XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemdosage
慢性肾病的药物剂量 - Reumatologia
类风湿性关节炎 (RA) 病程中的肾衰竭是多种因素的结果，包括药物引起的肾毒性、合并症和慢性炎症。现代治疗策略降低了 RA 患者群体中肾衰竭的发病率。然而，对于大约 25% 的患者来说，这仍然是一个问题。因此，应特别注意可能需要调整所用药物的剂量。许多用于治疗风湿病的药物尚未彻底研究其对肾小球滤过率降低患者的安全性，导致该领域的数据有限。为慢性肾病患者制定精确、透明和一致的抗风湿药物剂量建议将大大方便 RA 患者的护理。以下综述概括了有关肾功能不全患者风湿药物剂量的现有知识，旨在强调进一步研究该领域的必要性。
公共服务医疗保健计划 - 先前批准的先前授权药物的处方药剂量增加
我授权加拿大生活，任何医疗保健或牙科保健提供者，我的计划发起人，联邦PSHCP管理局，其他保险或再保险公司，政府福利计划的管理人员或其他福利计划，其他组织或与加拿大境内或加拿大境内生活的服务提供商，以这些目的的目的交换个人信息。我了解，个人信息可能会披露根据加拿大境内或境外适用法律授权的人的披露。
Dnaaf5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型的影响
DNAAF5 是一种运动蛋白组装因子，与常染色体异质隐性遗传的纤毛运动障碍、原发性纤毛运动障碍 (PCD) 有关。等位基因杂合性对纤毛运动功能的影响尚不清楚。我们使用 CRISPR-Cas9 基因组编辑小鼠来重建在轻度 PCD 患者中发现的人类错义变异和 Dnaaf5 中的第二个移码无效缺失。携带 Dnaaf5 异等位基因的幼崽表现出明显的错义和无效基因剂量效应。无效 Dnaaf5 等位基因的纯合是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重疾病，表现为脑积水和早期致死。然而，错义突变纯合的动物存活率提高，超微结构分析观察到纤毛功能和运动组装部分保留。值得注意的是，相同的变异等位基因在不同的多纤毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛进行蛋白质组学分析，发现 DNAAF5 变体中一些轴丝调节和结构蛋白有所减少，而这些蛋白此前从未被报道过。对小鼠和人类突变细胞的转录分析显示，编码轴丝蛋白的基因表达增加。这些发现表明，纤毛运动组装存在等位基因特异性和组织特异性分子要求，这可能会影响运动性纤毛病的疾病表型和临床轨迹。
DNAAF5基因剂量对原发性纤毛运动障碍表型
DNAAF5是一种与运动纤毛，原发性纤毛运动障碍（PCD）的常染色体异质隐性状况相关的动力蛋白运动因子。等位基因杂合性对运动纤毛功能的影响尚不清楚。我们在小鼠中使用CRISPR-CAS9基因组编辑来重现在轻度PCD患者中鉴定出的人类错义变体，而DNAAF5中的第二个Frameshift-Null缺失。带有DNAAF5杂型变体的垃圾显示出明显的错义和无效的基因剂量效应。无效DNAAF5等位基因的纯合性是胚胎致死的。具有错义和无效等位基因的复合杂合动物表现出严重的疾病，表现为脑积水和早期致死性。然而，对于错义突变的纯合动物的生存率提高了，通过超微结构分析观察到部分保留的纤毛功能和运动组装。值得注意的是，相同的变体等位基因在不同的多毛组织中表现出不同的纤毛功能。对突变小鼠分离的气道纤毛的蛋白质组学分析显示，DNAAF5变体中先前未报道的轴突调节和结构蛋白的降低。对小鼠和人突变细胞的转录分析显示，编码轴突蛋白的基因表达增加。这些发现表明，等位基因特异性和组织特异性分子对纤毛运动组件的需求可能影响疾病表型和纤毛病变中的临床轨迹。
1线粒体柠檬酸酯载体SLC25A1是剂量...
