突出了多巴胺排毒的潜力，可以重新校准大脑的奖励系统。本文进一步探讨了印度集体主义价值观，家庭结构和社会期望如何影响采用这种做法。它建议在文化上量身定制的干预措施，以培养印度社会的正念，福祉和提高的生产力。
了解和管理高多巴胺活动（...
技术解决方案：诸如OPAL之类的应用程序以控制使用情况，切换到轻型手机之类的设备，为社交媒体应用程序设置计时器或删除上瘾的应用程序。行为干预：远程露营或无数字区域，屏幕时间严格限制。排毒的长度取决于该人 - 可能在3天到3个月内。您会知道，您已经不再本能地进入应用程序，更少地拿起手机，发现自己进入更多的LDA并享受它们或降低上述症状时，已经达到了正确的时间。2周的排毒往往是一个很好的起点。当您从HDA“快速”中添加LDA很重要。有一个列表并计划添加这些回音 - 它们将变得越来越容易启动和完成 - 并再次享受。专业指导：与医疗保健提供者合作制定个性化的排毒计划，包括认知行为疗法（CBT）技术。意识提取：认识并准备排毒期间的负面情绪的初步增加。
多巴胺在重新利用肿瘤学药物中的作用
摘要：多巴胺是一种神经递质，通过调节各种认知和情感过程来在大脑中起重要作用。在癌症中，其作用是不同的和不确定的，但其特征是与可能在肿瘤细胞中的受体相互作用。我们有具有这种特征的不同类型癌症的例子，其中乳腺癌和结肠癌脱颖而出。据信，多巴胺及其某些受体也影响了其他细胞过程，例如细胞增殖，生存，迁移和侵袭。这些受体的潜力允许探索最初是出于非综合目的而开发的现有药物，以治疗癌症。然而，关于对癌症治疗的药物的重新利用，多巴胺的作用并不是那么简单，需要确定。因此，本综述打算提出与基于多巴胺及其受体重新用于肿瘤学的十二种药物相关的概念。其中一些可以作为拮抗剂行为，并抑制导致细胞死亡的肿瘤细胞生长。注意这组药物可能会增强对其他药理状况的研究，例如与细胞增殖和迁移有关的信号通路。使用最初用于其他疾病的药物对这些途径的调节可能会在肿瘤学上提供潜在的治疗机会。重要的是要注意，尽管基于多巴胺信号传导的肿瘤学药物的重新利用是有希望的，但仍需要进一步的研究来充分理解所涉及的机制并确定这些方法的临床效率和安全性。
核中多巴胺释放的性别差异
研究文章|通过慢性快速扫描循环伏安法确定的多巴胺释放和背纹状体中多巴胺释放的性别差异：社交住房和重复刺激的影响©2024 Gonzalez等。这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章，只要将原始工作正确归因于任何媒介，它允许在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。