我们旨在研究多巴胺在调节bumble蜜蜂中的种姓特异性行为和与蜂ger犬中与交配相关的行为的作用。我们检查了在蜂蜜蜜蜂大脑中编码多巴胺受体的基因的行为,生物胺水平和表达水平的种姓不同,并分析了与多巴胺相关药物对大黄蜂行为的影响。在8天大的妇女中,运动和飞行活动明显更高,而在4至8天大的妇女中,避免光明显低于同一年龄工人。在8天大的妇女中,多巴胺和章鱼的大脑水平明显高于同龄工人,但是种姓之间的酪胺和5-羟色胺水平没有差异。在8天大的妇女中,多巴胺受体基因基因的相对表达水平明显低于同一年龄工人,但其他多巴胺受体基因的表达水平在种姓之间没有差异。多巴胺显着增强了7-9天大的工人的运动和飞行活动,而Dopaine受体拮抗剂Flupentixol抑制了同一妇女的飞行活动和交配接受。这些结果表明,多巴胺在大黄蜂中的妇科特异性行为中起重要作用,并且在女性互联性蜜蜂中具有常见的多巴胺能功能。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年12月22日。 https://doi.org/10.1101/2024.06.06.597807 doi:biorxiv preprint
越来越多的证据表明,妊娠期间和围产期期间多种表观遗传因素调节大脑发育,从而塑造了生命后期对各种神经精神疾病的敏感性(FAA等人,2014年)。孕产妇环境或胎盘功能障碍的变化可能导致胎儿氧供应降低,通常与血液供应减少相结合,并严重影响发育中的神经元组织,导致低氧脑损伤(HBI; Frajewicki等人,2020年;Piešová和Mach,2020年)。严重的HBI,由围产期缺氧 - 缺血性诱导,可能导致婴儿的死亡或永久神经系统缺陷,例如运动障碍,癫痫发作,肌肉张力受损和癫痫病(Leviton and Nelson,Nelson,1992; Pin等,2009)。另一方面,中度或轻度的HBI可能在出生时没有引起注意,但仍可能影响正常的脑发育,并在儿童期或青春期后期表现为认知问题或行为障碍(Gonzalez and Miller,2006; Nalivaeva et al。,2018)。
在青春期或成年初期,受到适度的严重性,通常与犯罪行为相关。其他研究表明,I型和II型酒精中毒也不同于特征性格特征(避免危害和新颖性)以及某些神经物理 - 逻辑标记。即使在治疗后,治愈和保持清醒的生活方式似乎更加困难。尽管经常出现非典型,特定于病例的情况,但此分类仍然可用于基于单个患者的个性化特定必需品临床决策。重要的是要考虑到酒精中毒的类型高度预测相关的不同预后进化,比任何其他预后因素都更为重要。渴望与I型酒精中毒有关,希望(情感,作者的注意)缓解疼痛,在II型al-Cololism中,“寻求”/“想要”/“想要”主要是欣快的感觉。以某种方式,任何成瘾以及酒精中毒都可以被视为情感问题。不知所措的情绪制度在某种程度上被破坏了,并且饮酒和/或物质的消费是试图对“错误”情绪的治疗答案。对于I型酒精中毒,这可能是一种慢性情绪麻木,由于较早时代的一次创伤事件而导致的潜在疼痛。但是,在这里,基本的情绪系统仅处于困境中,基本上没有损坏。因此,对I型酒精中毒的良好治疗干预与更好的预后相关。在II型中,情绪系统本身存在问题4,主要是关于阿片类药物和多巴胺系统的问题。缺乏阿片类药物是由于不安全的纽带5和/或由于婴儿早期/青春期的神经可塑性发展而导致的多巴胺缺乏多巴胺,导致个人疾病的主要症状:害怕遗弃(Opioid System)的恐惧(Opioid System),并且缺乏基本的anheDonia dopamine dopamine dopamiNe dopamiNe dopamiNe dopamiNe dopammin neverne casunia。在这种情况下的治疗目标无法作为Integrum的真正康复设定,但是治疗可以促进更好地接受自己的“在世界上”,与脆弱的情感体系一起生活,并尽最大努力6。Marsha Linehan为此使用图像:“如果生活给了我lem-ons,我应该做柠檬水。”有趣的是,预测预后的观点并不是实际的加性或情感不稳定症状的严重性。必须一方面考虑最近的创伤性,实际资源(家人,朋友,家庭,经济状况,工作,工作,身体和
多巴胺 (DA) 神经元活动和信号传导在调节控制各种行为输出的大脑回路中起着至关重要的作用,包括(但不限于)动机、运动控制、奖励处理和认知 (1–3)。中脑 DA 神经元大致可细分为两个主要核,即黑质致密部 (SNc) 和腹侧被盖区 (VTA)。SNc 的 DA 神经元投射到背侧纹状体 (DS),而 VTA 的 DA 神经元投射到伏隔核 (NAc) 和皮质区域 (4)。此外,DS 和 NAc 可进一步细分为具有不同皮质和丘脑输入的解剖区域。例如,外侧 DS 接收来自运动皮质的大量输入,并大量参与运动学习、习惯行为和动作选择 (5–9)。相比之下,内侧 DS 接收来自体感皮层的输入,可以在塑造目标导向行为、强迫行为和技能学习方面发挥关键作用(10-12)。同样,NAc 可以细分为核心和外壳区域,具有不同的投射模式和输入,与动机行为、显着性和奖励处理有关(13-15)。DA 能够调节如此广泛和多样化的行为输出,至少部分归因于 DA 神经元亚群整合到仅涉及这些行为结果的子集的大脑回路中。与 DA 在调节这些回路中的关键作用一致,DA 信号失调被认为在许多疾病中起着关键作用,包括精神分裂症、抑郁症、物质使用障碍和帕金森病。