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年5月22日。; https：//doi.org/10.1101/2023.05.22.541833 doi：biorxiv Preprint
使用紫外线可见的散装和药物剂型的粉状分析
参考文献1。B Jeevana，R Venkata，2021。紫外分光光度法的开发用于估计新的抗病毒重新利用药物favipiravir。亚洲药物和临床研究杂志。第67-69页，doi：10.22159/ajpcr.2021.v14i7。41966。
X 染色体靶特异性在剂量之间有所不同……
摘要 进化视角增强了我们对生物机制的理解。通过对近缘线虫物种秀丽隐杆线虫 (Cbr) 和秀丽隐杆线虫 (Cel) 之间的性别决定和 X 染色体剂量补偿机制的比较，发现控制这两个过程的遗传调控层次是保守的，但控制 X 表达的专门凝聚蛋白剂量补偿复合物 (DCC) 的 X 染色体靶标特异性和结合模式已经出现分歧。我们在 Cbr DCC 募集位点内发现了两个在 X 上高度富集的基序：13 bp MEX 和 30 bp MEX II。在具有一个或两个基序的多个拷贝的内源性募集位点中突变 MEX 或 MEX II 会降低结合，但仅去除所有基序会消除体内结合。因此，DCC 与 Cbr 募集位点的结合看起来是附加的。相反，DCC 与 Cel 募集位点的结合是协同的：即使只突变一个基序也会消除体内结合。尽管所有 X 染色体基序都具有 CAGGG 序列，但它们在其他方面已经分化，因此一个物种的基序无法在另一个物种中发挥作用。功能分化在体内和体外均已得到证实。Cbr MEX 中的单个核苷酸位置可以决定 Cel DCC 是否结合。DCC 靶标特异性的这种快速分化可能是建立线虫物种间生殖隔离的重要因素，并且与果蝇物种间 X 染色体剂量补偿的靶标特异性的保守性以及控制发育过程（例如从果蝇到小鼠的体型特征）的转录因子的靶标特异性的保守性形成了鲜明对比。
OMOP CDM中的药物剂量和暴露时间
将医疗数据转换为观察医学结果伙伴关系（OMOP）共同数据模型（CDM）的需求日益增长。主要的ETL挑战之一是将天然数据转换为保留施用或处方的确切药物剂量的药物域。从CDM v.5.2.0面开始，该exposure表包含唯一用于储存药物量的数量字段。在最新的CDM文档中，据指出“应将数量转换为drug_strength表中给出的正确单位”。尽管CDM文档提供了有关此主题的示例，但数量和药物剂量计算之间仍然存在相当大的歧义。此外，由于OMOP CDM v5.2.0 drug_exposure_end_date字段。众所周知，源数据中并不总是可以使用药物摄入的结束日期，因此OMOP CDM文档提供了推断drug_exposure_end_date²的方法：基于天数供应，总剂量/每日剂量比例的总剂量/每日剂量比例和默认值和默认值（1天的行政记录，书面处方和89天的订购日为29天）。默认值规则往往不够精确，需要在缺乏天数供应和每日剂量信息的数据源上开发替代解决方案。
拉帕替尼的适宜剂量及在犬中的安全性评价
摘要。拉帕替尼是一种针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的低分子量药物。它是用于治疗人类晚期乳腺癌的抗肿瘤药物之一。我们打算将其应用于治疗犬乳腺肿瘤 (cMGT)。为此，我们评估了拉帕替尼在健康犬中的耐受剂量和副作用。在本研究中，我们从 30 mg/kg 开始进行剂量递增毒性试验，以确定最大耐受剂量。在 40 mg/kg/天剂量下观察到 3 级毒性，表现为体重减轻。然后我们进行了长期给药测试，发现 35 mg/kg/天的剂量在 7 周内耐受性良好，但到第八周引起 3 级肝毒性。总之，我们的研究结果表明，每天 35 毫克/千克的剂量给药不超过 8 周对健康狗来说是相当安全的。这个剂量高于人类的推荐剂量；因此，需要进一步研究评估对犬肿瘤的有效剂量。关键词：狗，人表皮生长因子受体 2，拉帕替尼，乳腺肿瘤，安全测试
正则化函数回归模型可实现转录组范围内癌症药物反应剂量依赖性关联研究
图 1. 用于识别基因与药物之间剂量依赖性关联的两阶段算法。来自药物筛选研究（例如 GDSC）的基因表达和药物反应数据用于拟合我们的剂量变化系数模型，以估计协变量与药物反应之间的剂量变化效应。应用两阶段变量筛选和选择算法对基因-药物关联进行排序。然后可以使用所选基因来预测目标药物的剂量依赖性反应。