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2024卫生部。只要引用了源而不是出售或任何商业目的,就允许该工作的部分或全部复制。对本工作的文本和图像版权的责任来自Conitec。Preparation, Distribution and Information Ministry of Health Science, Technology and Innovation Secretariat and the Economic-Industrial Health Complex- Sectics Department of Health Technology Management and Incorporation- DGITS-General Coordination of Clinical Protocol Management and Therapeutic Guidelines- CGPCDT Esplanade of Ministries, Block G, 8th Floor CEP: 70.058-900- Brasília/DF Tel. : (61) 3315-2848 Website: https://www.gov.br/conitec/pt-br E-mail: conitec@saude.gov.br Coordination-General Management of Clinical Protocols and Therapeutic Guidelines-CGPCDT/DGITS/MS Management Management and Incorporation Committee in Technology Incorporation Committee Health - Dgits General Coordination of Clinical Protocol Management and治疗指南-CGPCDTPreparation, Distribution and Information Ministry of Health Science, Technology and Innovation Secretariat and the Economic-Industrial Health Complex- Sectics Department of Health Technology Management and Incorporation- DGITS-General Coordination of Clinical Protocol Management and Therapeutic Guidelines- CGPCDT Esplanade of Ministries, Block G, 8th Floor CEP: 70.058-900- Brasília/DF Tel.: (61) 3315-2848 Website: https://www.gov.br/conitec/pt-br E-mail: conitec@saude.gov.br Coordination-General Management of Clinical Protocols and Therapeutic Guidelines-CGPCDT/DGITS/MS Management Management and Incorporation Committee in Technology Incorporation Committee Health - Dgits General Coordination of Clinical Protocol Management and治疗指南-CGPCDT: (61) 3315-2848 Website: https://www.gov.br/conitec/pt-br E-mail: conitec@saude.gov.br Coordination-General Management of Clinical Protocols and Therapeutic Guidelines-CGPCDT/DGITS/MS Management Management and Incorporation Committee in Technology Incorporation Committee Health - Dgits General Coordination of Clinical Protocol Management and治疗指南-CGPCDT