Global Cerebral Ischemia ....................................................................................................... 3 The Ischemic Cascade ............................................................................................................. 5 Dopamine and the Mesocorticolimbic Pathway ..................................................................... 8 Effects of Global Ischemia on the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis ........................... 10 Global Cerebral Ischemia and Anxiety-Like Behaviours ..................................................... 14 Inhibitory Control and Impulsivity ....................................................................................... 18
总结多巴胺神经元(DAN)的渐进性变性定义了帕金森氏病(PD)。然而,前驱PD中最脆弱的DAN种群的身份和功能仍然不确定。在这里,我们确定具有膜联蛋白A1(Anxa1)表达的质体nigra dans在多个前驱PD模型中有选择性地易受伤害,并且在患者衍生的DAN中显着降低了。我们发现Anxa1+ Dans具有独特的功能概况,因为它们没有信号奖励或增强动作,并且对于动机行为而言并不是必需的。相反,Anxa1+ Dan轴突的活性与自定进度探索过程中的剧烈运动相关,但是它们的沉默只会破坏反映PD Bradykinesia曲线的动作序列。重要的是,Anxa1+ Dans对于迷宫任务和灵活动作的运动学习至关重要。这些发现确定了PD中Anxa1+ DAN的早期脆弱性,其功能可以解释程序性运动学习中的前驱动物脑力和障碍。
1 Herantis Pharma Plc,芬兰埃斯波 2 于默奥大学临床科学系,瑞典于默奥 3 卡罗琳斯卡医学院和斯德哥尔摩医疗保健服务中心精神病学研究中心临床神经科学系,瑞典斯德哥尔摩 4 于默奥大学于默奥功能性脑成像中心,瑞典于默奥 5 卡罗琳斯卡大学医院神经内科,瑞典斯德哥尔摩 6 Renishaw Neuro Solutions Ltd,英国格洛斯特郡 7 西英格兰大学计算机科学与创意技术系,英国布里斯托 8 卡迪夫大学功能神经外科、神经科学与心理健康创新研究所,英国卡迪夫 9 赫尔辛基大学医院神经内科,芬兰赫尔辛基 10 赫尔辛基大学诊所,芬兰赫尔辛基 11 赫尔辛基大学 HiLIFE 生物技术研究所,芬兰赫尔辛基 12芬兰赫尔辛基赫尔辛基大学医院神经外科 13 瑞典隆德斯科讷大学医院神经外科 14 瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院神经外科 15 瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院临床神经科学部 16 瑞典隆德斯科讷大学医院神经内科 17 图尔库大学和图尔库大学图尔库 PET 中心医院,图尔库,芬兰
在以多巴胺功能障碍(例如帕金森氏症的疾病中)的疾病中,对他人心理状态的推理(即心理学理论)的困难非常普遍,并显着影响个人生活质量。但是,由于现有患者研究固有的多个混杂因素,目前对这些社会认知症状是源于异常多巴胺信号传导还是与多巴胺无关的社会心理变化。因此,本研究研究了多巴矿在健康志愿者样本中调节心理的作用。我们使用Heider和Simmel(1944)动画任务的适应D2/D3拮抗剂氟哌啶醇对MEN-TAL状态归因的效果来测试D2/D3拮抗剂氟哌啶醇对MENTAL状态归因的影响。在2个不同的日子里,一次收到2.5毫克的氟哌啶醇后一次,并且在接受pla骨后,有33名健康参与者观看并标记了2个描绘精神状态的2个三角形的简短视频(涉及1个三角形的三角形(涉及1个三角形)打算引起或在其他情况下引起其他智能状态(例如,不受欢迎),例如,互动(例如,互动)(例如),并且涉及/互动(例如),并且涉及/互动(例如),并且涉及/互动(例如)其他三角形的精神状态,例如,以下)相互作用。使用贝叶斯混合效应模型,我们观察到氟哌啶醇可以降低标记精神和非心理动画的准确性。我们得出的结论是,多巴胺能途径至少会间接影响思维理论。我们的次要分析表明,多巴胺通过独立机制从心理和非心理状态动画中调节了推论,指出了两种假定的途径 - 对心理状态归因的多巴胺能调节的基本方式:行动代表性和支持心理和情感识别的共同机制。我们的结果对多巴胺功能障碍患者的社会认知困难的神经化学基础有影响,并就社会认知基于的特定多巴胺中介质机制产生了新的假设。
摘要:在寻找靶向多巴胺D 3受体(D 3 R)的新型比特化合物中,N-(2,3-二氯苯基)替代嗪核(主要药物矩阵)已与6,6-或5,5-二苯基-1,4-苯基-1,4--二烷基-2-二甲酰基-2-甲酰基或1,4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-4-二 - 4-4-4-二 - 4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-架(分解药理)通过未取代或3-F/3-OH取代的丁基链。这种旧的杂交策略导致发现有效的D 3 r-选择性或多坐菌配体可能对中枢神经系统疾病有用。,6,6-二苯基-1,4-二氧烷衍生物3显示了D 3 r-优先效果,而对于5,5-二苯基-1,4-二恶烷和1,4-苯并二氧烷衍生物6和9的5,5-二苯基-1,4-二氧烷和9和9的有趣的多白素行为已突出显示,该行为分别显示为6和9有效的D 3 R部分激动剂。他们还表现为低功率5-HT 2A R拮抗剂和5-HT 2C R部分激动剂。这样的验证可能是发现新型抗精神病药物的一个有希望的起点。关键词:多巴胺D 3受体,比特型配体,多坐Multitarget化合物,中枢神经系统疾病,停靠研究■简介