来自对照临床试验的越来越多的证据表明迷幻药可能在各种精神疾病中具有治疗益处(Goodwin等,2022; Ko等,2023; Nutt等,2023; 2023; Raison et al。,2023)。经典的血清素能精神用途在5-羟色胺(5-HT)回收体中具有广泛的活性,并通过2A型5-Hydroxytryptamine型(5-HT 2A)受体的部分激动剂(Nichols,2016)产生了特征的意识状态。5-甲氧基-N,N-二甲基丁胺(5-meo-DMT),一种色素生物碱,是一种短效的血清素能迷幻药,于1936年首次合成(Hoshino和Shimodaira,1936年)。5-Meo-DMT是一种5-HT受体激动剂,与各种5-羟色胺受体有亲和力。虽然它与5-HT受体具有广泛的亲和力,但最高的结合亲和力是5-HT 1A受体,其选择性与5-HT 2A受体相比300倍至1000倍(Halberstadt等,2012; Ray,
微剂量,定期摄入低剂量的迷幻物质的实践在2015年左右获得了广泛的意识,其中一系列积极的新闻故事描述了广泛的潜在好处(例如Leonard,2015年)。有关构成微剂量的特定剂量的信息各不相同,但普遍的说法是,微剂量服用的剂量并未导致对其意识状态的明显改变。问卷的数据表明,微剂量迅速成为一种流行现象,成千上万的个人使用这种新颖的使用迷幻药的方法(Winstock等,2020)。最初在几乎没有关于经常使用低剂量的精神药物的效果,机制或风险的科学知识的背景下,最初发生了广泛的使用。从2018年开始,有关微剂的学术研究开始出现在文献中(例如Johnstad,2018; Prochazkova等,2018)。 早期微剂量研究主要是自我报告调查研究,定性访谈或观察性的前瞻性研究。 以前,我们全面审查了截至2021年4月的所有微剂量研究,发现这些早期研究在心理健康,福祉,认知,个性,意识状态和生理变化的领域中均以微抑制的积极益处(Polito和Likeaitzky,2022222)。 但是,并非所有研究都表明微型效果的好处。 一项有影响力的研究使用了一种“自我盲”的潜在设计,个人准备了自己的安慰剂或加油材料,将它们混合在一起,因此他们不知道从2018年开始,有关微剂的学术研究开始出现在文献中(例如Johnstad,2018; Prochazkova等,2018)。早期微剂量研究主要是自我报告调查研究,定性访谈或观察性的前瞻性研究。以前,我们全面审查了截至2021年4月的所有微剂量研究,发现这些早期研究在心理健康,福祉,认知,个性,意识状态和生理变化的领域中均以微抑制的积极益处(Polito和Likeaitzky,2022222)。但是,并非所有研究都表明微型效果的好处。一项有影响力的研究使用了一种“自我盲”的潜在设计,个人准备了自己的安慰剂或加油材料,将它们混合在一起,因此他们不知道
西班牙巴塞罗那市巴塞罗那市德尔马德尔医院; 2西班牙马拉加的MALAGA的UGC心理健康 - 大学地区医院; 3 CSM Cordoria,Oviedo,西班牙; 4 Uni Versiaia Hospital San Jorge,San Jorge,Huesca,Short Psychiatry的4住院单位; 5西班牙拉斯帕尔马斯·德·格兰卡纳里亚(Gran Gran Canaria)的格兰加拿大纳(Gran Canaria)大学医院; 6西班牙马德里的拉巴斯大学医院; 7西班牙科尔多巴的雷纳·索菲亚大学医院的精神卫生服务; 8西班牙科尔多巴大学科尔多巴大学形态与社会学科学系; 9西班牙科尔多巴的科尔多巴生物医学研究所; 10 San Carlos临床医院精神病学与心理健康研究所,Cibersam,Cibersam,医学院,合适的大学,西班牙马德里,西班牙; 11 FIDMAG研究基金会,西班牙巴塞罗那; 12 Angelini Pharma,西班牙巴塞罗那
自伦琴于1895年发明X射线以来,放射治疗发展迅速。此后,X射线生产技术的进步主要集中在计算机控制的强度调制光束传输上。1 利用诸如直线加速器 (LINAC) 等先进设备产生的辐射已成为一种有效的治疗工具。与传统的X射线机相比,LINAC 产生的辐射具有多种优势。现代放射治疗主要使用同期开发的医用 LINAC 产生的辐射。LINAC 可以对高能X射线进行修改,使其与肿瘤的形状相符,从而有效杀死癌细胞,同时保护周围的健康组织。此外,为了产生相对论速度的电子,高功率 LINAC 也正在得到推广。2
例如,美国食品药品监督管理局 (FDA) 最近批准 sotorasib 用于治疗携带 KRAS G12C 突变的转移性非小细胞肺癌。这是首个获批的针对 KRAS 的药物,而 KRAS 几十年来一直被认为“无药可用”。尽管取得了成功,但由于缺乏强有力的剂量优化,sotorasib 的开发受到阻碍,这导致 FDA 要求安进公司进行上市后试验,以比较批准的 960 毫克剂量和 240 毫克剂量。FDA 提出这一要求的原因之一是 sotorasib 是基于传统的“多多益善”范式开发的。 I 期剂量递增试验采用贝叶斯逻辑回归模型(Neuenschwander 等人,2008 年),这是连续重新评估方法 (CRM;O'Quigley 等人,1990 年) 的一种变体,目的是找到产生剂量限制毒性 (DLT) 概率在 0.20–0.30 范围内的 MTD。根据设计,选择最高剂量 960 毫克作为 MTD,尽管 58 名患者 (45%) 被归类为有严重并发症,9 名患者 (7%) 因毒性而停止治疗。该 MTD 随后用于 II 期注册试验。FDA 要求安进在 2022 年 10 月之前完成剂量优化研究,并在 2023 年 2 月之前提交最终研究报告,同时在多学科审查中指出,这项上市后研究将为未来可能的标签更新提供信息。
然而,图 8 显示,与较富裕地区相比,最贫困地区(超过 30% 的家庭生活在联邦贫困线以下)每 100,000 人口中芬太尼过量死亡率要高得多。2023 年,最贫困地区(超过 30% 的家庭生活在联邦贫困线以下)的芬太尼过量死亡率(比率=59.6)是最富裕地区(不到 10% 的家庭生活在联邦贫困线以下)的三倍多(3.6 倍)。虽然较富裕地区(其中生活在联邦贫困线以下的家庭比例不到 30%)2023 年的芬太尼过量死亡率与 2022 年相比相对相似,但最贫困地区(其中生活在联邦贫困线以下的家庭比例超过 30%)2023 年的芬太尼过量死亡率继续大幅上升。
• 所有种族/民族的芬太尼检测量都有所增加,而且每年黑人和白人的检测量水平都相当(图 11)。 • 自 2018 年以来,可卡因在黑人中被认定为 COD 的比例高于白人。2023 年,在黑人中约 64% 的过量死亡病例中被认定为可卡因,而白人中这一比例为 32%。 • 黑人和白人之间可卡因检测量的差异略有下降,从 2020 年的约 3.5 倍下降到 2022 年的约 2.0 倍。 • 相比之下,自 2018 年以来,精神兴奋剂(如甲基苯丙胺)在白人中被认定为 COD 的比例高于黑人。2023 年,在黑人中约 15% 的过量死亡病例中被认定为精神兴奋剂,而白人中这一比例约为 36%。 • 黑人和白人之间的精神兴奋剂检测差异略有下降,从 2020 年的约 3.6 倍下降到 2023 年的约 2.4 倍(图 11)。
该试验的摘要基本原理尽管在癌症免疫疗法中使用工程的T细胞已大大推进了血液学恶性肿瘤的治疗,但在治疗实体瘤的治疗方面达到有意义的临床反应仍然具有挑战性。我们研究了人类白细胞抗原A*02:01阳性黑色素瘤相关抗原A1(MAGEA1)的阳性阳性患者 - 阳性的阳性患者 - 阳性阳性抗原A1(MAGEA1) - 阳性晚期实体瘤,在人类白细胞抗原A*02:01阳性患者中,我们研究了IMA202的安全性和耐受性。试验设计2+2试验设计是一种基于最大可接受的剂量限制性毒性(DLT)25%的算法设计,样本量由算法设计驱动,最多16名患者。ima202由表达T细胞受体(TCR)的自体遗传改性的细胞毒性CD8 + T细胞组成,该细胞特异于MAGEA1衍生的九种氨基酸肽。合格的患者进行了白细胞术,分离了T细胞,用慢病毒载体携带MageA1特异性TCR和淋巴结凝集(Fludarabine/Cyclophophamide)转导的T细胞,并注入中位数为1.4×10 9的特定T细胞(范围为0.086×10 9-2.57×9-2.57-2.2.57-2.2.57×9-2.57×9-2.57-2.2.57;IMA202的安全性未观察到DLT。 最常见的3-4级不良事件是细胞质减少症,即中性粒细胞减少症(81.3%),淋巴细胞减少症(75.0%),贫血(50.0%),血小板减少症(50.0.0%)和白细胞减少症(25.0%)。 13例患者经历了细胞因子释放综合征,包括一个3级事件。 在两名患者中观察到了与免疫效应细胞相关的神经毒性综合征,两者均为1级。IMA202的安全性未观察到DLT。最常见的3-4级不良事件是细胞质减少症,即中性粒细胞减少症(81.3%),淋巴细胞减少症(75.0%),贫血(50.0%),血小板减少症(50.0.0%)和白细胞减少症(25.0%)。13例患者经历了细胞因子释放综合征,包括一个3级事件。在两名患者中观察到了与免疫效应细胞相关的神经毒性综合征,两者均为1级。IMA202在16例患者中的疗效,11名(68.8%)患者的疾病稳定(SD)是其最佳总体反应(实体瘤的反应评估标准V.1.1)。五名患者在靶病变中最初的肿瘤收缩,一名患有SD的患者持续